Fase I-studie van 5-fluorouracil bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverend ependymoom (SJREFU)

INSLUITINGSCRITERIA:

• De deelnemer moet recidiverend of refractair intracraniaal of spinaal ependymoom hebben (inclusief myxopapillair, clear cell, papillair, tanycytisch en anaplastisch ependymoom of subependymoom). De diagnose moet door de patholoog worden bevestigd op weefsel dat is verkregen bij de eerste diagnose of op het moment van recidief voorafgaand aan de registratie.
• Deelnemers hebben mogelijk twee eerdere systemische chemotherapieregimes tegen kanker gehad, inclusief chemotherapie, biologische modificatoren of kleine moleculen. Deze kunnen voor of na bestraling zijn gegeven.
• De deelnemer moet op het moment van inschrijving < 22 jaar oud zijn (komt in aanmerking tot de 22e verjaardag).
• Negatieve test voor DPYD*2 op elk moment voorafgaand aan de inschrijving (hoeft niet binnen 7 dagen te zijn)
• Neurologische stoornissen: Deelnemers met neurologische stoornissen moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de studieregistratie een stabiel of verbeterend neurologisch onderzoek ondergaan.
• Prestatieniveau: Karnofsky Performance Scale (deelnemers > 16 jaar) of Lansky Performance Score (deelnemers ≤ 16 jaar) moet binnen twee weken voor aanmelding > 30 zijn.
• Chemotherapie: Deelnemers moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker hebben gekregen, ten minste vier weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of ten minste zes weken in het geval van nitrosurea. Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken als deelnemers een lagere dosis oraal etoposide (50 mg/m^2) kregen zonder tekenen van myelosuppressie (d.w.z. neutropenie of transfusie met bloedproducten).
• Biologisch agens: De deelnemer moet hersteld zijn van elke toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen. Voor biologische agentia met een verlengde halfwaardetijd moet het juiste interval sinds de laatste behandeling voorafgaand aan registratie met de PI worden besproken.
• Behandeling met monoklonale antilichamen: vóór registratie moeten ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken. Dergelijke deelnemers moeten voorafgaand aan de registratie met de PI worden besproken

• XRT: niet meer dan twee eerdere bestralingsregimes. Voor deelnemers die eerder zijn bestraald voor de behandeling van hun ependymoom. XRT moet zijn:

  • ≥ 6 maanden voor registratie indien behandeld met craniospinale bestraling (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 weken voor registratie indien behandeld met focale bestraling van de primaire tumor
  • ≥ 2 weken voorafgaand aan registratie indien behandeld met focale bestraling van symptomatische metastatische plaatsen
• Beenmerg- of stamceltransplantatie: Deelnemer moet ≥ 3 maanden geleden zijn sinds hoge dosis chemotherapie en perifere bloedstamcelredding voorafgaand aan registratie
• Anticonvulsiva: deelnemers met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze goed onder controle zijn met anti-epileptica.
• Corticosteroïden: Deelnemers die corticosteroïden gebruiken, moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosis hebben.
• Groeifactoren: Deelnemers moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie van alle kolonievormende groeifactoren zijn (bijv. filgrastim, sargramostim, erytropoëtine) en ten minste 2 weken voor langwerkende formuleringen (bijv. Neupogen®).

• Adequate orgaanfunctie op het moment van inschrijving voor het onderzoek, zoals als volgt gedefinieerd: Laboratoriumwaarden moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie worden beoordeeld en moeten worden herhaald als de eerste laboratoriumonderzoeken meer dan 7 kalenderdagen voorafgaand aan de start van de therapie zijn uitgevoerd:

  • Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl (onafhankelijk van transfusie), hemoglobineconcentratie ≥ 8 g/dl (kan worden getransfundeerd)
  • Nier: normale serumcreatinineconcentratie op basis van leeftijd of GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Lever: totale bilirubineconcentratie < 1,5x de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd; SGPT en SGOT < 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers mogen niet eerder zijn behandeld met 5-FU
• Deelnemers die een andere kankerbestrijdende of experimentele behandeling ondergaan
• Deelnemers met ongecontroleerde infectie
• Deelnemers met een gelijktijdige significante medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet adequaat onder controle kan worden gehouden met de juiste therapie, of die het vermogen van de deelnemer om therapie te verdragen in gevaar zou brengen, de evaluatie van bijwerkingen gerelateerd aan deze behandeling zou belemmeren of het metabolisme van geneesmiddelen zou veranderen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Deelnemers mogen tijdens deze studie geen borstvoeding geven