Lehetőségek ablaka az afatinib vizsgálata korai stádiumú nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)
2013. március 25. frissítette: George R. Simon, Medical University of South Carolina
Az afatinib terápiás vizsgálata neoadjuváns környezetben. Az afatinib molekuláris hatásai: a lehetőség vizsgálata az NSCLC korai stádiumában
Ez a vizsgálat olyan betegek számára készült, akik nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvednek, és műtéten vesznek részt a daganat eltávolítására. E vizsgálat fő célja annak vizsgálata, hogy mennyire biztonságos és megfelelő az Afatinib-kezelés a résztvevőknél a daganat eltávolítására irányuló műtét előtt. A vizsgálat másik célja annak megállapítása, hogy az Afatinib-kezelés befolyásolja-e a daganat növekedését és aktivitását. Az afatinibot az FDA (Food and Drug Administration) nem hagyta jóvá, és kísérleti jellegű.
Egyes személyeknél a rákos sejtek növekedését az epidermális növekedési faktor (EGF) serkenti. Ez a szervezetben található fehérje, amely a sejtfalhoz receptoroknak nevezett helyekhez kötődik, és serkenti a sejtnövekedést. Egyes sejteknek túl sok receptoruk van, és kontrollálatlan növekedésük van, és emiatt rákos daganatokká fejlődnek. Számos más rákellenes gyógyszer is kötődik ezekhez a receptorokhoz, hogy lassítsa vagy leállítsa a rák növekedését, mint például a gefitinib és az erlotinib, amelyeket az FDA jóváhagyott és használnak az NSCLC kezelésére.
Az Afatinib gyógyszerről kimutatták, hogy a klinikai vizsgálatok során gátolja a mutált EGF receptorokat, és jelölt lehet az NSCLC és számos korai stádiumú rák kezelésére. A vizsgálatban részt vevők szájon át szedik az Afatinibet tabletta formájában, legalább 14 napig a rákos daganat eltávolítására tervezett műtét előtt. A résztvevőket megfigyelik a mellékhatások szempontjából, és a műtét után 30 napig követik, hogy értékeljék a műtét utáni eredményeket.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt NSCLC, akik a szokásos kritériumok szerint sebészeti jelölteknek minősülnek. Minden szövettani vizsgálattal rendelkező betegek jelentkezhetnek.
IA-IIIA stádiumú betegségben szenvedő betegek
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint
- Mediastinoscopia és/vagy endoszkópos bronchiális ultrahang (EBUS) és/vagy endoszkópos ultrahang (EUS) a teljes műtéti stádium meghatározásához, ha klinikailag indokolt
- Összes bilirubin ≤1,5 mg/dl, SGOT (AST) és SGPT (ALT) ≥ 3 x ULN
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- A súlyos, aktív fertőzéseket ellenőrizni kell. Mindaddig, amíg az aktív fertőzés klinikai tünetei megszűnnek, a betegeket még antibiotikum-kezelés alatt is be lehet vonni.
- Aláírt informált beleegyező dokumentum (ICD)
- 18 éves vagy idősebb betegek
- Képes és hajlandó orális gyógyszereket szedni
Kizárási kritériumok:
- Ismert már meglévő tüdőbetegség.
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség NYHA 3-as besorolása, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia. Szívinfarktus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
- Jelentős vagy közelmúltban fellépő akut gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy CTC ≥2-es fokozatú bármilyen etiológiájú hasmenés.
- Kiindulási (kezelés előtt kevesebb mint 1 hónappal) szív balkamra-funkció, 50%-nál kisebb nyugalmi ejekciós frakcióval, a szív többpontos vérmedencéjének képalkotásával (MUGA-vizsgálat) vagy echokardiográfiával mérve
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
- Anilinokinazolinokra, például gefitinibre, erlotinibre vagy BIBW 2992-re adott allergiás reakciók anamnézisében
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely kizárná a beteget a műtéten
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
- Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató
- Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
- Olyan betegek, akik nem jelöltek sebészeti beavatkozásra, vagy elutasítják a műtétet
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú tanulmány
Egykaros vizsgálat, amelyben minden beteget afatinibbel kezelnek a műtét napjáig és legalább két hétig.
A betegek napi 40 mg afatinib-kezelést kapnak szájon át.
|
A betegek napi 40 mg afatinib-kezelést kapnak szájon át legalább 2 hétig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megvalósíthatóság
Időkeret: 30 nappal a műtét után
|
Az elsődleges végpont a BIBW 2992 neoadjuváns kezelésének megvalósíthatóságát mutatja be korai stádiumú (IA-IIIA) NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik műtéti reszekcióra várnak.
A megvalósíthatóságot az egyes betegek kezelésének befejezési képessége alapján értékelik.
Megvalósíthatósági végpontunk érdekében a kezelést "befejezettnek" nyilvánítjuk, ha a beteg legalább 14 napos kezelést befejezett, a tervezett műtéti reszekcióhoz mellkasi műtétet hajtottak végre, és 30 napos posztoperatív ellátásban részesült.
|
30 nappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és hatékonyság
Időkeret: 30 műtét utáni ellátás
|
A másodlagos cél annak meghatározása, hogy a preoperatív BIBW 2992 kezelés befolyásolja-e a metabolikus daganatok jelölését, PET-CT vizsgálattal mérve.
Megmérjük a SUV abszolút és százalékos változását az alapvonaltól a nyomon követésig.
|
30 műtét utáni ellátás
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: George Simon, MD, Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Strauss GM, Herndon JE 2nd, Maddaus MA, Johnstone DW, Johnson EA, Harpole DH, Gillenwater HH, Watson DM, Sugarbaker DJ, Schilsky RL, Vokes EE, Green MR. Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J Clin Oncol. 2008 Nov 1;26(31):5043-51. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4855. Epub 2008 Sep 22.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Shih YC, Xu Y, Cormier JN, Giordano S, Ridner SH, Buchholz TA, Perkins GH, Elting LS. Incidence, treatment costs, and complications of lymphedema after breast cancer among women of working age: a 2-year follow-up study. J Clin Oncol. 2009 Apr 20;27(12):2007-14. doi: 10.1200/JCO.2008.18.3517. Epub 2009 Mar 16.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009 Nov 25;139(5):871-90. doi: 10.1016/j.cell.2009.11.007.
- Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. doi: 10.1056/NEJMoa040938. Epub 2004 Apr 29.
- Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, Zhu CQ, Kamel-Reid S, Squire J, Lorimer I, Zhang T, Liu N, Daneshmand M, Marrano P, da Cunha Santos G, Lagarde A, Richardson F, Seymour L, Whitehead M, Ding K, Pater J, Shepherd FA. Erlotinib in lung cancer - molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):133-44. doi: 10.1056/NEJMoa050736. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Oct 19;355(16):1746.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J; International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004 Jan 22;350(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMoa031644.
- Cappuzzo F, Ligorio C, Toschi L, Rossi E, Trisolini R, Paioli D, Magrini E, Finocchiaro G, Bartolini S, Cancellieri A, Hirsch FR, Crino L, Varella-Garcia M. EGFR and HER2 gene copy number and response to first-line chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Thorac Oncol. 2007 May;2(5):423-9. doi: 10.1097/01.JTO.0000268676.79872.9b. Erratum In: J Thorac Oncol. 2007 Jul;2(7):676. Ligorio, Claudio [corrected to Ligorio, Claudia].
- Sequist LV, Martins RG, Spigel D, Grunberg SM, Spira A, Janne PA, Joshi VA, McCollum D, Evans TL, Muzikansky A, Kuhlmann GL, Han M, Goldberg JS, Settleman J, Iafrate AJ, Engelman JA, Haber DA, Johnson BE, Lynch TJ. First-line gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring somatic EGFR mutations. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2442-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8494. Epub 2008 May 5. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3472.
- Sekine I, Takami S, Guang SG, Yokose T, Kodama T, Nishiwaki Y, Kinoshita M, Matsumoto H, Ogura T, Nagai K. Role of epidermal growth factor receptor overexpression, K-ras point mutation and c-myc amplification in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 1998 Mar-Apr;5(2):351-4.
- Pfeiffer P, Clausen PP, Andersen K, Rose C. Lack of prognostic significance of epidermal growth factor receptor and the oncoprotein p185HER-2 in patients with systemically untreated non-small-cell lung cancer: an immunohistochemical study on cryosections. Br J Cancer. 1996 Jul;74(1):86-91. doi: 10.1038/bjc.1996.320.
- Reissmann PT, Koga H, Figlin RA, Holmes EC, Slamon DJ. Amplification and overexpression of the cyclin D1 and epidermal growth factor receptor genes in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. J Cancer Res Clin Oncol. 1999;125(2):61-70. doi: 10.1007/s004320050243.
- Fontanini G, Vignati S, Bigini D, Mussi A, Lucchi H, Angeletti CA, Pingitore R, Pepe S, Basolo F, Bevilacqua G. Epidermal growth factor receptor (EGFr) expression in non-small cell lung carcinomas correlates with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes in the squamous subtype. Eur J Cancer. 1995;31A(2):178-83. doi: 10.1016/0959-8049(93)00421-m.
- Veale D, Kerr N, Gibson GJ, Kelly PJ, Harris AL. The relationship of quantitative epidermal growth factor receptor expression in non-small cell lung cancer to long term survival. Br J Cancer. 1993 Jul;68(1):162-5. doi: 10.1038/bjc.1993.306.
- Pao W, Miller V, Zakowski M, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, Singh B, Heelan R, Rusch V, Fulton L, Mardis E, Kupfer D, Wilson R, Kris M, Varmus H. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13306-11. doi: 10.1073/pnas.0405220101. Epub 2004 Aug 25.
- Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-Vivanco G, Isla D, Provencio M, Insa A, Massuti B, Gonzalez-Larriba JL, Paz-Ares L, Bover I, Garcia-Campelo R, Moreno MA, Catot S, Rolfo C, Reguart N, Palmero R, Sanchez JM, Bastus R, Mayo C, Bertran-Alamillo J, Molina MA, Sanchez JJ, Taron M; Spanish Lung Cancer Group. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):958-67. doi: 10.1056/NEJMoa0904554. Epub 2009 Aug 19.
- Peinado H, Olmeda D, Cano A. Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype? Nat Rev Cancer. 2007 Jun;7(6):415-28. doi: 10.1038/nrc2131. Epub 2007 May 17.
- Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2589-97. doi: 10.1056/NEJMoa043623.
- Jacobs IJ, Skates S, Davies AP, Woolas RP, Jeyerajah A, Weidemann P, Sibley K, Oram DH. Risk of diagnosis of ovarian cancer after raised serum CA 125 concentration: a prospective cohort study. BMJ. 1996 Nov 30;313(7069):1355-8. doi: 10.1136/bmj.313.7069.1355.
- Hirsch FR, Varella-Garcia M, Cappuzzo F, McCoy J, Bemis L, Xavier AC, Dziadziuszko R, Gumerlock P, Chansky K, West H, Gazdar AF, Crino L, Gandara DR, Franklin WA, Bunn PA Jr. Combination of EGFR gene copy number and protein expression predicts outcome for advanced non-small-cell lung cancer patients treated with gefitinib. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):752-60. doi: 10.1093/annonc/mdm003. Epub 2007 Feb 22.
- Cappuzzo F. Erlotinib in gliomas: should selection be based on EGFR and Akt analyses? J Natl Cancer Inst. 2005 Jun 15;97(12):868-9. doi: 10.1093/jnci/dji169. No abstract available.
- Takano T, Fukui T, Ohe Y, Tsuta K, Yamamoto S, Nokihara H, Yamamoto N, Sekine I, Kunitoh H, Furuta K, Tamura T. EGFR mutations predict survival benefit from gefitinib in patients with advanced lung adenocarcinoma: a historical comparison of patients treated before and after gefitinib approval in Japan. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5589-95. doi: 10.1200/JCO.2008.16.7254. Epub 2008 Sep 15.
- Zhu JQ, Zhong WZ, Zhang GC, Li R, Zhang XC, Guo AL, Zhang YF, An SJ, Mok TS, Wu YL. Better survival with EGFR exon 19 than exon 21 mutations in gefitinib-treated non-small cell lung cancer patients is due to differential inhibition of downstream signals. Cancer Lett. 2008 Jul 8;265(2):307-17. doi: 10.1016/j.canlet.2008.02.064. Epub 2008 Apr 14.
- Sabbah M, Emami S, Redeuilh G, Julien S, Prevost G, Zimber A, Ouelaa R, Bracke M, De Wever O, Gespach C. Molecular signature and therapeutic perspective of the epithelial-to-mesenchymal transitions in epithelial cancers. Drug Resist Updat. 2008 Aug-Oct;11(4-5):123-51. doi: 10.1016/j.drup.2008.07.001. Epub 2008 Aug 20.
- Voulgari A, Pintzas A. Epithelial-mesenchymal transition in cancer metastasis: mechanisms, markers and strategies to overcome drug resistance in the clinic. Biochim Biophys Acta. 2009 Dec;1796(2):75-90. doi: 10.1016/j.bbcan.2009.03.002. Epub 2009 Mar 21.
- Yilmaz M, Christofori G. Mechanisms of motility in metastasizing cells. Mol Cancer Res. 2010 May;8(5):629-42. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0139. Epub 2010 May 11.
- Witta SE, Gemmill RM, Hirsch FR, Coldren CD, Hedman K, Ravdel L, Helfrich B, Dziadziuszko R, Chan DC, Sugita M, Chan Z, Baron A, Franklin W, Drabkin HA, Girard L, Gazdar AF, Minna JD, Bunn PA Jr. Restoring E-cadherin expression increases sensitivity to epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer cell lines. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):944-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1988.
- Postigo AA, Dean DC. ZEB, a vertebrate homolog of Drosophila Zfh-1, is a negative regulator of muscle differentiation. EMBO J. 1997 Jul 1;16(13):3935-43. doi: 10.1093/emboj/16.13.3935.
- Peinado H, Quintanilla M, Cano A. Transforming growth factor beta-1 induces snail transcription factor in epithelial cell lines: mechanisms for epithelial mesenchymal transitions. J Biol Chem. 2003 Jun 6;278(23):21113-23. doi: 10.1074/jbc.M211304200. Epub 2003 Mar 28.
- Yang J, Mani SA, Donaher JL, Ramaswamy S, Itzykson RA, Come C, Savagner P, Gitelman I, Richardson A, Weinberg RA. Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis. Cell. 2004 Jun 25;117(7):927-39. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.006.
- Bracken CP, Gregory PA, Kolesnikoff N, Bert AG, Wang J, Shannon MF, Goodall GJ. A double-negative feedback loop between ZEB1-SIP1 and the microRNA-200 family regulates epithelial-mesenchymal transition. Cancer Res. 2008 Oct 1;68(19):7846-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1942.
- Bremnes RM, Veve R, Gabrielson E, Hirsch FR, Baron A, Bemis L, Gemmill RM, Drabkin HA, Franklin WA. High-throughput tissue microarray analysis used to evaluate biology and prognostic significance of the E-cadherin pathway in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2417-28. doi: 10.1200/JCO.2002.08.159.
- Prudkin L, Liu DD, Ozburn NC, Sun M, Behrens C, Tang X, Brown KC, Bekele BN, Moran C, Wistuba II. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development and progression of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung. Mod Pathol. 2009 May;22(5):668-78. doi: 10.1038/modpathol.2009.19. Epub 2009 Mar 6.
- Hlubek F, Brabletz T, Budczies J, Pfeiffer S, Jung A, Kirchner T. Heterogeneous expression of Wnt/beta-catenin target genes within colorectal cancer. Int J Cancer. 2007 Nov 1;121(9):1941-1948. doi: 10.1002/ijc.22916.
- Song J. EMT or apoptosis: a decision for TGF-beta. Cell Res. 2007 Apr;17(4):289-90. doi: 10.1038/cr.2007.25. No abstract available.
- Barr S, Thomson S, Buck E, Russo S, Petti F, Sujka-Kwok I, Eyzaguirre A, Rosenfeld-Franklin M, Gibson NW, Miglarese M, Epstein D, Iwata KK, Haley JD. Bypassing cellular EGF receptor dependence through epithelial-to-mesenchymal-like transitions. Clin Exp Metastasis. 2008;25(6):685-93. doi: 10.1007/s10585-007-9121-7. Epub 2008 Jan 31.
- Thomson S, Petti F, Sujka-Kwok I, Epstein D, Haley JD. Kinase switching in mesenchymal-like non-small cell lung cancer lines contributes to EGFR inhibitor resistance through pathway redundancy. Clin Exp Metastasis. 2008;25(8):843-54. doi: 10.1007/s10585-008-9200-4. Epub 2008 Aug 12.
- Morgillo F, Woo JK, Kim ES, Hong WK, Lee HY. Heterodimerization of insulin-like growth factor receptor/epidermal growth factor receptor and induction of survivin expression counteract the antitumor action of erlotinib. Cancer Res. 2006 Oct 15;66(20):10100-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1684.
- Gemmill RM, Roche J, Potiron VA, Nasarre P, Mitas M, Coldren CD, Helfrich BA, Garrett-Mayer E, Bunn PA, Drabkin HA. ZEB1-responsive genes in non-small cell lung cancer. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):66-78. doi: 10.1016/j.canlet.2010.09.007. Epub 2010 Oct 25.
- Ohira T, Gemmill RM, Ferguson K, Kusy S, Roche J, Brambilla E, Zeng C, Baron A, Bemis L, Erickson P, Wilder E, Rustgi A, Kitajewski J, Gabrielson E, Bremnes R, Franklin W, Drabkin HA. WNT7a induces E-cadherin in lung cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10429-34. doi: 10.1073/pnas.1734137100. Epub 2003 Aug 22.
- Takeyama Y, Sato M, Horio M, Hase T, Yoshida K, Yokoyama T, Nakashima H, Hashimoto N, Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD, Kondo M, Hasegawa Y. Knockdown of ZEB1, a master epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) gene, suppresses anchorage-independent cell growth of lung cancer cells. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):216-24. doi: 10.1016/j.canlet.2010.04.008. Epub 2010 May 7.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, Boerner S, Sakurada A, Ludkovski O, Ma C, Squire J, Liu G, Shepherd FA, Tsao MS, Leighl NB. Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6229-36. doi: 10.1200/JCO.2009.22.3370. Epub 2009 Nov 2.
- Vandesompele J, De Paepe A, Speleman F. Elimination of primer-dimer artifacts and genomic coamplification using a two-step SYBR green I real-time RT-PCR. Anal Biochem. 2002 Apr 1;303(1):95-8. doi: 10.1006/abio.2001.5564. No abstract available.
- Warzecha CC, Sato TK, Nabet B, Hogenesch JB, Carstens RP. ESRP1 and ESRP2 are epithelial cell-type-specific regulators of FGFR2 splicing. Mol Cell. 2009 Mar 13;33(5):591-601. doi: 10.1016/j.molcel.2009.01.025.
- Kuo SH, Yang CH, Yu CJ, Hsu C, Cheng AL, Yang PC. Survival of stage IIIB/IV non-small cell lung cancer patients who received chemotherapy but did not participate in clinical trials. Lung Cancer. 2005 May;48(2):275-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.10.004. Epub 2004 Dec 15.
- Albanell J, Gascon P. Small molecules with EGFR-TK inhibitor activity. Curr Drug Targets. 2005 May;6(3):259-74. doi: 10.2174/1389450053765888.
- Natale RB, Bodkin D, Govindan R, Sleckman BG, Rizvi NA, Capo A, Germonpre P, Eberhardt WE, Stockman PK, Kennedy SJ, Ranson M. Vandetanib versus gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer: results from a two-part, double-blind, randomized phase ii study. J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2523-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.6015. Epub 2009 Mar 30.
- Yin JL, Shackel NA, Zekry A, McGuinness PH, Richards C, Putten KV, McCaughan GW, Eris JM, Bishop GA. Real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) for measurement of cytokine and growth factor mRNA expression with fluorogenic probes or SYBR Green I. Immunol Cell Biol. 2001 Jun;79(3):213-21. doi: 10.1046/j.1440-1711.2001.01002.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. november 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 25.
Első közzététel (Becslés)
2011. november 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. március 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. március 25.
Utolsó ellenőrzés
2012. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 101596
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .