Estudio de fase I de 5-fluorouracilo en niños y adultos jóvenes con ependimoma recurrente (SJREFU)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• El participante debe tener un ependimoma intracraneal o espinal recurrente o refractario (incluido el ependimoma o subependimoma mixopapilar, de células claras, papilar, tanicítico y anaplásico). El diagnóstico debe ser confirmado por el patólogo en el tejido obtenido en el diagnóstico inicial o en el momento de la recurrencia antes del registro.
• Los participantes pueden haber recibido dos regímenes de quimioterapia anticancerosos sistémicos previos, incluida cualquier quimioterapia, modificadores biológicos o moléculas pequeñas. Es posible que se hayan administrado antes o después de la irradiación.
• El participante debe tener menos de 22 años (elegible hasta los 22 años) de edad al momento de la inscripción.
• Prueba negativa para DPYD*2 en cualquier momento antes de la inscripción (no es necesario que sea dentro de los 7 días)
• Déficits neurológicos: los participantes con déficits neurológicos deben tener un examen neurológico estable o que mejore durante un mínimo de 1 semana antes del registro en el estudio.
• Nivel de rendimiento: la escala de rendimiento de Karnofsky (participantes mayores de 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (participantes ≤ 16 años) deben ser > 30 dentro de las dos semanas anteriores al registro.
• Quimioterapia: los participantes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos cuatro semanas antes del registro en el estudio o al menos seis semanas si es nitrosurea. Deben haber transcurrido al menos dos semanas si los participantes recibieron una dosis oral más baja de etopósido (50 mg/m^2) sin experimentar evidencia de mielosupresión (es decir, neutropenia o necesidad de transfusión con hemoderivados).
• Agente biológico: el participante debe haberse recuperado de cualquier toxicidad potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico ≥ 7 días antes del registro en el estudio. Para los agentes biológicos que tienen una vida media prolongada, el intervalo apropiado desde el último tratamiento debe discutirse con el PI antes del registro.
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes del registro. Dichos participantes deben ser discutidos con el PI antes del registro.

• XRT: No más de dos regímenes de radiación anteriores. Para participantes que hayan recibido irradiación previa para el tratamiento de su ependimoma. XRT debe ser:

  • ≥ 6 meses antes del registro si se trató con irradiación craneoespinal (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 semanas antes del registro si se trató con irradiación focal al tumor primario
  • ≥ 2 semanas antes del registro si se trata con irradiación focal a sitios metastásicos sintomáticos
• Trasplante de médula ósea o células madre: el participante debe tener ≥ 3 meses desde la quimioterapia de dosis alta y el rescate de células madre de sangre periférica antes del registro
• Anticonvulsivos: los participantes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si están bien controlados con medicamentos antiepilépticos.
• Corticosteroides: los participantes que toman corticosteroides deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro.
• Factores de crecimiento: los participantes deben estar fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 1 semana antes del registro (p. filgrastim, sargramostim, eritropoyetina) y al menos 2 semanas para las formulaciones de acción prolongada (p. Neupogen®).

• Función adecuada de los órganos en el momento de la inscripción en el estudio, según se define a continuación: Los valores de laboratorio deben evaluarse dentro de los 7 días anteriores al registro y deben repetirse si los análisis de laboratorio iniciales se realizaron más de 7 días calendario antes del inicio de la terapia:

  • Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/μL, recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL (independiente de la transfusión), concentración de hemoglobina ≥ 8 g/dL (se puede transfundir)
  • Renal: concentración de creatinina sérica normal según la edad o TFG > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Hepático: concentración de bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional normal para la edad; SGPT y SGOT < 2,5 x el límite superior institucional de la normalidad

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Es posible que los participantes no hayan sido tratados previamente con 5-FU
• Participantes que reciben cualquier otro tratamiento contra el cáncer o experimental
• Participantes con infección no controlada
• Participantes con cualquier enfermedad médica significativa concomitante que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometería la capacidad del participante para tolerar la terapia, afectaría la evaluación de los efectos secundarios relacionados con este tratamiento o alteraría el metabolismo del fármaco.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz.
• Los participantes no deben amamantar mientras estén en este estudio.