Myographie d'impédance électrique et échographie comme biomarqueurs de la dystrophie musculaire de Duchenne (QED)

Caractérisée par une incapacité progressive menant au décès, la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) demeure l'une des maladies neuromusculaires les plus courantes et les plus dévastatrices de l'enfance. Bien qu'une variété de nouvelles stratégies de traitement prometteuses soient en cours de développement, les mesures des résultats des essais cliniques restent limitées pour la plupart à un ensemble de mesures fonctionnelles, telles que le test de marche de six minutes. Bien qu'elles soient clairement utiles, ces mesures sont influencées par des facteurs non liés, tels que l'humeur et l'effort, et ont une répétabilité limitée. Pour remédier à cela et à d'autres limitations, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est actuellement à l'étude comme mesure de substitution. Cependant, des mesures de substitution plus faciles à appliquer, plus rentables et en cabinet qui offrent une répétabilité et une sensibilité élevées tout en étant fortement corrélées à l'état de la maladie trouveraient une utilisation plus large dans les essais cliniques de phase II et éventuellement de phase III dans la DMD. L'échographie quantitative (QUS) et la myographie d'impédance électrique (EIM) sont deux techniques qui pourraient jouer ce rôle. Dans le QUS, la pathologie musculaire (fibrose et infiltration graisseuse) dans la DMD se traduit par une augmentation de l'énergie réfléchie (rétrodiffusion) vers les ultrasons. La quantité de rétrodiffusion peut être mesurée directement en analysant les données acoustiques brutes basées sur la fréquence ou indirectement par un traitement contrôlé de l'image en niveaux de gris. L'EIM, en revanche, repose sur l'application d'un courant électrique localisé et la mesure des tensions de surface résultantes, mais est également impacté par les changements fibrotiques qui se développent à mesure que la maladie musculaire progresse. Ici, les chercheurs proposent d'évaluer et de comparer les deux méthodologies simultanément dans un groupe de patients atteints de DMD et de sujets normaux afin d'évaluer leur capacité à identifier des altérations cliniquement significatives de la santé musculaire sur de courts intervalles de temps. En dernière analyse exploratoire, les enquêteurs étudieront également la possibilité de combiner les deux modalités. Les résultats de ces travaux auront une large application car ils pourraient être appliqués à une variété de conditions neuromusculaires, y compris d'autres dystrophies musculaires. Ainsi, l'hypothèse de cette proposition est que QUS et EIM peuvent servir de marqueurs de substitution pratiques, non invasifs et cliniquement significatifs de la progression de la maladie dans la DMD qui surpassent les mesures fonctionnelles actuellement utilisées.