Fase I undersøgelse af 5-fluorouracil hos børn og unge voksne med tilbagevendende ependymom (SJREFU)

INKLUSIONSKRITERIER:

• Deltageren skal have tilbagevendende eller refraktær intrakraniel eller spinal ependymom (herunder myxopapillært, klarcellet, papillært, tanycytisk og anaplastisk ependymom eller subependymom). Diagnosen skal bekræftes af patologen på væv opnået ved enten indledende diagnose eller ved gentagelsestidspunktet før registrering.
• Deltagerne kan have haft to tidligere systemiske anti-cancer kemoterapi regimer, herunder enhver kemoterapi, biologiske modifikatorer eller små molekyler. Disse kan være givet enten før eller efter bestråling.
• Deltageren skal være < 22 år (berettiget indtil 22 års fødselsdag) på tidspunktet for tilmeldingen.
• Negativ test for DPYD*2 når som helst før tilmelding (behøver ikke at være inden for 7 dage)
• Neurologiske defekter: Deltagere med neurologiske mangler skal have en stabil eller forbedrende neurologisk undersøgelse i minimum 1 uge før studieregistrering.
• Præstationsniveau: Karnofsky Performance Scale (deltagere > 16 år) eller Lansky Performance Score (deltagere ≤ 16 år) skal være > 30 inden for to uger før registrering.
• Kemoterapi: Deltagerne skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst fire uger før studieregistrering eller mindst seks uger, hvis nitrosurea. Der skal være gået mindst to uger, hvis deltagerne fik en lavere dosis oralt etoposid (50 mg/m^2) uden at have oplevet tegn på myelosuppression (dvs. neutropeni eller behov for transfusion med blodprodukter).
• Biologisk agens: Deltageren skal være kommet sig over enhver toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget deres sidste dosis af det biologiske middel ≥ 7 dage før studieregistrering. For biologiske midler, der har en forlænget halveringstid, bør det passende interval siden sidste behandling diskuteres med PI inden registrering.
• Monoklonal antistofbehandling: Der skal være gået mindst tre halveringstider før registrering. Sådanne deltagere bør diskuteres med PI inden registrering

• XRT: Ikke mere end to tidligere strålebehandlinger. Til deltagere, der tidligere har været bestrålet til behandling af deres ependymom. XRT skal være:

  • ≥ 6 måneder før registrering, hvis behandlet med kraniospinal bestråling (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 uger før registrering, hvis det behandles med fokal bestråling til den primære tumor
  • ≥ 2 uger før registrering, hvis behandlet med fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder
• Knoglemarvs- eller stamcelletransplantation: Deltageren skal være ≥ 3 måneder siden højdosis kemoterapi og redning af perifere blodstamceller før registrering
• Anti-epileptika: Deltagere med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er godt kontrolleret på antiepileptika.
• Kortikosteroider: Deltagere, der tager kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering.
• Vækstfaktorer: Deltagerne skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før registrering (f.eks. filgrastim, sargramostim, erythropoietin) og mindst 2 uger til langtidsvirkende formuleringer (f.eks. Neupogen®).

• Tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for studietilmelding som defineret som følger: Laboratorieværdier skal vurderes inden for 7 dage før registrering og skal gentages, hvis de indledende laboratorier blev udført mere end 7 kalenderdage før starten af ​​behandlingen:

  • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/μL, blodpladetal ≥ 50.000/μL (transfusionsuafhængig), hæmoglobinkoncentration ≥ 8g/dL (kan transfunderes)
  • Nyre: Normal serumkreatininkoncentration baseret på alder eller GFR > 70ml/min/1,73m^2
  • Hepatisk: Total bilirubinkoncentration < 1,5x den institutionelle øvre grænse for normal for alder; SGPT og SGOT < 2,5 x den institutionelle øvre normalgrænse

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagerne er muligvis ikke tidligere blevet behandlet med 5-FU
• Deltagere, der modtager anden kræftbehandling eller eksperimentel behandling
• Deltagere med ukontrolleret infektion
• Deltagere med enhver samtidig væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi, eller som ville kompromittere deltagerens evne til at tolerere terapi, forringe evalueringen af ​​bivirkninger relateret til denne behandling eller ændre lægemiddelmetabolismen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studiestart.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Deltagerne må ikke amme under denne undersøgelse