Vaiheen I tutkimus 5-fluorourasiilista lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuva ependymooma (SJREFU)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Osallistujalla tulee olla uusiutuva tai refraktaarinen kallonsisäinen tai spinaalinen ependymooma (mukaan lukien myksopapillaarinen, kirkassoluinen, papillaarinen, tanysyyttinen ja anaplastinen ependymooma tai subependymooma). Patologin on vahvistettava diagnoosi joko alkudiagnoosissa tai uusiutumisen yhteydessä ennen rekisteröintiä saadulle kudokselle.
• Osallistujilla on saattanut olla kaksi aiempaa systeemistä syövänvastaista kemoterapiahoitoa, mukaan lukien mikä tahansa kemoterapia, biologiset modifioijat tai pienet molekyylit. Nämä on voitu antaa joko ennen säteilytystä tai sen jälkeen.
• Osallistujan tulee olla alle 22-vuotias (kelpoinen 22-vuotiaaksi asti) ilmoittautumisajankohtana.
• Negatiivinen testi DPYD*2:lle milloin tahansa ennen ilmoittautumista (ei tarvitse olla 7 päivän sisällä)
• Neurologiset puutteet: Osallistujilla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaa tai paraneva neurologinen tutkimus vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Suoritustaso: Karnofsky Performance Scale (osallistujat > 16-vuotiaat) tai Lansky Performance Score (osallistujat ≤ 16-vuotiaat) on oltava > 30 kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kemoterapia: Osallistujien on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syövän kemoterapiaa vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai vähintään kuusi viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosureaa. Vähintään kahden viikon on oltava kulunut, jos osallistujat saivat pienemmän annoksen oraalista etoposidia (50 mg/m^2) ilman, että heillä ei ole merkkejä myelosuppressiosta (eli neutropeniasta tai verivalmisteiden verensiirrosta).
• Biologinen tekijä: Osallistujan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä toksisuudesta ja saada viimeinen biologisen aineen annoksensa ≥ 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Biologisten aineiden, joilla on pidempi puoliintumisaika, sopiva aikaväli edellisestä hoidosta on keskusteltava proteaasinestäjän kanssa ennen rekisteröintiä.
• Monoklonaalinen vasta-ainehoito: Vähintään kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä. Tällaisista osallistujista tulee keskustella PI:n kanssa ennen ilmoittautumista

• XRT: Enintään kaksi aikaisempaa säteilyhoitoa. Osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet säteilytystä ependymooman hoitoon. XRT:n tulee olla:

  • ≥ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, jos sitä on hoidettu kraniospinaalisella säteilytyksellä (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, jos primaariseen kasvaimeen on kohdistettu fokaalista säteilytystä
  • ≥ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, jos hoidetaan fokaalisella säteilytyksellä oireisiin metastaattisiin kohtiin
• Luuydin- tai kantasolusiirto: Osallistujan on oltava yli 3 kuukautta suuriannoksisesta kemoterapiasta ja perifeerisen veren kantasolujen pelastamisesta ennen rekisteröintiä
• Antikonvulsantit: Osallistujat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat hyvin hallinnassa epilepsialääkkeillä.
• Kortikosteroidit: Osallistujien, jotka käyttävät kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
• Kasvutekijät: Osallistujien tulee olla poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä (esim. filgrastiimi, sargramostiimi, erytropoietiini) ja vähintään 2 viikkoa pitkävaikutteisille formulaatioille (esim. Neupogen®).

• Riittävä elinten toiminta tutkimukseen ilmoittautumishetkellä seuraavasti: Laboratorioarvot on arvioitava 7 päivää ennen rekisteröintiä ja ne on toistettava, jos ensimmäiset laboratoriotutkimukset tehtiin yli 7 kalenteripäivää ennen hoidon aloittamista:

  • Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μL (riippumaton verensiirrosta), hemoglobiinipitoisuus ≥ 8 g/dl (voidaan siirtää)
  • Munuaiset: Normaali seerumin kreatiniinipitoisuus iän tai GFR:n perusteella > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Maksa: Kokonaisbilirubiinipitoisuus < 1,5 kertaa iän normaalin laitoksen yläraja; SGPT ja SGOT < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujia ei ehkä ole aiemmin hoidettu 5-FU:lla
• Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpää tai kokeellista hoitoa
• Osallistujat, joilla on hallitsematon infektio
• Osallistujat, joilla on samanaikainen merkittävä lääketieteellinen sairaus, jota ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai joka vaarantaisi osallistujan kyvyn sietää hoitoa, heikentäisi tähän hoitoon liittyvien sivuvaikutusten arviointia tai muuttaisi lääkeaineenvaihduntaa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön.
• Osallistujat eivät saa imettää tämän tutkimuksen aikana