Окно возможностей Испытание афатиниба на ранней стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
25 марта 2013 г. обновлено: George R. Simon, Medical University of South Carolina
Терапевтическое испытание афатиниба в условиях неоадъювантной терапии. Молекулярные эффекты афатиниба: исследование окна возможностей на ранней стадии НМРЛ
Это исследование предназначено для пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которым предстоит операция по удалению опухоли. Основная цель этого исследования — изучить, насколько безопасно и подходящее лечение афатинибом у участников перед операцией по удалению опухоли. Другая цель исследования — выяснить, влияет ли лечение афатинибом на рост и активность опухоли. Афатиниб не был одобрен для использования FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) и является экспериментальным.
Считается, что у некоторых людей рост раковых клеток стимулируется эпидермальным фактором роста (EGF). Это белок, обнаруженный в организме, который связывается с клеточной стенкой в местах, называемых рецепторами, и стимулирует рост клеток. Некоторые клетки имеют слишком много рецепторов и неконтролируемый рост и из-за этого перерастают в раковую опухоль. Есть несколько других противораковых препаратов, которые связываются с этими рецепторами, чтобы замедлить или остановить рост рака, такие как гефитиниб и эрлотиниб, которые одобрены FDA и используются для лечения НМРЛ.
Было показано, что препарат афатиниб ингибирует мутировавшие рецепторы EGF в клинических испытаниях и может быть кандидатом для лечения немелкоклеточного рака легкого и различных видов рака на ранних стадиях. Участники этого исследования будут принимать афатиниб перорально в форме таблеток в течение как минимум 14 дней до запланированной операции по удалению раковой опухоли. Участников будут наблюдать за побочными эффектами и наблюдать за ними в течение 30 дней после операции, чтобы оценить результаты после операции.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный НМРЛ, который считается кандидатом на операцию по стандартным критериям. К участию допускаются пациенты со всеми гистологическими данными.
Пациенты со стадиями заболевания от IA до IIIA
- Состояние производительности ECOG 0-1
- Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
- Медиастиноскопия и/или эндоскопическое ультразвуковое исследование бронхов (EBUS) и/или эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS) для полного хирургического стадирования при наличии клинических показаний
- Общий билирубин ≤1,5 мг/дл, SGOT (AST) и SGPT (ALT) ≥ 3 x ULN
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
- Серьезные активные инфекции необходимо контролировать. Пациенты могут быть включены в исследование, продолжая принимать антибиотики, если исчезли клинические признаки активной инфекции.
- Подписанный документ информированного согласия (ICD)
- Пациенты 18 лет и старше
- Способен и желает принимать пероральные препараты
Критерий исключения:
- Известное ранее существовавшее заболевание легких.
- История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
- Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например. Болезнь Крона, мальабсорбция или диарея степени CTC ≥2 любой этиологии.
- Исходный уровень (менее 1 месяца до лечения) функция левого желудочка сердца с фракцией выброса в покое менее 50%, измеренная с помощью многоканальной визуализации пула крови сердца (сканирование MUGA) или эхокардиограммы
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
- История аллергических реакций на анилинохиназолины, такие как гефитиниб, эрлотиниб или BIBW 2992
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству.
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
- Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью
- Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
- Пациенты, которые не являются кандидатами на операцию или отказываются от операции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование с одной рукой
Испытание с одной группой, в котором все пациенты будут получать афатиниб до дня операции и в течение как минимум двух недель.
Пациенты будут получать лечение афатинибом в дозе 40 мг перорально ежедневно.
|
Пациенты будут получать лечение афатинибом в дозе 40 мг перорально ежедневно в течение как минимум 2 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость
Временное ограничение: 30 дней послеоперационный уход
|
Первичная конечная точка продемонстрирует осуществимость неоадъювантного лечения BIBW 2992 у пациентов с ранней стадией (от IA до IIIA) НМРЛ, ожидающих хирургической резекции.
Осуществимость будет оцениваться на основе способности завершить лечение для каждого пациента.
Для нашей конечной точки осуществимости мы объявим лечение «завершенным», если пациент завершил не менее 14 дней лечения, перенес торакотомию для запланированной хирургической резекции и 30 дней послеоперационного ухода.
|
30 дней послеоперационный уход
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и эффективность
Временное ограничение: 30 послеоперационный уход
|
Вторичная цель состоит в том, чтобы определить, влияет ли предоперационное лечение BIBW 2992 на метаболическую маркировку опухоли, измеренную с помощью сканирования ПЭТ-КТ.
Мы будем измерять абсолютное и процентное изменение SUV от исходного уровня до последующего наблюдения.
|
30 послеоперационный уход
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: George Simon, MD, Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Strauss GM, Herndon JE 2nd, Maddaus MA, Johnstone DW, Johnson EA, Harpole DH, Gillenwater HH, Watson DM, Sugarbaker DJ, Schilsky RL, Vokes EE, Green MR. Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J Clin Oncol. 2008 Nov 1;26(31):5043-51. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4855. Epub 2008 Sep 22.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Shih YC, Xu Y, Cormier JN, Giordano S, Ridner SH, Buchholz TA, Perkins GH, Elting LS. Incidence, treatment costs, and complications of lymphedema after breast cancer among women of working age: a 2-year follow-up study. J Clin Oncol. 2009 Apr 20;27(12):2007-14. doi: 10.1200/JCO.2008.18.3517. Epub 2009 Mar 16.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009 Nov 25;139(5):871-90. doi: 10.1016/j.cell.2009.11.007.
- Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. doi: 10.1056/NEJMoa040938. Epub 2004 Apr 29.
- Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, Zhu CQ, Kamel-Reid S, Squire J, Lorimer I, Zhang T, Liu N, Daneshmand M, Marrano P, da Cunha Santos G, Lagarde A, Richardson F, Seymour L, Whitehead M, Ding K, Pater J, Shepherd FA. Erlotinib in lung cancer - molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):133-44. doi: 10.1056/NEJMoa050736. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Oct 19;355(16):1746.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J; International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004 Jan 22;350(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMoa031644.
- Cappuzzo F, Ligorio C, Toschi L, Rossi E, Trisolini R, Paioli D, Magrini E, Finocchiaro G, Bartolini S, Cancellieri A, Hirsch FR, Crino L, Varella-Garcia M. EGFR and HER2 gene copy number and response to first-line chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Thorac Oncol. 2007 May;2(5):423-9. doi: 10.1097/01.JTO.0000268676.79872.9b. Erratum In: J Thorac Oncol. 2007 Jul;2(7):676. Ligorio, Claudio [corrected to Ligorio, Claudia].
- Sequist LV, Martins RG, Spigel D, Grunberg SM, Spira A, Janne PA, Joshi VA, McCollum D, Evans TL, Muzikansky A, Kuhlmann GL, Han M, Goldberg JS, Settleman J, Iafrate AJ, Engelman JA, Haber DA, Johnson BE, Lynch TJ. First-line gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring somatic EGFR mutations. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2442-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8494. Epub 2008 May 5. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3472.
- Sekine I, Takami S, Guang SG, Yokose T, Kodama T, Nishiwaki Y, Kinoshita M, Matsumoto H, Ogura T, Nagai K. Role of epidermal growth factor receptor overexpression, K-ras point mutation and c-myc amplification in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 1998 Mar-Apr;5(2):351-4.
- Pfeiffer P, Clausen PP, Andersen K, Rose C. Lack of prognostic significance of epidermal growth factor receptor and the oncoprotein p185HER-2 in patients with systemically untreated non-small-cell lung cancer: an immunohistochemical study on cryosections. Br J Cancer. 1996 Jul;74(1):86-91. doi: 10.1038/bjc.1996.320.
- Reissmann PT, Koga H, Figlin RA, Holmes EC, Slamon DJ. Amplification and overexpression of the cyclin D1 and epidermal growth factor receptor genes in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. J Cancer Res Clin Oncol. 1999;125(2):61-70. doi: 10.1007/s004320050243.
- Fontanini G, Vignati S, Bigini D, Mussi A, Lucchi H, Angeletti CA, Pingitore R, Pepe S, Basolo F, Bevilacqua G. Epidermal growth factor receptor (EGFr) expression in non-small cell lung carcinomas correlates with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes in the squamous subtype. Eur J Cancer. 1995;31A(2):178-83. doi: 10.1016/0959-8049(93)00421-m.
- Veale D, Kerr N, Gibson GJ, Kelly PJ, Harris AL. The relationship of quantitative epidermal growth factor receptor expression in non-small cell lung cancer to long term survival. Br J Cancer. 1993 Jul;68(1):162-5. doi: 10.1038/bjc.1993.306.
- Pao W, Miller V, Zakowski M, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, Singh B, Heelan R, Rusch V, Fulton L, Mardis E, Kupfer D, Wilson R, Kris M, Varmus H. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13306-11. doi: 10.1073/pnas.0405220101. Epub 2004 Aug 25.
- Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-Vivanco G, Isla D, Provencio M, Insa A, Massuti B, Gonzalez-Larriba JL, Paz-Ares L, Bover I, Garcia-Campelo R, Moreno MA, Catot S, Rolfo C, Reguart N, Palmero R, Sanchez JM, Bastus R, Mayo C, Bertran-Alamillo J, Molina MA, Sanchez JJ, Taron M; Spanish Lung Cancer Group. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):958-67. doi: 10.1056/NEJMoa0904554. Epub 2009 Aug 19.
- Peinado H, Olmeda D, Cano A. Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype? Nat Rev Cancer. 2007 Jun;7(6):415-28. doi: 10.1038/nrc2131. Epub 2007 May 17.
- Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2589-97. doi: 10.1056/NEJMoa043623.
- Jacobs IJ, Skates S, Davies AP, Woolas RP, Jeyerajah A, Weidemann P, Sibley K, Oram DH. Risk of diagnosis of ovarian cancer after raised serum CA 125 concentration: a prospective cohort study. BMJ. 1996 Nov 30;313(7069):1355-8. doi: 10.1136/bmj.313.7069.1355.
- Hirsch FR, Varella-Garcia M, Cappuzzo F, McCoy J, Bemis L, Xavier AC, Dziadziuszko R, Gumerlock P, Chansky K, West H, Gazdar AF, Crino L, Gandara DR, Franklin WA, Bunn PA Jr. Combination of EGFR gene copy number and protein expression predicts outcome for advanced non-small-cell lung cancer patients treated with gefitinib. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):752-60. doi: 10.1093/annonc/mdm003. Epub 2007 Feb 22.
- Cappuzzo F. Erlotinib in gliomas: should selection be based on EGFR and Akt analyses? J Natl Cancer Inst. 2005 Jun 15;97(12):868-9. doi: 10.1093/jnci/dji169. No abstract available.
- Takano T, Fukui T, Ohe Y, Tsuta K, Yamamoto S, Nokihara H, Yamamoto N, Sekine I, Kunitoh H, Furuta K, Tamura T. EGFR mutations predict survival benefit from gefitinib in patients with advanced lung adenocarcinoma: a historical comparison of patients treated before and after gefitinib approval in Japan. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5589-95. doi: 10.1200/JCO.2008.16.7254. Epub 2008 Sep 15.
- Zhu JQ, Zhong WZ, Zhang GC, Li R, Zhang XC, Guo AL, Zhang YF, An SJ, Mok TS, Wu YL. Better survival with EGFR exon 19 than exon 21 mutations in gefitinib-treated non-small cell lung cancer patients is due to differential inhibition of downstream signals. Cancer Lett. 2008 Jul 8;265(2):307-17. doi: 10.1016/j.canlet.2008.02.064. Epub 2008 Apr 14.
- Sabbah M, Emami S, Redeuilh G, Julien S, Prevost G, Zimber A, Ouelaa R, Bracke M, De Wever O, Gespach C. Molecular signature and therapeutic perspective of the epithelial-to-mesenchymal transitions in epithelial cancers. Drug Resist Updat. 2008 Aug-Oct;11(4-5):123-51. doi: 10.1016/j.drup.2008.07.001. Epub 2008 Aug 20.
- Voulgari A, Pintzas A. Epithelial-mesenchymal transition in cancer metastasis: mechanisms, markers and strategies to overcome drug resistance in the clinic. Biochim Biophys Acta. 2009 Dec;1796(2):75-90. doi: 10.1016/j.bbcan.2009.03.002. Epub 2009 Mar 21.
- Yilmaz M, Christofori G. Mechanisms of motility in metastasizing cells. Mol Cancer Res. 2010 May;8(5):629-42. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0139. Epub 2010 May 11.
- Witta SE, Gemmill RM, Hirsch FR, Coldren CD, Hedman K, Ravdel L, Helfrich B, Dziadziuszko R, Chan DC, Sugita M, Chan Z, Baron A, Franklin W, Drabkin HA, Girard L, Gazdar AF, Minna JD, Bunn PA Jr. Restoring E-cadherin expression increases sensitivity to epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer cell lines. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):944-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1988.
- Postigo AA, Dean DC. ZEB, a vertebrate homolog of Drosophila Zfh-1, is a negative regulator of muscle differentiation. EMBO J. 1997 Jul 1;16(13):3935-43. doi: 10.1093/emboj/16.13.3935.
- Peinado H, Quintanilla M, Cano A. Transforming growth factor beta-1 induces snail transcription factor in epithelial cell lines: mechanisms for epithelial mesenchymal transitions. J Biol Chem. 2003 Jun 6;278(23):21113-23. doi: 10.1074/jbc.M211304200. Epub 2003 Mar 28.
- Yang J, Mani SA, Donaher JL, Ramaswamy S, Itzykson RA, Come C, Savagner P, Gitelman I, Richardson A, Weinberg RA. Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis. Cell. 2004 Jun 25;117(7):927-39. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.006.
- Bracken CP, Gregory PA, Kolesnikoff N, Bert AG, Wang J, Shannon MF, Goodall GJ. A double-negative feedback loop between ZEB1-SIP1 and the microRNA-200 family regulates epithelial-mesenchymal transition. Cancer Res. 2008 Oct 1;68(19):7846-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1942.
- Bremnes RM, Veve R, Gabrielson E, Hirsch FR, Baron A, Bemis L, Gemmill RM, Drabkin HA, Franklin WA. High-throughput tissue microarray analysis used to evaluate biology and prognostic significance of the E-cadherin pathway in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2417-28. doi: 10.1200/JCO.2002.08.159.
- Prudkin L, Liu DD, Ozburn NC, Sun M, Behrens C, Tang X, Brown KC, Bekele BN, Moran C, Wistuba II. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development and progression of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung. Mod Pathol. 2009 May;22(5):668-78. doi: 10.1038/modpathol.2009.19. Epub 2009 Mar 6.
- Hlubek F, Brabletz T, Budczies J, Pfeiffer S, Jung A, Kirchner T. Heterogeneous expression of Wnt/beta-catenin target genes within colorectal cancer. Int J Cancer. 2007 Nov 1;121(9):1941-1948. doi: 10.1002/ijc.22916.
- Song J. EMT or apoptosis: a decision for TGF-beta. Cell Res. 2007 Apr;17(4):289-90. doi: 10.1038/cr.2007.25. No abstract available.
- Barr S, Thomson S, Buck E, Russo S, Petti F, Sujka-Kwok I, Eyzaguirre A, Rosenfeld-Franklin M, Gibson NW, Miglarese M, Epstein D, Iwata KK, Haley JD. Bypassing cellular EGF receptor dependence through epithelial-to-mesenchymal-like transitions. Clin Exp Metastasis. 2008;25(6):685-93. doi: 10.1007/s10585-007-9121-7. Epub 2008 Jan 31.
- Thomson S, Petti F, Sujka-Kwok I, Epstein D, Haley JD. Kinase switching in mesenchymal-like non-small cell lung cancer lines contributes to EGFR inhibitor resistance through pathway redundancy. Clin Exp Metastasis. 2008;25(8):843-54. doi: 10.1007/s10585-008-9200-4. Epub 2008 Aug 12.
- Morgillo F, Woo JK, Kim ES, Hong WK, Lee HY. Heterodimerization of insulin-like growth factor receptor/epidermal growth factor receptor and induction of survivin expression counteract the antitumor action of erlotinib. Cancer Res. 2006 Oct 15;66(20):10100-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1684.
- Gemmill RM, Roche J, Potiron VA, Nasarre P, Mitas M, Coldren CD, Helfrich BA, Garrett-Mayer E, Bunn PA, Drabkin HA. ZEB1-responsive genes in non-small cell lung cancer. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):66-78. doi: 10.1016/j.canlet.2010.09.007. Epub 2010 Oct 25.
- Ohira T, Gemmill RM, Ferguson K, Kusy S, Roche J, Brambilla E, Zeng C, Baron A, Bemis L, Erickson P, Wilder E, Rustgi A, Kitajewski J, Gabrielson E, Bremnes R, Franklin W, Drabkin HA. WNT7a induces E-cadherin in lung cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10429-34. doi: 10.1073/pnas.1734137100. Epub 2003 Aug 22.
- Takeyama Y, Sato M, Horio M, Hase T, Yoshida K, Yokoyama T, Nakashima H, Hashimoto N, Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD, Kondo M, Hasegawa Y. Knockdown of ZEB1, a master epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) gene, suppresses anchorage-independent cell growth of lung cancer cells. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):216-24. doi: 10.1016/j.canlet.2010.04.008. Epub 2010 May 7.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, Boerner S, Sakurada A, Ludkovski O, Ma C, Squire J, Liu G, Shepherd FA, Tsao MS, Leighl NB. Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6229-36. doi: 10.1200/JCO.2009.22.3370. Epub 2009 Nov 2.
- Vandesompele J, De Paepe A, Speleman F. Elimination of primer-dimer artifacts and genomic coamplification using a two-step SYBR green I real-time RT-PCR. Anal Biochem. 2002 Apr 1;303(1):95-8. doi: 10.1006/abio.2001.5564. No abstract available.
- Warzecha CC, Sato TK, Nabet B, Hogenesch JB, Carstens RP. ESRP1 and ESRP2 are epithelial cell-type-specific regulators of FGFR2 splicing. Mol Cell. 2009 Mar 13;33(5):591-601. doi: 10.1016/j.molcel.2009.01.025.
- Kuo SH, Yang CH, Yu CJ, Hsu C, Cheng AL, Yang PC. Survival of stage IIIB/IV non-small cell lung cancer patients who received chemotherapy but did not participate in clinical trials. Lung Cancer. 2005 May;48(2):275-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.10.004. Epub 2004 Dec 15.
- Albanell J, Gascon P. Small molecules with EGFR-TK inhibitor activity. Curr Drug Targets. 2005 May;6(3):259-74. doi: 10.2174/1389450053765888.
- Natale RB, Bodkin D, Govindan R, Sleckman BG, Rizvi NA, Capo A, Germonpre P, Eberhardt WE, Stockman PK, Kennedy SJ, Ranson M. Vandetanib versus gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer: results from a two-part, double-blind, randomized phase ii study. J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2523-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.6015. Epub 2009 Mar 30.
- Yin JL, Shackel NA, Zekry A, McGuinness PH, Richards C, Putten KV, McCaughan GW, Eris JM, Bishop GA. Real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) for measurement of cytokine and growth factor mRNA expression with fluorogenic probes or SYBR Green I. Immunol Cell Biol. 2001 Jun;79(3):213-21. doi: 10.1046/j.1440-1711.2001.01002.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 марта 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2013 г.
Последняя проверка
1 сентября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Афатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 101596
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .