Estudo de Fase I de 5-Fluorouracil em Crianças e Jovens Adultos com Ependimoma Recorrente (SJREFU)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• O participante deve ter ependimoma intracraniano ou espinhal recorrente ou refratário (incluindo ependimoma ou subependimoma mixopapilar, de células claras, papilar, tanicítico e anaplásico). O diagnóstico deve ser confirmado pelo patologista no tecido obtido no diagnóstico inicial ou no momento da recorrência antes do registro.
• Os participantes podem ter tido dois regimes de quimioterapia anti-câncer sistêmicos anteriores, incluindo qualquer quimioterapia, modificadores biológicos ou pequenas moléculas. Estes podem ter sido administrados antes ou depois da irradiação.
• O participante deve ter < 22 anos (elegível até o 22º aniversário) de idade no momento da inscrição.
• Teste negativo para DPYD*2 a qualquer momento antes da inscrição (não precisa ser dentro de 7 dias)
• Déficits neurológicos: Os participantes com déficits neurológicos devem ter um exame neurológico estável ou melhorando por no mínimo 1 semana antes do registro no estudo.
• Nível de desempenho: Escala de Desempenho de Karnofsky (participantes > 16 anos de idade) ou Pontuação de Desempenho de Lansky (participantes ≤ 16 anos de idade) deve ser > 30 nas duas semanas anteriores ao registro.
• Quimioterapia: Os participantes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos quatro semanas antes do registro no estudo ou pelo menos seis semanas se nitrosurea. Pelo menos duas semanas devem ter decorrido se os participantes receberam uma dose mais baixa de etoposido oral (50 mg/m^2) sem apresentar evidências de mielossupressão (ou seja, neutropenia ou necessidade de transfusão com hemoderivados).
• Agente biológico: O participante deve ter se recuperado de qualquer toxicidade potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente biológico ≥ 7 dias antes do registro no estudo. Para agentes biológicos com meia-vida prolongada, o intervalo apropriado desde o último tratamento deve ser discutido com o PI antes do registro.
• Tratamento com anticorpo monoclonal: Pelo menos três meias-vidas devem ter decorrido antes do registro. Esses participantes devem ser discutidos com o PI antes do registro

• XRT: Não mais do que dois regimes de radiação anteriores. Para participantes que tiveram irradiação anterior para tratamento de seu ependimoma. XRT deve ser:

  • ≥ 6 meses antes do registro se tratado com irradiação cranioespinal (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 semanas antes do registro se tratado com irradiação focal no tumor primário
  • ≥ 2 semanas antes do registro se tratado com irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos
• Transplante de medula óssea ou células-tronco: O participante deve ter ≥ 3 meses desde quimioterapia de alta dose e resgate de células-tronco do sangue periférico antes do registro
• Anticonvulsivantes: Participantes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se bem controlados com drogas antiepilépticas.
• Corticosteróides: Os participantes que estão tomando corticosteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do registro.
• Fatores de crescimento: Os participantes devem estar fora de todos os fatores de crescimento formadores de colônias por pelo menos 1 semana antes do registro (por exemplo, filgrastim, sargramostim, eritropoietina) e pelo menos 2 semanas para formulações de ação prolongada (por exemplo, Neupogen®).

• Função adequada do órgão no momento da inscrição no estudo, conforme definido a seguir: Os valores laboratoriais devem ser avaliados dentro de 7 dias antes do registro e devem ser repetidos se os exames laboratoriais iniciais tiverem sido realizados mais de 7 dias corridos antes do início da terapia:

  • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/μL, contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL (independente de transfusão), concentração de hemoglobina ≥ 8g/dL (pode ser transfundida)
  • Renal: concentração de creatinina sérica normal com base na idade ou TFG > 70ml/min/1,73m^2
  • Hepático: concentração de bilirrubina total < 1,5x o limite superior institucional normal para a idade; SGPT e SGOT < 2,5 x o limite superior institucional do normal

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os participantes podem não ter sido previamente tratados com 5-FU
• Participantes recebendo qualquer outro tratamento anticancerígeno ou experimental
• Participantes com infecção não controlada
• Participantes com qualquer doença médica significativa concomitante que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do participante de tolerar a terapia, prejudique a avaliação dos efeitos colaterais relacionados a este tratamento ou altere o metabolismo da droga
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
• As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz.
• Os participantes não devem amamentar durante este estudo