Étude de phase I sur le 5-fluorouracile chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'épendymome récurrent (SJREFU)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Le participant doit avoir un épendymome intracrânien ou rachidien récurrent ou réfractaire (y compris un épendymome ou un sous-épendymome myxopapillaire, à cellules claires, papillaire, tanycytaire et anaplasique). Le diagnostic doit être confirmé par le pathologiste sur des tissus obtenus lors du diagnostic initial ou au moment de la récidive avant l'enregistrement.
• Les participants peuvent avoir déjà reçu deux schémas de chimiothérapie anticancéreuse systémique, y compris toute chimiothérapie, modificateurs biologiques ou petites molécules. Ceux-ci peuvent avoir été administrés avant ou après l'irradiation.
• Le participant doit être âgé de < 22 ans (éligible jusqu'au 22e anniversaire) au moment de l'inscription.
• Test négatif pour DPYD * 2 à tout moment avant l'inscription (n'a pas besoin d'être dans les 7 jours)
• Déficits neurologiques : les participants présentant des déficits neurologiques doivent subir un examen neurologique stable ou en amélioration pendant au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude.
• Niveau de performance : l'échelle de performance de Karnofsky (participants > 16 ans) ou le score de performance de Lansky (participants ≤ 16 ans) doit être > 30 dans les deux semaines précédant l'inscription.
• Chimiothérapie : les participants doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive connue au moins quatre semaines avant l'inscription à l'étude ou au moins six semaines en cas de nitrosure. Au moins deux semaines doivent s'être écoulées si les participants ont reçu une dose plus faible d'étoposide par voie orale (50 mg/m^2) sans présenter de signes de myélosuppression (c'est-à-dire une neutropénie ou nécessitant une transfusion de produits sanguins).
• Agent biologique : le participant doit s'être remis de toute toxicité potentiellement liée à l'agent et avoir reçu sa dernière dose de l'agent biologique ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude. Pour les agents biologiques qui ont une demi-vie prolongée, l'intervalle approprié depuis le dernier traitement doit être discuté avec le PI avant l'enregistrement.
• Traitement par anticorps monoclonaux : Au moins trois demi-vies doivent s'être écoulées avant l'enregistrement. Ces participants doivent être discutés avec le PI avant l'inscription

• XRT : Pas plus de deux régimes de radiothérapie antérieurs. Pour les participants qui ont déjà été irradiés pour le traitement de leur épendymome. XRT doit être :

  • ≥ 6 mois avant l'enregistrement si traité par irradiation craniospinale (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 semaines avant l'inscription si traité par irradiation focale sur la tumeur primaire
  • ≥ 2 semaines avant l'enregistrement si traité par irradiation focale sur les sites métastatiques symptomatiques
• Greffe de moelle osseuse ou de cellules souches : le participant doit être ≥ 3 mois depuis la chimiothérapie à haute dose et le sauvetage des cellules souches du sang périphérique avant l'inscription
• Anticonvulsivants : les participants souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits s'ils sont bien contrôlés par des médicaments antiépileptiques.
• Corticostéroïdes : les participants qui prennent des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.
• Facteurs de croissance : les participants doivent être dépourvus de tout facteur de croissance formant des colonies pendant au moins 1 semaine avant l'inscription (par ex. filgrastim, sargramostim, érythropoïétine) et au moins 2 semaines pour les formulations à action prolongée (par ex. Neupogen®).

• Fonction organique adéquate au moment de l'inscription à l'étude, telle que définie comme suit :

  • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/μL, nombre de plaquettes ≥ 50 000/μL (indépendant de la transfusion), concentration d'hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être transfusé)
  • Rénal : Concentration normale de créatinine sérique en fonction de l'âge ou du DFG > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Hépatique : Concentration de bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge ; SGPT et SGOT < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les participants peuvent ne pas avoir été précédemment traités avec du 5-FU
• Participants recevant tout autre traitement anticancéreux ou expérimental
• Participants avec une infection non contrôlée
• - Participants atteints d'une maladie médicale importante concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié, ou qui compromettrait la capacité du participant à tolérer le traitement, altérer l'évaluation des effets secondaires liés à ce traitement ou altérer le métabolisme des médicaments
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
• Les participantes ne doivent pas allaiter pendant cette étude