Studio di fase I sul 5-fluorouracile nei bambini e nei giovani adulti con ependimoma ricorrente (SJREFU)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• - Il partecipante deve avere un ependimoma intracranico o spinale ricorrente o refrattario (incluso ependimoma mixopapillare, a cellule chiare, papillare, tanicitico e anaplastico o subependimoma). La diagnosi deve essere confermata dal patologo sul tessuto ottenuto alla diagnosi iniziale o al momento della recidiva prima della registrazione.
• I partecipanti possono aver avuto due precedenti regimi chemioterapici antitumorali sistemici, inclusa qualsiasi chemioterapia, modificatori biologici o piccole molecole. Questi possono essere stati dati prima o dopo l'irradiazione.
• Il partecipante deve avere meno di 22 anni (idoneo fino al 22° compleanno) al momento dell'iscrizione.
• Test negativo per DPYD*2 in qualsiasi momento prima dell'arruolamento (non è necessario che avvenga entro 7 giorni)
• Deficit neurologici: i partecipanti con deficit neurologici devono sottoporsi a un esame neurologico stabile o in miglioramento per almeno 1 settimana prima della registrazione allo studio.
• Livello delle prestazioni: Karnofsky Performance Scale (partecipanti > 16 anni) o Lansky Performance Score (partecipanti ≤ 16 anni) deve essere > 30 entro due settimane prima della registrazione.
• Chemioterapia: i partecipanti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno quattro settimane prima della registrazione dello studio o almeno sei settimane se nitrosurea. Devono essere trascorse almeno due settimane se i partecipanti hanno ricevuto una dose inferiore di etoposide orale (50 mg/m^2) senza manifestare evidenza di mielosoppressione (cioè neutropenia o necessità di trasfusioni con emoderivati).
• Agente biologico: il partecipante deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità potenzialmente correlata all'agente e ha ricevuto l'ultima dose dell'agente biologico ≥ 7 giorni prima della registrazione allo studio. Per gli agenti biologici che hanno un'emivita prolungata, l'intervallo appropriato dall'ultimo trattamento deve essere discusso con il PI prima della registrazione.
• Trattamento con anticorpi monoclonali: prima della registrazione devono essere trascorse almeno tre emivite. Tali partecipanti dovrebbero essere discussi con il PI prima della registrazione

• XRT: non più di due precedenti regimi di radiazioni. Per i partecipanti che hanno subito l'irradiazione precedente per il trattamento del loro ependimoma. XRT deve essere:

  • ≥ 6 mesi prima della registrazione se trattato con irradiazione craniospinale (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 settimane prima della registrazione se trattato con irradiazione focale al tumore primario
  • ≥ 2 settimane prima della registrazione se trattato con irradiazione focale in siti metastatici sintomatici
• Trapianto di midollo osseo o di cellule staminali: il partecipante deve avere ≥ 3 mesi dalla chemioterapia ad alte dosi e dal salvataggio delle cellule staminali del sangue periferico prima della registrazione
• Anticonvulsivanti: i partecipanti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se ben controllati con farmaci antiepilettici.
• Corticosteroidi: i partecipanti che assumono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione.
• Fattori di crescita: i partecipanti devono essere privi di tutti i fattori di crescita che formano colonie per almeno 1 settimana prima della registrazione (ad es. filgrastim, sargramostim, eritropoietina) e almeno 2 settimane per le formulazioni ad azione prolungata (ad es. Neupogen®).

• Adeguata funzionalità dell'organo al momento dell'arruolamento nello studio come definito come segue: i valori di laboratorio devono essere valutati entro 7 giorni prima della registrazione e devono essere ripetuti se i laboratori iniziali sono stati eseguiti più di 7 giorni di calendario prima dell'inizio della terapia:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/μL, conta piastrinica ≥ 50.000/μL (indipendente dalla trasfusione), concentrazione di emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere trasfusa)
  • Renale: concentrazione di creatinina sierica normale in base all'età o GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Epatico: concentrazione di bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale per l'età; SGPT e SGOT <2,5 x il limite superiore istituzionale del normale

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I partecipanti potrebbero non essere stati precedentemente trattati con 5-FU
• - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro trattamento antitumorale o sperimentale
• Partecipanti con infezione incontrollata
• - Partecipanti con qualsiasi concomitante malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata, o che comprometterebbe la capacità del partecipante di tollerare la terapia, comprometterebbe la valutazione degli effetti collaterali correlati a questo trattamento o altererebbe il metabolismo del farmaco
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• I partecipanti non devono allattare al seno durante questo studio