Mahdollisuuksien ikkuna afatinibin varhaisvaiheen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)
maanantai 25. maaliskuuta 2013 päivittänyt: George R. Simon, Medical University of South Carolina
Afatinibin terapeuttinen koe neoadjuvanttiympäristössä. Afatinibin molekyylivaikutukset: mahdollisuuksien ikkuna varhaisessa vaiheessa NSCLC
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ja hänelle tehdään leikkaus kasvaimen poistamiseksi. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia, kuinka turvallinen ja sopiva Afatinib-hoito on osallistujille ennen kasvaimen poistoleikkausta. Toinen tutkimuksen tavoite on selvittää, vaikuttaako afatinibihoito kasvaimen kasvuun ja aktiivisuuteen. FDA (Food and Drug Administration) ei ole hyväksynyt afatinibia käytettäväksi, ja se on kokeellinen.
Joillakin ihmisillä syöpäsolujen kasvun uskotaan stimuloivan epidermaalisen kasvutekijän (EGF). Tämä on kehossa oleva proteiini, joka sitoutuu soluseinään kohtiin, joita kutsutaan reseptoreiksi, ja stimuloi solujen kasvua. Joillakin soluilla on liikaa reseptoreita ja hallitsematonta kasvua, ja tämän vuoksi niistä kehittyy syöpäkasvain. On olemassa useita muita syöpälääkkeitä, jotka sitoutuvat näihin reseptoreihin hidastamaan tai pysäyttämään syövän kasvua, kuten gefitinibi ja erlotinibi, jotka ovat FDA:n hyväksymiä ja joita käytetään NSCLC:n hoitoon.
Lääke Afatinib on osoitettu estävän mutatoituneita EGF-reseptoreita kliinisissä tutkimuksissa, ja se voi olla ehdokas NSCLC:n ja useiden varhaisen vaiheen syöpien hoitoon. Tämän tutkimuksen osallistujat ottavat Afatinibia suun kautta, pillerimuodossa, vähintään 14 päivän ajan ennen suunniteltua leikkausta syöpäkasvaimen poistamiseksi. Osallistujia tarkkaillaan sivuvaikutusten varalta, ja niitä seurataan 30 päivän ajan leikkauksen jälkeen tulosten arvioimiseksi leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu NSCLC, jotka katsotaan leikkausehdokkaiksi standardikriteerien mukaan. Potilaat, joilla on kaikki histologiat, voivat ilmoittautua.
Potilaat, joilla on taudin vaihe IA–IIIA
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä
- Mediastinoskopia ja/tai endoskooppinen keuhkoputkien ultraääni (EBUS) ja/tai endoskooppinen ultraääni (EUS) täydelliseen kirurgiseen vaiheeseen, kun se on kliinisesti aiheellista
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, SGOT (AST) ja SGPT (ALT) ≥ 3 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Vakavia, aktiivisia infektioita on valvottava. Potilaat voidaan ottaa mukaan antibioottien käytön aikana, kunhan aktiivisen infektion kliiniset oireet ovat hävinneet.
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumusasiakirja (ICD)
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Pystyy ja haluaa ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu keuhkosairaus.
- Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonihäiriöitä, kuten hallitsematon kohonnut verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, NYHA-luokitus 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Merkittävät tai äskettäiset akuutit ruoansulatuskanavan häiriöt, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTC-asteen ≥2 ripuli mistä tahansa syystä.
- Lähtötilanteessa (<1 kuukausi ennen hoitoa) sydämen vasemman kammion toiminta, jossa lepoejektiofraktio on alle 50 % mitattuna sydämen moniportaisella veripoolkuvauksella (MUGA-skannaus) tai kaikukardiogrammilla
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Aiempi allerginen reaktio anilinokinatsoliineille, kuten gefitinibille, erlotinibille tai BIBW 2992:lle
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka estäisi potilasta joutumasta leikkaukseen
- Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) tai imettävä
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
- Potilaat, jotka eivät ole leikkauksen ehdokkaita tai kieltäytyvät leikkauksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikätinen tutkimus
Yksihaarainen tutkimus, jossa kaikkia potilaita hoidetaan afatinibillä leikkauspäivään asti ja vähintään kahden viikon ajan.
Potilaat saavat hoitoa afatinibilla 40 mg suun kautta päivittäin.
|
Potilaat saavat hoitoa afatinibilla 40 mg suun kautta päivittäin vähintään 2 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma osoittaa BIBW 2992:n neoadjuvanttihoidon toteutettavuuden potilailla, joilla on varhaisen vaiheen (IA–IIIA) NSCLC ja jotka odottavat kirurgista resektiota.
Toteutettavuus arvioidaan kunkin potilaan hoidon kyvyn perusteella.
Toteutettavuuden päätepisteemme perusteella julistamme hoidon "valmistuneeksi", jos potilas on suorittanut vähintään 14 päivän hoidon, hänelle on tehty torakotomia suunniteltua kirurgista resektiota varten ja 30 päivää leikkauksen jälkeistä hoitoa.
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja tehokkuus
Aikaikkuna: 30 leikkauksen jälkeistä hoitoa
|
Toissijaisena tavoitteena on määrittää, vaikuttaako preoperatiivinen BIBW 2992 -hoito metaboliseen kasvaimen leimaamiseen PET-CT-skannauksella mitattuna.
Mittaamme SUV:n absoluuttisen ja prosentuaalisen muutoksen lähtötilanteesta seurantaan.
|
30 leikkauksen jälkeistä hoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: George Simon, MD, Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Strauss GM, Herndon JE 2nd, Maddaus MA, Johnstone DW, Johnson EA, Harpole DH, Gillenwater HH, Watson DM, Sugarbaker DJ, Schilsky RL, Vokes EE, Green MR. Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J Clin Oncol. 2008 Nov 1;26(31):5043-51. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4855. Epub 2008 Sep 22.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Shih YC, Xu Y, Cormier JN, Giordano S, Ridner SH, Buchholz TA, Perkins GH, Elting LS. Incidence, treatment costs, and complications of lymphedema after breast cancer among women of working age: a 2-year follow-up study. J Clin Oncol. 2009 Apr 20;27(12):2007-14. doi: 10.1200/JCO.2008.18.3517. Epub 2009 Mar 16.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009 Nov 25;139(5):871-90. doi: 10.1016/j.cell.2009.11.007.
- Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. doi: 10.1056/NEJMoa040938. Epub 2004 Apr 29.
- Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, Zhu CQ, Kamel-Reid S, Squire J, Lorimer I, Zhang T, Liu N, Daneshmand M, Marrano P, da Cunha Santos G, Lagarde A, Richardson F, Seymour L, Whitehead M, Ding K, Pater J, Shepherd FA. Erlotinib in lung cancer - molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):133-44. doi: 10.1056/NEJMoa050736. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Oct 19;355(16):1746.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J; International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004 Jan 22;350(4):351-60. doi: 10.1056/NEJMoa031644.
- Cappuzzo F, Ligorio C, Toschi L, Rossi E, Trisolini R, Paioli D, Magrini E, Finocchiaro G, Bartolini S, Cancellieri A, Hirsch FR, Crino L, Varella-Garcia M. EGFR and HER2 gene copy number and response to first-line chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Thorac Oncol. 2007 May;2(5):423-9. doi: 10.1097/01.JTO.0000268676.79872.9b. Erratum In: J Thorac Oncol. 2007 Jul;2(7):676. Ligorio, Claudio [corrected to Ligorio, Claudia].
- Sequist LV, Martins RG, Spigel D, Grunberg SM, Spira A, Janne PA, Joshi VA, McCollum D, Evans TL, Muzikansky A, Kuhlmann GL, Han M, Goldberg JS, Settleman J, Iafrate AJ, Engelman JA, Haber DA, Johnson BE, Lynch TJ. First-line gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring somatic EGFR mutations. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2442-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8494. Epub 2008 May 5. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3472.
- Sekine I, Takami S, Guang SG, Yokose T, Kodama T, Nishiwaki Y, Kinoshita M, Matsumoto H, Ogura T, Nagai K. Role of epidermal growth factor receptor overexpression, K-ras point mutation and c-myc amplification in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 1998 Mar-Apr;5(2):351-4.
- Pfeiffer P, Clausen PP, Andersen K, Rose C. Lack of prognostic significance of epidermal growth factor receptor and the oncoprotein p185HER-2 in patients with systemically untreated non-small-cell lung cancer: an immunohistochemical study on cryosections. Br J Cancer. 1996 Jul;74(1):86-91. doi: 10.1038/bjc.1996.320.
- Reissmann PT, Koga H, Figlin RA, Holmes EC, Slamon DJ. Amplification and overexpression of the cyclin D1 and epidermal growth factor receptor genes in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. J Cancer Res Clin Oncol. 1999;125(2):61-70. doi: 10.1007/s004320050243.
- Fontanini G, Vignati S, Bigini D, Mussi A, Lucchi H, Angeletti CA, Pingitore R, Pepe S, Basolo F, Bevilacqua G. Epidermal growth factor receptor (EGFr) expression in non-small cell lung carcinomas correlates with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes in the squamous subtype. Eur J Cancer. 1995;31A(2):178-83. doi: 10.1016/0959-8049(93)00421-m.
- Veale D, Kerr N, Gibson GJ, Kelly PJ, Harris AL. The relationship of quantitative epidermal growth factor receptor expression in non-small cell lung cancer to long term survival. Br J Cancer. 1993 Jul;68(1):162-5. doi: 10.1038/bjc.1993.306.
- Pao W, Miller V, Zakowski M, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, Singh B, Heelan R, Rusch V, Fulton L, Mardis E, Kupfer D, Wilson R, Kris M, Varmus H. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13306-11. doi: 10.1073/pnas.0405220101. Epub 2004 Aug 25.
- Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-Vivanco G, Isla D, Provencio M, Insa A, Massuti B, Gonzalez-Larriba JL, Paz-Ares L, Bover I, Garcia-Campelo R, Moreno MA, Catot S, Rolfo C, Reguart N, Palmero R, Sanchez JM, Bastus R, Mayo C, Bertran-Alamillo J, Molina MA, Sanchez JJ, Taron M; Spanish Lung Cancer Group. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):958-67. doi: 10.1056/NEJMoa0904554. Epub 2009 Aug 19.
- Peinado H, Olmeda D, Cano A. Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype? Nat Rev Cancer. 2007 Jun;7(6):415-28. doi: 10.1038/nrc2131. Epub 2007 May 17.
- Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2589-97. doi: 10.1056/NEJMoa043623.
- Jacobs IJ, Skates S, Davies AP, Woolas RP, Jeyerajah A, Weidemann P, Sibley K, Oram DH. Risk of diagnosis of ovarian cancer after raised serum CA 125 concentration: a prospective cohort study. BMJ. 1996 Nov 30;313(7069):1355-8. doi: 10.1136/bmj.313.7069.1355.
- Hirsch FR, Varella-Garcia M, Cappuzzo F, McCoy J, Bemis L, Xavier AC, Dziadziuszko R, Gumerlock P, Chansky K, West H, Gazdar AF, Crino L, Gandara DR, Franklin WA, Bunn PA Jr. Combination of EGFR gene copy number and protein expression predicts outcome for advanced non-small-cell lung cancer patients treated with gefitinib. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):752-60. doi: 10.1093/annonc/mdm003. Epub 2007 Feb 22.
- Cappuzzo F. Erlotinib in gliomas: should selection be based on EGFR and Akt analyses? J Natl Cancer Inst. 2005 Jun 15;97(12):868-9. doi: 10.1093/jnci/dji169. No abstract available.
- Takano T, Fukui T, Ohe Y, Tsuta K, Yamamoto S, Nokihara H, Yamamoto N, Sekine I, Kunitoh H, Furuta K, Tamura T. EGFR mutations predict survival benefit from gefitinib in patients with advanced lung adenocarcinoma: a historical comparison of patients treated before and after gefitinib approval in Japan. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5589-95. doi: 10.1200/JCO.2008.16.7254. Epub 2008 Sep 15.
- Zhu JQ, Zhong WZ, Zhang GC, Li R, Zhang XC, Guo AL, Zhang YF, An SJ, Mok TS, Wu YL. Better survival with EGFR exon 19 than exon 21 mutations in gefitinib-treated non-small cell lung cancer patients is due to differential inhibition of downstream signals. Cancer Lett. 2008 Jul 8;265(2):307-17. doi: 10.1016/j.canlet.2008.02.064. Epub 2008 Apr 14.
- Sabbah M, Emami S, Redeuilh G, Julien S, Prevost G, Zimber A, Ouelaa R, Bracke M, De Wever O, Gespach C. Molecular signature and therapeutic perspective of the epithelial-to-mesenchymal transitions in epithelial cancers. Drug Resist Updat. 2008 Aug-Oct;11(4-5):123-51. doi: 10.1016/j.drup.2008.07.001. Epub 2008 Aug 20.
- Voulgari A, Pintzas A. Epithelial-mesenchymal transition in cancer metastasis: mechanisms, markers and strategies to overcome drug resistance in the clinic. Biochim Biophys Acta. 2009 Dec;1796(2):75-90. doi: 10.1016/j.bbcan.2009.03.002. Epub 2009 Mar 21.
- Yilmaz M, Christofori G. Mechanisms of motility in metastasizing cells. Mol Cancer Res. 2010 May;8(5):629-42. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0139. Epub 2010 May 11.
- Witta SE, Gemmill RM, Hirsch FR, Coldren CD, Hedman K, Ravdel L, Helfrich B, Dziadziuszko R, Chan DC, Sugita M, Chan Z, Baron A, Franklin W, Drabkin HA, Girard L, Gazdar AF, Minna JD, Bunn PA Jr. Restoring E-cadherin expression increases sensitivity to epidermal growth factor receptor inhibitors in lung cancer cell lines. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):944-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1988.
- Postigo AA, Dean DC. ZEB, a vertebrate homolog of Drosophila Zfh-1, is a negative regulator of muscle differentiation. EMBO J. 1997 Jul 1;16(13):3935-43. doi: 10.1093/emboj/16.13.3935.
- Peinado H, Quintanilla M, Cano A. Transforming growth factor beta-1 induces snail transcription factor in epithelial cell lines: mechanisms for epithelial mesenchymal transitions. J Biol Chem. 2003 Jun 6;278(23):21113-23. doi: 10.1074/jbc.M211304200. Epub 2003 Mar 28.
- Yang J, Mani SA, Donaher JL, Ramaswamy S, Itzykson RA, Come C, Savagner P, Gitelman I, Richardson A, Weinberg RA. Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis. Cell. 2004 Jun 25;117(7):927-39. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.006.
- Bracken CP, Gregory PA, Kolesnikoff N, Bert AG, Wang J, Shannon MF, Goodall GJ. A double-negative feedback loop between ZEB1-SIP1 and the microRNA-200 family regulates epithelial-mesenchymal transition. Cancer Res. 2008 Oct 1;68(19):7846-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1942.
- Bremnes RM, Veve R, Gabrielson E, Hirsch FR, Baron A, Bemis L, Gemmill RM, Drabkin HA, Franklin WA. High-throughput tissue microarray analysis used to evaluate biology and prognostic significance of the E-cadherin pathway in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2417-28. doi: 10.1200/JCO.2002.08.159.
- Prudkin L, Liu DD, Ozburn NC, Sun M, Behrens C, Tang X, Brown KC, Bekele BN, Moran C, Wistuba II. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development and progression of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung. Mod Pathol. 2009 May;22(5):668-78. doi: 10.1038/modpathol.2009.19. Epub 2009 Mar 6.
- Hlubek F, Brabletz T, Budczies J, Pfeiffer S, Jung A, Kirchner T. Heterogeneous expression of Wnt/beta-catenin target genes within colorectal cancer. Int J Cancer. 2007 Nov 1;121(9):1941-1948. doi: 10.1002/ijc.22916.
- Song J. EMT or apoptosis: a decision for TGF-beta. Cell Res. 2007 Apr;17(4):289-90. doi: 10.1038/cr.2007.25. No abstract available.
- Barr S, Thomson S, Buck E, Russo S, Petti F, Sujka-Kwok I, Eyzaguirre A, Rosenfeld-Franklin M, Gibson NW, Miglarese M, Epstein D, Iwata KK, Haley JD. Bypassing cellular EGF receptor dependence through epithelial-to-mesenchymal-like transitions. Clin Exp Metastasis. 2008;25(6):685-93. doi: 10.1007/s10585-007-9121-7. Epub 2008 Jan 31.
- Thomson S, Petti F, Sujka-Kwok I, Epstein D, Haley JD. Kinase switching in mesenchymal-like non-small cell lung cancer lines contributes to EGFR inhibitor resistance through pathway redundancy. Clin Exp Metastasis. 2008;25(8):843-54. doi: 10.1007/s10585-008-9200-4. Epub 2008 Aug 12.
- Morgillo F, Woo JK, Kim ES, Hong WK, Lee HY. Heterodimerization of insulin-like growth factor receptor/epidermal growth factor receptor and induction of survivin expression counteract the antitumor action of erlotinib. Cancer Res. 2006 Oct 15;66(20):10100-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1684.
- Gemmill RM, Roche J, Potiron VA, Nasarre P, Mitas M, Coldren CD, Helfrich BA, Garrett-Mayer E, Bunn PA, Drabkin HA. ZEB1-responsive genes in non-small cell lung cancer. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):66-78. doi: 10.1016/j.canlet.2010.09.007. Epub 2010 Oct 25.
- Ohira T, Gemmill RM, Ferguson K, Kusy S, Roche J, Brambilla E, Zeng C, Baron A, Bemis L, Erickson P, Wilder E, Rustgi A, Kitajewski J, Gabrielson E, Bremnes R, Franklin W, Drabkin HA. WNT7a induces E-cadherin in lung cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10429-34. doi: 10.1073/pnas.1734137100. Epub 2003 Aug 22.
- Takeyama Y, Sato M, Horio M, Hase T, Yoshida K, Yokoyama T, Nakashima H, Hashimoto N, Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD, Kondo M, Hasegawa Y. Knockdown of ZEB1, a master epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) gene, suppresses anchorage-independent cell growth of lung cancer cells. Cancer Lett. 2010 Oct 28;296(2):216-24. doi: 10.1016/j.canlet.2010.04.008. Epub 2010 May 7.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, Boerner S, Sakurada A, Ludkovski O, Ma C, Squire J, Liu G, Shepherd FA, Tsao MS, Leighl NB. Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6229-36. doi: 10.1200/JCO.2009.22.3370. Epub 2009 Nov 2.
- Vandesompele J, De Paepe A, Speleman F. Elimination of primer-dimer artifacts and genomic coamplification using a two-step SYBR green I real-time RT-PCR. Anal Biochem. 2002 Apr 1;303(1):95-8. doi: 10.1006/abio.2001.5564. No abstract available.
- Warzecha CC, Sato TK, Nabet B, Hogenesch JB, Carstens RP. ESRP1 and ESRP2 are epithelial cell-type-specific regulators of FGFR2 splicing. Mol Cell. 2009 Mar 13;33(5):591-601. doi: 10.1016/j.molcel.2009.01.025.
- Kuo SH, Yang CH, Yu CJ, Hsu C, Cheng AL, Yang PC. Survival of stage IIIB/IV non-small cell lung cancer patients who received chemotherapy but did not participate in clinical trials. Lung Cancer. 2005 May;48(2):275-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.10.004. Epub 2004 Dec 15.
- Albanell J, Gascon P. Small molecules with EGFR-TK inhibitor activity. Curr Drug Targets. 2005 May;6(3):259-74. doi: 10.2174/1389450053765888.
- Natale RB, Bodkin D, Govindan R, Sleckman BG, Rizvi NA, Capo A, Germonpre P, Eberhardt WE, Stockman PK, Kennedy SJ, Ranson M. Vandetanib versus gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer: results from a two-part, double-blind, randomized phase ii study. J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2523-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.6015. Epub 2009 Mar 30.
- Yin JL, Shackel NA, Zekry A, McGuinness PH, Richards C, Putten KV, McCaughan GW, Eris JM, Bishop GA. Real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) for measurement of cytokine and growth factor mRNA expression with fluorogenic probes or SYBR Green I. Immunol Cell Biol. 2001 Jun;79(3):213-21. doi: 10.1046/j.1440-1711.2001.01002.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 26. maaliskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. maaliskuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 101596
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkosyöpä
-
Everest Medicines (Beijing) Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Tulenkestävä keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat
-
Philipps University MarburgValmisTransplantation LungItävalta, Saksa
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB... ja muut ehdotYhdysvallat
-
The University of Hong KongRekrytointi
-
Stanford UniversityRekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkokarsinooma | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain keuhkoissaYhdysvallat
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiStage III Sinonasal Cancer AJCC v8 | Stage IVA Sinonasal Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB Sinonasal Cancer AJCC v8 | Sinonasaalinen okasolusyöpäYhdysvallat
-
Kasr El Aini HospitalValmisExta Vascular Lung WaterEgypti
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisLung | Rinta | Munasarja | Kohdunkaulan | MunuaisetYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset BIBW 2992 (afatinibi)
-
Centre Leon BerardBoehringer IngelheimValmisPään ja kaulan okasolusyöpäRanska
-
Boehringer IngelheimValmis
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)LopetettuToistuva virtsarakon syöpä | Vaiheen III virtsarakon syöpä | IV vaiheen virtsarakon syöpä | Virtsaputken syöpä | Distaalinen virtsaputken syöpä | Proksimaalinen virtsaputken syöpä | Toistuva virtsaputken syöpä | Vaiheen III virtsaputken syöpä | IV vaiheen virtsaputken syöpäYhdysvallat
-
Boehringer IngelheimValmis
-
Boehringer IngelheimValmisRintojen kasvaimetYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Boehringer IngelheimValmis
-
Boehringer IngelheimValmis
-
University of ReadingTuntematon
-
Boehringer IngelheimHyväksytty markkinointiinKarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkoAustralia
-
Boehringer IngelheimValmis