Elektrische impedantiemyografie en echografie als biomarkers van Duchenne spierdystrofie (QED)

Gekenmerkt door progressieve invaliditeit die tot de dood leidt, blijft Duchenne spierdystrofie (DMD) een van de meest voorkomende en verwoestende neuromusculaire aandoeningen in de kindertijd. Hoewel er verschillende veelbelovende nieuwe behandelstrategieën in ontwikkeling zijn, blijven de uitkomstmaten voor klinische studies grotendeels beperkt tot een reeks functionele metingen, zoals de zes minuten looptest. Hoewel ze duidelijk nuttig zijn, worden dergelijke metingen beïnvloed door niet-gerelateerde factoren, zoals stemming en inspanning, en zijn ze beperkt herhaalbaar. Om deze en andere beperkingen aan te pakken, wordt magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) nu onderzocht als een surrogaatmaatregel. Eenvoudiger toepasbare, kosteneffectieve, op kantoor gebaseerde surrogaatmaatregelen die een hoge herhaalbaarheid en gevoeligheid bieden en toch sterk correleren met de ziektestatus, zouden echter breder kunnen worden gebruikt in fase II en mogelijk in fase III klinische onderzoeken naar DMD. Kwantitatieve echografie (QUS) en elektrische impedantiemyografie (EIM) zijn twee technieken die in deze rol kunnen dienen. Bij QUS resulteert spierpathologie (fibrose en vetinfiltratie) bij DMD in een toename van energie die wordt teruggekaatst (terugverstrooiing) naar het ultrageluid. De hoeveelheid terugverstrooiing kan direct worden gemeten door de ruwe, op frequentie gebaseerde akoestische gegevens te analyseren of indirect door gecontroleerde verwerking van het grijswaardenbeeld. EIM daarentegen berust op de toepassing van gelokaliseerde elektrische stroom en meting van de resulterende oppervlaktespanningen, maar wordt op dezelfde manier beïnvloed door de fibrotische veranderingen die zich ontwikkelen naarmate de spierziekte voortschrijdt. Hier stellen de onderzoekers voor om beide methodologieën gelijktijdig te evalueren en te vergelijken in een groep DMD-patiënten en normale proefpersonen om hun vermogen te beoordelen om klinisch relevante veranderingen in spiergezondheid over korte tijdsintervallen te identificeren. Als laatste verkennende analyse zullen de onderzoekers ook de mogelijkheid bestuderen om beide modaliteiten te combineren. De resultaten van dit werk zullen een brede toepassing hebben, aangezien ze kunnen worden toegepast op een verscheidenheid aan neuromusculaire aandoeningen, waaronder andere spierdystrofieën. De hypothese van dit voorstel is dus dat zowel QUS als EIM kunnen dienen als handige, niet-invasieve, klinisch betekenisvolle surrogaatmarkers voor ziekteprogressie bij DMD die de huidige functionele metingen overtreffen.