Elektrisk impedansmyografi og ultralyd som biomarkører for Duchenne muskeldystrofi (QED)

Karakterisert av progressiv funksjonshemming som fører til død, er Duchenne muskeldystrofi (DMD) fortsatt en av de vanligste og mest ødeleggende nevromuskulære lidelsene i barndommen. Selv om en rekke lovende nye behandlingsstrategier er under utvikling, forblir resultatmål for kliniske studier begrenset for det meste til et sett med funksjonelle mål, for eksempel seks-minutters gangetesten. Selv om det er klart nyttige, påvirkes slike tiltak av ikke-relaterte faktorer, som humør og innsats, og har begrenset repeterbarhet. For å adressere denne og andre begrensninger, undersøkes nå magnetisk resonansavbildning (MRI) som et surrogattiltak. Imidlertid vil lettere anvendelige, kostnadseffektive, kontorbaserte surrogattiltak som gir høy repeterbarhet og sensitivitet, samtidig som de fortsatt er sterkt korrelert med sykdomsstatus, finne bredere bruk i fase II og muligens i kliniske fase III-studier i DMD. Kvantitativ ultralyd (QUS) og elektrisk impedansmyografi (EIM) er to teknikker som kan tjene i denne rollen. Ved QUS resulterer muskelpatologi (fibrose og fettinfiltrasjon) ved DMD i en økning i energi som reflekteres tilbake (tilbakespredning) til ultralyden. Mengden av tilbakespredning kan måles direkte ved å analysere de rå frekvensbaserte akustiske dataene eller indirekte ved kontrollert behandling av gråskalabildet. EIM, derimot, er avhengig av påføring av lokalisert elektrisk strøm og måling av de resulterende overflatespenningene, men påvirkes på samme måte av de fibrotiske endringene som utvikler seg ettersom muskelsykdommen utvikler seg. Her foreslår etterforskerne å evaluere og sammenligne begge metodene samtidig i en gruppe DMD-pasienter og normale forsøkspersoner for å vurdere deres evne til å identifisere klinisk meningsfulle endringer i muskelhelse over korte tidsintervaller. Som en avsluttende eksplorativ analyse vil etterforskerne også studere muligheten for å kombinere de to modalitetene. Resultatene av dette arbeidet vil ha bred anvendelse da de kan brukes på en rekke nevromuskulære tilstander, inkludert andre muskeldystrofier. Dermed er hypotesen for dette forslaget at både QUS og EIM kan tjene som praktiske, ikke-invasive, klinisk meningsfulle surrogatmarkører for sykdomsprogresjon i DMD som overgår de funksjonelle tiltakene som for tiden er i bruk.