Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av 5-fluorouracil hos barn og unge voksne med tilbakevendende ependymom (SJREFU)

1. februar 2016 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital
Dette er en fase I-studie for å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken til ukentlig 5-fluorouracil (5-FU) administrert som en bolusdose hos barn og unge voksne med tilbakevendende eller refraktær ependymom. Resultatene fra denne studien vil informere om en påfølgende fase II St. Jude-etterforsker-initiert studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den initiale 5-FU-dosen vil være 500 mg/m^2 administrert på dag 1 av kurs 1. Vi planlegger å behandle maksimalt 3 kohorter av forskningsdeltakere (dosenivåer - 0, 1 og 2) med økende doser på 5-FU. En syklus er definert som 42 dager. De første 6 ukene av behandlingen vil utgjøre evalueringsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT).

Hovedmål

  • For å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken (plasma og cerebrospinalvæske) til ukentlig bolusdose 5-FU hos barn og unge voksne med tilbakevendende/refraktær ependymom
  • For å studere sikkerheten til 500 mg/m^2 ukentlig bolusdose 5-FU hos mindre sterkt forhåndsbehandlede barn og unge voksne med tilbakevendende/refraktær ependymom.

Sekundære mål

  • For å dokumentere og beskrive toksisitet forbundet med 5-FU administrert på en ukentlig bolusplan
  • For å dokumentere foreløpig antitumoraktivitet hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær ependymom behandlet med 5-FU
  • For å vurdere muligheten for å måle ekspresjonsnivået av tymidylatsyntetase (TYMS) i formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver ved bruk av Quantigene-analysen
  • For å evaluere sammenhengen mellom spesifikke genetiske polymorfismer (f.eks. DPYD) og farmakokinetikken til 5-FU

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Deltakeren må ha tilbakevendende eller refraktær intrakranielt eller spinal ependymom (inkludert myxopapillært, klarcellet, papillært, tanycytisk og anaplastisk ependymom eller subependymom). Diagnosen må bekreftes av patologen på vev innhentet ved enten første diagnose eller ved tilbakefall før registrering.
  • Deltakerne kan ha hatt to tidligere systemiske kjemoterapiregimer mot kreft, inkludert kjemoterapi, biologiske modifikatorer eller små molekyler. Disse kan ha blitt gitt enten før eller etter bestråling.
  • Deltakeren må være < 22 år (kvalifisert frem til 22-årsdagen) på tidspunktet for påmelding.
  • Negativ testing for DPYD*2 når som helst før påmelding (trenger ikke være innen 7 dager)
  • Nevrologiske mangler: Deltakere med nevrologiske mangler bør ha en stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse i minimum 1 uke før studieregistrering.
  • Prestasjonsnivå: Karnofsky Performance Scale (deltakere > 16 år) eller Lansky Performance Score (deltakere ≤ 16 år) må være > 30 innen to uker før registrering.
  • Kjemoterapi: Deltakerne må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst fire uker før studieregistrering eller minst seks uker hvis nitrosurea. Minst to uker må ha gått hvis deltakerne fikk lavere dose oralt etoposid (50 mg/m^2) uten å ha opplevd bevis på myelosuppresjon (dvs. nøytropeni eller behov for transfusjon med blodprodukter).
  • Biologisk agens: Deltakeren må ha kommet seg etter eventuell toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av det biologiske middelet ≥ 7 dager før studieregistrering. For biologiske midler som har forlenget halveringstid, bør passende intervall siden siste behandling diskuteres med PI før registrering.
  • Monoklonal antistoffbehandling: Minst tre halveringstider må ha gått før registrering. Slike deltakere bør diskuteres med PI før registrering

  • XRT: Ikke mer enn to tidligere strålebehandlinger. For deltakere som har hatt tidligere bestråling for behandling av deres ependymom. XRT må være:

    • ≥ 6 måneder før registrering hvis behandlet med kraniospinal bestråling (≥ 18 Gy)
    • ≥ 4 uker før registrering dersom det behandles med fokal bestråling til primærtumoren
    • ≥ 2 uker før registrering hvis behandlet med fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder
  • Benmargs- eller stamcelletransplantasjon: Deltakeren må være ≥ 3 måneder siden høydose kjemoterapi og redning av stamceller fra perifert blod før registrering
  • Anti-epileptika: Deltakere med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er godt kontrollert med antiepileptika.
  • Kortikosteroider: Deltakere som tar kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering.
  • Vekstfaktorer: Deltakerne må være borte fra alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 1 uke før registrering (f.eks. filgrastim, sargramostim, erytropoietin) og minst 2 uker for langtidsvirkende formuleringer (f.eks. Neupogen®).

  • Tilstrekkelig organfunksjon på tidspunktet for studieregistrering som definert som følger: Laboratorieverdier må vurderes innen 7 dager før registrering og må gjentas hvis de første laboratoriene ble utført mer enn 7 kalenderdager før terapistart:

    • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/μL, antall blodplater ≥ 50 000/μL (transfusjonsuavhengig), hemoglobinkonsentrasjon ≥ 8g/dL (kan transfunderes)
    • Nyre: Normal serumkreatininkonsentrasjon basert på alder eller GFR > 70ml/min/1,73m^2
    • Lever: Total bilirubinkonsentrasjon < 1,5x den institusjonelle øvre normalgrensen for alder; SGPT og SGOT < 2,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Deltakerne kan ikke ha blitt behandlet med 5-FU tidligere
  • Deltakere som mottar annen kreftbehandling eller eksperimentell behandling
  • Deltakere med ukontrollert infeksjon
  • Deltakere med enhver samtidig betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi, eller som ville kompromittere deltakerens evne til å tolerere terapi, svekke evalueringen av bivirkninger relatert til denne behandlingen, eller endre legemiddelmetabolismen
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
  • Deltakere i fruktbar alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  • Deltakerne må ikke amme mens de er på denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling

Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskravene.

Intervensjon: 5-fluorouracil
Legemiddel: 5-fluoruracil
5-fluorouracil, bolusdose på 500 mg/m^2 gitt ukentlig i 4 uker etterfulgt av en to ukers hvileperiode tilsvarer én syklus (6 uker). Behandlingen kan fortsette i opptil 16 sykluser (ca. 2 år).
Andre navn:
  • 5-FU

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimer maksimal tolerert dose bestemt ved hjelp av Rolling 6-designet ved å bruke CTCAEv4 for å vurdere DLT.
Tidsramme: Ved slutten av den 6-ukers dosebegrensende toksisitetsobservasjonsperioden.
For å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken (plasma og cerebrospinalvæske) til ukentlig bolusdose 5-fluorouracil (5-FU) hos barn og unge voksne med tilbakevendende/refraktær ependymom
Ved slutten av den 6-ukers dosebegrensende toksisitetsobservasjonsperioden.
Farmakokinetisk modellering av 5-fluorouracil-konsentrasjoner
Tidsramme: Farmakokinetikk på dag 1, dag 8 og dag 22, kurs 1, og dag 1, kurs 2
For å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken (plasma og cerebrospinalvæske) til ukentlig bolusdose 5-fluorouracil (5-FU) hos barn og unge voksne med tilbakevendende/refraktær ependymom
Farmakokinetikk på dag 1, dag 8 og dag 22, kurs 1, og dag 1, kurs 2
Estimer maksimal tolerert dose hos mindre sterkt forhåndsbehandlede barn
Tidsramme: Ved slutten av den 6-ukers dosebegrensende toksisitetsobservasjonsperioden.
For å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken (plasma og cerebrospinalvæske) til ukentlig bolusdose 5-fluorouracil (5-FU) hos barn og unge voksne med tilbakevendende/refraktær ependymom og hos mindre tungt forbehandlede barn.
Ved slutten av den 6-ukers dosebegrensende toksisitetsobservasjonsperioden.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivende rapport om toksisiteter.
Tidsramme: Gjennom hele behandlingen, inntil to år per pasient
For å dokumentere og beskrive toksisitet forbundet med 5-FU administrert på en ukentlig bolusplan
Gjennom hele behandlingen, inntil to år per pasient
Tumorrespons og progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: ved avsluttet terapi (2 år)
For å dokumentere foreløpig antitumoraktivitet hos deltakere med tilbakevendende eller refraktær ependymom behandlet med 5-FU
ved avsluttet terapi (2 år)
Ekspresjonsnivå av TYMS i FFPE-svulstprøver
Tidsramme: Ved slutten av opptjening (3 år)
For å vurdere muligheten for å måle ekspresjonsnivået av tymidylatsyntetase (TYMS) i formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver ved bruk av Quantigene-analysen
Ved slutten av opptjening (3 år)
Beskrivelse av sammenheng mellom genetisk polymorfisme og farmakokinetikk
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (2 år)
For å evaluere sammenhengen mellom spesifikke genetiske polymorfismer (f.eks. DPYD) og farmakokinetikken til 5-FU
Ved slutten av behandlingen (2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Clinton F. Stewart, PharmD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2016

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SJREFU
  • NCI-2012-00368 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registratoin Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere