A Window of Opportunity Trial av Afatinib i tidlig stadium av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
25. mars 2013 oppdatert av: George R. Simon, Medical University of South Carolina
En terapeutisk utprøving av afatinib i neoadjuvant miljø. Molecular Effects of Afatinib: A Window of Opportunity Trial i tidlig stadium NSCLC
Denne studien er for pasienter som har ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og han eller hun skal opereres for å fjerne svulsten. Hovedformålet med denne studien er å studere hvor sikker og egnet behandling med Afatinib er hos deltakere før operasjon for å fjerne svulsten. Et annet mål med studien er å se om behandling med Afatinib påvirker svulstens vekst og aktivitet. Afatinib er ikke godkjent for bruk av FDA (Food and Drug Administration) og er eksperimentelt.
Hos noen personer antas veksten av kreftceller å bli stimulert av Epidermal Growth Factor (EGF). Dette er et protein som finnes i kroppen som binder seg til celleveggen til steder som kalles reseptorer og stimulerer cellevekst. Noen celler har for mange reseptorer og ukontrollert vekst og utvikler seg på grunn av dette til en kreftsvulst. Det er flere andre kreftmedisiner som binder seg til disse reseptorene for å bremse eller stoppe kreftvekst som Gefitinib og erlotinib som er FDA-godkjent og brukt til behandling av NSCLC.
Legemidlet Afatinib har vist seg å hemme muterte EGF-reseptorer i kliniske studier og kan være en kandidat for behandling av NSCLC og en rekke kreftformer i tidlig stadium. Deltakerne i denne studien vil ta Afatinib gjennom munnen, i pilleform, i minst 14 dager før de har planlagt operasjon for å fjerne kreftsvulsten. Deltakerne vil bli observert for bivirkninger og fulgt i 30 dager etter operasjonen for å vurdere resultatene etter operasjonen.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet NSCLC, som anses å være kirurgiske kandidater etter standardkriterier. Pasienter med alle histologier vil få lov til å registrere seg.
Pasienter med stadium IA til IIIA sykdom
- ECOG Ytelsesstatus 0-1
- Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier
- Mediastinoskopi og/eller endoskopisk bronkial ultralyd (EBUS) og/eller endoskopisk ultralyd (EUS) for fullstendig kirurgisk stadie når det er klinisk indisert
- Total bilirubin ≤1,5 mg/dl, SGOT (AST) og SGPT (ALT)≥ 3 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Alvorlige, aktive infeksjoner må kontrolleres. Pasienter kan bli registrert mens de fortsatt er på antibiotika så lenge de kliniske tegnene på aktiv infeksjon har forsvunnet.
- Et signert dokument for informert samtykke (ICD)
- Pasienter 18 år eller eldre
- Kan og har lyst til å ta orale medisiner
Ekskluderingskriterier:
- Kjent eksisterende lungesykdom.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering på 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
- Betydelige eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTC grad ≥2 diaré av enhver etiologi.
- Baseline (<1 måned før behandling) hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon på mindre enn 50 % målt ved multigated blodbassengavbildning av hjertet (MUGA-skanning) eller ekkokardiogram
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
- Anamnese med allergiske reaksjoner på anilinokinazoliner som gefitinib, erlotinib eller BIBW 2992
- Ukontrollert interkurrent sykdom som ville hindre en pasient fra å gjennomgå kirurgi
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
- Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
- Pasienter som ikke er kirurgiske kandidater eller nekter kirurgi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enarmsstudie
Enarmsstudie hvor alle pasienter skal behandles med afatinib frem til operasjonsdagen og i minimum to uker.
Pasienter vil få behandling med afatinib 40 mg oralt daglig.
|
Pasienter vil få behandling med afatinib 40 mg oralt daglig i minimum 2 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet
Tidsramme: 30 dager etter operasjon
|
Det primære endepunktet vil demonstrere gjennomførbarhet av neoadjuvant behandling av BIBW 2992 hos pasienter med tidlig stadium (IA til IIIA) NSCLC som venter på kirurgisk reseksjon.
Gjennomførbarhet vil bli vurdert ut fra evnen til å fullføre behandlingen for hver enkelt pasient.
For vårt gjennomførbarhetsendepunkt vil vi erklære behandlingen "fullført" hvis en pasient fullfører minst 14 dagers behandling, hadde en torakotomi for den planlagte kirurgiske reseksjonen og 30 dager med postoperativ behandling.
|
30 dager etter operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og effektivitet
Tidsramme: 30 postoperativ behandling
|
Det sekundære målet er å bestemme om preoperativ BIBW 2992-behandling påvirker metabolsk tumormerking, målt ved PET-CT-skanning.
Vi vil måle den absolutte og den prosentvise endringen i SUV fra baseline til oppfølging.
|
30 postoperativ behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: George Simon, MD, Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Strauss GM, Herndon JE 2nd, Maddaus MA, Johnstone DW, Johnson EA, Harpole DH, Gillenwater HH, Watson DM, Sugarbaker DJ, Schilsky RL, Vokes EE, Green MR. Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J Clin Oncol. 2008 Nov 1;26(31):5043-51. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4855. Epub 2008 Sep 22.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Shih YC, Xu Y, Cormier JN, Giordano S, Ridner SH, Buchholz TA, Perkins GH, Elting LS. Incidence, treatment costs, and complications of lymphedema after breast cancer among women of working age: a 2-year follow-up study. J Clin Oncol. 2009 Apr 20;27(12):2007-14. doi: 10.1200/JCO.2008.18.3517. Epub 2009 Mar 16.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009 Nov 25;139(5):871-90. doi: 10.1016/j.cell.2009.11.007.
- Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. doi: 10.1056/NEJMoa040938. Epub 2004 Apr 29.
- Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, Zhu CQ, Kamel-Reid S, Squire J, Lorimer I, Zhang T, Liu N, Daneshmand M, Marrano P, da Cunha Santos G, Lagarde A, Richardson F, Seymour L, Whitehead M, Ding K, Pater J, Shepherd FA. Erlotinib in lung cancer - molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):133-44. doi: 10.1056/NEJMoa050736. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Oct 19;355(16):1746.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J; International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004 Jan 22;350(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMoa031644.
- Cappuzzo F, Ligorio C, Toschi L, Rossi E, Trisolini R, Paioli D, Magrini E, Finocchiaro G, Bartolini S, Cancellieri A, Hirsch FR, Crino L, Varella-Garcia M. EGFR and HER2 gene copy number and response to first-line chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Thorac Oncol. 2007 May;2(5):423-9. doi: 10.1097/01.JTO.0000268676.79872.9b. Erratum In: J Thorac Oncol. 2007 Jul;2(7):676. Ligorio, Claudio [corrected to Ligorio, Claudia].
- Sequist LV, Martins RG, Spigel D, Grunberg SM, Spira A, Janne PA, Joshi VA, McCollum D, Evans TL, Muzikansky A, Kuhlmann GL, Han M, Goldberg JS, Settleman J, Iafrate AJ, Engelman JA, Haber DA, Johnson BE, Lynch TJ. First-line gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring somatic EGFR mutations. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2442-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8494. Epub 2008 May 5. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3472.
- Sekine I, Takami S, Guang SG, Yokose T, Kodama T, Nishiwaki Y, Kinoshita M, Matsumoto H, Ogura T, Nagai K. Role of epidermal growth factor receptor overexpression, K-ras point mutation and c-myc amplification in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 1998 Mar-Apr;5(2):351-4.
- Pfeiffer P, Clausen PP, Andersen K, Rose C. Lack of prognostic significance of epidermal growth factor receptor and the oncoprotein p185HER-2 in patients with systemically untreated non-small-cell lung cancer: an immunohistochemical study on cryosections. Br J Cancer. 1996 Jul;74(1):86-91. doi: 10.1038/bjc.1996.320.
- Reissmann PT, Koga H, Figlin RA, Holmes EC, Slamon DJ. Amplification and overexpression of the cyclin D1 and epidermal growth factor receptor genes in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. J Cancer Res Clin Oncol. 1999;125(2):61-70. doi: 10.1007/s004320050243.
- Fontanini G, Vignati S, Bigini D, Mussi A, Lucchi H, Angeletti CA, Pingitore R, Pepe S, Basolo F, Bevilacqua G. Epidermal growth factor receptor (EGFr) expression in non-small cell lung carcinomas correlates with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes in the squamous subtype. Eur J Cancer. 1995;31A(2):178-83. doi: 10.1016/0959-8049(93)00421-m.
- Veale D, Kerr N, Gibson GJ, Kelly PJ, Harris AL. The relationship of quantitative epidermal growth factor receptor expression in non-small cell lung cancer to long term survival. Br J Cancer. 1993 Jul;68(1):162-5. doi: 10.1038/bjc.1993.306.
- Pao W, Miller V, Zakowski M, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, Singh B, Heelan R, Rusch V, Fulton L, Mardis E, Kupfer D, Wilson R, Kris M, Varmus H. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13306-11. doi: 10.1073/pnas.0405220101. Epub 2004 Aug 25.
- Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-Vivanco G, Isla D, Provencio M, Insa A, Massuti B, Gonzalez-Larriba JL, Paz-Ares L, Bover I, Garcia-Campelo R, Moreno MA, Catot S, Rolfo C, Reguart N, Palmero R, Sanchez JM, Bastus R, Mayo C, Bertran-Alamillo J, Molina MA, Sanchez JJ, Taron M; Spanish Lung Cancer Group. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):958-67. doi: 10.1056/NEJMoa0904554. Epub 2009 Aug 19.
- Peinado H, Olmeda D, Cano A. Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype? Nat Rev Cancer. 2007 Jun;7(6):415-28. doi: 10.1038/nrc2131. Epub 2007 May 17.
- Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2589-97. doi: 10.1056/NEJMoa043623.
- Jacobs IJ, Skates S, Davies AP, Woolas RP, Jeyerajah A, Weidemann P, Sibley K, Oram DH. Risk of diagnosis of ovarian cancer after raised serum CA 125 concentration: a prospective cohort study. BMJ. 1996 Nov 30;313(7069):1355-8. doi: 10.1136/bmj.313.7069.1355.
- Hirsch FR, Varella-Garcia M, Cappuzzo F, McCoy J, Bemis L, Xavier AC, Dziadziuszko R, Gumerlock P, Chansky K, West H, Gazdar AF, Crino L, Gandara DR, Franklin WA, Bunn PA Jr. Combination of EGFR gene copy number and protein expression predicts outcome for advanced non-small-cell lung cancer patients treated with gefitinib. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):752-60. doi: 10.1093/annonc/mdm003. Epub 2007 Feb 22.
- Cappuzzo F. Erlotinib in gliomas: should selection be based on EGFR and Akt analyses? J Natl Cancer Inst. 2005 Jun 15;97(12):868-9. doi: 10.1093/jnci/dji169. No abstract available.
- Takano T, Fukui T, Ohe Y, Tsuta K, Yamamoto S, Nokihara H, Yamamoto N, Sekine I, Kunitoh H, Furuta K, Tamura T. EGFR mutations predict survival benefit from gefitinib in patients with advanced lung adenocarcinoma: a historical comparison of patients treated before and after gefitinib approval in Japan. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5589-95. doi: 10.1200/JCO.2008.16.7254. Epub 2008 Sep 15.
- Zhu JQ, Zhong WZ, Zhang GC, Li R, Zhang XC, Guo AL, Zhang YF, An SJ, Mok TS, Wu YL. Better survival with EGFR exon 19 than exon 21 mutations in gefitinib-treated non-small cell lung cancer patients is due to differential inhibition of downstream signals. Cancer Lett. 2008 Jul 8;265(2):307-17. doi: 10.1016/j.canlet.2008.02.064. Epub 2008 Apr 14.
- Sabbah M, Emami S, Redeuilh G, Julien S, Prevost G, Zimber A, Ouelaa R, Bracke M, De Wever O, Gespach C. Molecular signature and therapeutic perspective of the epithelial-to-mesenchymal transitions in epithelial cancers. Drug Resist Updat. 2008 Aug-Oct;11(4-5):123-51. doi: 10.1016/j.drup.2008.07.001. Epub 2008 Aug 20.
- Voulgari A, Pintzas A. Epithelial-mesenchymal transition in cancer metastasis: mechanisms, markers and strategies to overcome drug resistance in the clinic. Biochim Biophys Acta. 2009 Dec;1796(2):75-90. doi: 10.1016/j.bbcan.2009.03.002. Epub 2009 Mar 21.
- Yilmaz M, Christofori G. Mechanisms of motility in metastasizing cells. Mol Cancer Res. 2010 May;8(5):629-42. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0139. Epub 2010 May 11.
- Witta SE, Gemmill RM, Hirsch FR, Coldren CD, Hedman K, Ravdel L, Helfrich B, Dziadziuszko R, Chan DC, Sugita M, Chan Z, Baron A, Franklin W, Drabkin HA, Girard L, Gazdar AF, Minna JD, Bunn PA Jr. Restoring E-cadherin expression increases sensitivity to epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer cell lines. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):944-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1988.
- Postigo AA, Dean DC. ZEB, a vertebrate homolog of Drosophila Zfh-1, is a negative regulator of muscle differentiation. EMBO J. 1997 Jul 1;16(13):3935-43. doi: 10.1093/emboj/16.13.3935.
- Peinado H, Quintanilla M, Cano A. Transforming growth factor beta-1 induces snail transcription factor in epithelial cell lines: mechanisms for epithelial mesenchymal transitions. J Biol Chem. 2003 Jun 6;278(23):21113-23. doi: 10.1074/jbc.M211304200. Epub 2003 Mar 28.
- Yang J, Mani SA, Donaher JL, Ramaswamy S, Itzykson RA, Come C, Savagner P, Gitelman I, Richardson A, Weinberg RA. Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis. Cell. 2004 Jun 25;117(7):927-39. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.006.
- Bracken CP, Gregory PA, Kolesnikoff N, Bert AG, Wang J, Shannon MF, Goodall GJ. A double-negative feedback loop between ZEB1-SIP1 and the microRNA-200 family regulates epithelial-mesenchymal transition. Cancer Res. 2008 Oct 1;68(19):7846-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1942.
- Bremnes RM, Veve R, Gabrielson E, Hirsch FR, Baron A, Bemis L, Gemmill RM, Drabkin HA, Franklin WA. High-throughput tissue microarray analysis used to evaluate biology and prognostic significance of the E-cadherin pathway in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2417-28. doi: 10.1200/JCO.2002.08.159.
- Prudkin L, Liu DD, Ozburn NC, Sun M, Behrens C, Tang X, Brown KC, Bekele BN, Moran C, Wistuba II. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development and progression of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung. Mod Pathol. 2009 May;22(5):668-78. doi: 10.1038/modpathol.2009.19. Epub 2009 Mar 6.
- Hlubek F, Brabletz T, Budczies J, Pfeiffer S, Jung A, Kirchner T. Heterogeneous expression of Wnt/beta-catenin target genes within colorectal cancer. Int J Cancer. 2007 Nov 1;121(9):1941-1948. doi: 10.1002/ijc.22916.
- Song J. EMT or apoptosis: a decision for TGF-beta. Cell Res. 2007 Apr;17(4):289-90. doi: 10.1038/cr.2007.25. No abstract available.
- Barr S, Thomson S, Buck E, Russo S, Petti F, Sujka-Kwok I, Eyzaguirre A, Rosenfeld-Franklin M, Gibson NW, Miglarese M, Epstein D, Iwata KK, Haley JD. Bypassing cellular EGF receptor dependence through epithelial-to-mesenchymal-like transitions. Clin Exp Metastasis. 2008;25(6):685-93. doi: 10.1007/s10585-007-9121-7. Epub 2008 Jan 31.
- Thomson S, Petti F, Sujka-Kwok I, Epstein D, Haley JD. Kinase switching in mesenchymal-like non-small cell lung cancer lines contributes to EGFR inhibitor resistance through pathway redundancy. Clin Exp Metastasis. 2008;25(8):843-54. doi: 10.1007/s10585-008-9200-4. Epub 2008 Aug 12.
- Morgillo F, Woo JK, Kim ES, Hong WK, Lee HY. Heterodimerization of insulin-like growth factor receptor/epidermal growth factor receptor and induction of survivin expression counteract the antitumor action of erlotinib. Cancer Res. 2006 Oct 15;66(20):10100-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1684.
- Gemmill RM, Roche J, Potiron VA, Nasarre P, Mitas M, Coldren CD, Helfrich BA, Garrett-Mayer E, Bunn PA, Drabkin HA. ZEB1-responsive genes in non-small cell lung cancer. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):66-78. doi: 10.1016/j.canlet.2010.09.007. Epub 2010 Oct 25.
- Ohira T, Gemmill RM, Ferguson K, Kusy S, Roche J, Brambilla E, Zeng C, Baron A, Bemis L, Erickson P, Wilder E, Rustgi A, Kitajewski J, Gabrielson E, Bremnes R, Franklin W, Drabkin HA. WNT7a induces E-cadherin in lung cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10429-34. doi: 10.1073/pnas.1734137100. Epub 2003 Aug 22.
- Takeyama Y, Sato M, Horio M, Hase T, Yoshida K, Yokoyama T, Nakashima H, Hashimoto N, Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD, Kondo M, Hasegawa Y. Knockdown of ZEB1, a master epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) gene, suppresses anchorage-independent cell growth of lung cancer cells. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):216-24. doi: 10.1016/j.canlet.2010.04.008. Epub 2010 May 7.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, Boerner S, Sakurada A, Ludkovski O, Ma C, Squire J, Liu G, Shepherd FA, Tsao MS, Leighl NB. Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6229-36. doi: 10.1200/JCO.2009.22.3370. Epub 2009 Nov 2.
- Vandesompele J, De Paepe A, Speleman F. Elimination of primer-dimer artifacts and genomic coamplification using a two-step SYBR green I real-time RT-PCR. Anal Biochem. 2002 Apr 1;303(1):95-8. doi: 10.1006/abio.2001.5564. No abstract available.
- Warzecha CC, Sato TK, Nabet B, Hogenesch JB, Carstens RP. ESRP1 and ESRP2 are epithelial cell-type-specific regulators of FGFR2 splicing. Mol Cell. 2009 Mar 13;33(5):591-601. doi: 10.1016/j.molcel.2009.01.025.
- Kuo SH, Yang CH, Yu CJ, Hsu C, Cheng AL, Yang PC. Survival of stage IIIB/IV non-small cell lung cancer patients who received chemotherapy but did not participate in clinical trials. Lung Cancer. 2005 May;48(2):275-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.10.004. Epub 2004 Dec 15.
- Albanell J, Gascon P. Small molecules with EGFR-TK inhibitor activity. Curr Drug Targets. 2005 May;6(3):259-74. doi: 10.2174/1389450053765888.
- Natale RB, Bodkin D, Govindan R, Sleckman BG, Rizvi NA, Capo A, Germonpre P, Eberhardt WE, Stockman PK, Kennedy SJ, Ranson M. Vandetanib versus gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer: results from a two-part, double-blind, randomized phase ii study. J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2523-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.6015. Epub 2009 Mar 30.
- Yin JL, Shackel NA, Zekry A, McGuinness PH, Richards C, Putten KV, McCaughan GW, Eris JM, Bishop GA. Real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) for measurement of cytokine and growth factor mRNA expression with fluorogenic probes or SYBR Green I. Immunol Cell Biol. 2001 Jun;79(3):213-21. doi: 10.1046/j.1440-1711.2001.01002.x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
28. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. mars 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2013
Sist bekreftet
1. september 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 101596
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .