Miografia ad impedenza elettrica ed ultrasuoni come biomarcatori della distrofia muscolare di Duchenne (QED)

Caratterizzata da una disabilità progressiva che porta alla morte, la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) rimane uno dei disturbi neuromuscolari più comuni e devastanti dell'infanzia. Sebbene sia in fase di sviluppo una varietà di nuove strategie terapeutiche promettenti, le misure di esito per gli studi clinici rimangono limitate per la maggior parte a una serie di misure funzionali, come il test del cammino di sei minuti. Sebbene chiaramente utili, tali misure sono influenzate da fattori non correlati, come l'umore e lo sforzo, e hanno una ripetibilità limitata. Per affrontare questa e altre limitazioni, la risonanza magnetica (MRI) viene ora studiata come misura surrogata. Tuttavia, misure surrogate più facilmente applicabili, convenienti e basate sull'ufficio che forniscono un'elevata ripetibilità e sensibilità pur essendo fortemente correlate allo stato della malattia troverebbero un uso più ampio nella fase II e possibilmente negli studi clinici di fase III sulla DMD. L'ecografia quantitativa (QUS) e la miografia ad impedenza elettrica (EIM) sono due tecniche che potrebbero svolgere questo ruolo. Nella QUS, la patologia muscolare (fibrosi e infiltrazione grassa) nella DMD determina un aumento dell'energia riflessa (backscatter) agli ultrasuoni. La quantità di retrodiffusione può essere misurata direttamente analizzando i dati acustici grezzi basati sulla frequenza o indirettamente mediante l'elaborazione controllata dell'immagine in scala di grigi. L'EIM, al contrario, si basa sull'applicazione di corrente elettrica localizzata e sulla misurazione delle tensioni superficiali risultanti, ma è similmente influenzata dai cambiamenti fibrotici che si sviluppano con il progredire della malattia muscolare. Qui, i ricercatori propongono di valutare e confrontare simultaneamente entrambe le metodologie in un gruppo di pazienti con DMD e soggetti normali al fine di valutare la loro capacità di identificare alterazioni clinicamente significative nella salute muscolare in brevi intervalli di tempo. Come ultima analisi esplorativa, i ricercatori studieranno anche la possibilità di combinare le due modalità. I risultati di questo lavoro avranno un'ampia applicazione in quanto potrebbero essere applicati a una varietà di condizioni neuromuscolari, comprese altre distrofie muscolari. Pertanto, l'ipotesi di questa proposta è che sia QUS che EIM possano fungere da marcatori surrogati convenienti, non invasivi e clinicamente significativi della progressione della malattia nella DMD che superano le misure funzionali attualmente in uso.