Elektrisk impedansmyografi och ultraljud som biomarkörer för Duchennes muskeldystrofi (QED)

Duchennes muskeldystrofi (DMD) kännetecknas av progressiv funktionsnedsättning som leder till döden och är fortfarande en av de vanligaste och mest förödande neuromuskulära sjukdomarna i barndomen. Även om en mängd lovande nya behandlingsstrategier är under utveckling, förblir resultatmått för kliniska prövningar begränsade till största delen till en uppsättning funktionella mått, såsom sex minuters promenadtest. Även om det är klart användbara, påverkas sådana åtgärder av orelaterade faktorer, såsom humör och ansträngning, och har begränsad repeterbarhet. För att komma till rätta med denna och andra begränsningar undersöks nu magnetisk resonanstomografi (MRT) som en surrogatåtgärd. Enklare applicerade, kostnadseffektiva, kontorsbaserade surrogatåtgärder som ger hög repeterbarhet och känslighet samtidigt som de fortfarande är starkt korrelerade till sjukdomsstatus skulle få bredare användning i fas II och möjligen i kliniska fas III-prövningar vid DMD. Kvantitativt ultraljud (QUS) och elektrisk impedansmyografi (EIM) är två tekniker som kan tjäna i denna roll. I QUS resulterar muskelpatologi (fibros och fettinfiltration) vid DMD i en ökning av energin som reflekteras tillbaka (backscatter) till ultraljudet. Mängden backscatter kan mätas direkt genom att analysera den råa frekvensbaserade akustiska data eller indirekt genom kontrollerad bearbetning av gråskalebilden. EIM, däremot, förlitar sig på applicering av lokal elektrisk ström och mätning av de resulterande ytspänningarna, men påverkas på liknande sätt av de fibrotiska förändringarna som utvecklas när muskelsjukdomen fortskrider. Här föreslår utredarna att utvärdera och jämföra båda metoderna samtidigt i en grupp DMD-patienter och normala försökspersoner för att bedöma deras förmåga att identifiera kliniskt meningsfulla förändringar i muskelhälsan under korta tidsintervall. Som en avslutande explorativ analys kommer utredarna också att studera möjligheten att kombinera de två modaliteterna. Resultaten av detta arbete kommer att ha bred tillämpning eftersom de kan tillämpas på en mängd olika neuromuskulära tillstånd, inklusive andra muskeldystrofier. Således är hypotesen för detta förslag att både QUS och EIM kan fungera som bekväma, icke-invasiva, kliniskt meningsfulla surrogatmarkörer för sjukdomsprogression vid DMD som överträffar de funktionella åtgärder som för närvarande används.