Фаза I исследования 5-фторурацила у детей и молодых людей с рецидивирующей эпендимомой (SJREFU)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• У участника должна быть рецидивирующая или рефрактерная внутричерепная или спинальная эпендимома (включая миксопапиллярную, светлоклеточную, папиллярную, таницитную и анапластическую эпендимому или субэпендимому). Диагноз должен быть подтвержден патологоанатомом на ткани, полученной либо при первоначальном диагнозе, либо во время рецидива до регистрации.
• У участников могло быть два предшествующих режима системной противораковой химиотерапии, включая любую химиотерапию, биологические модификаторы или малые молекулы. Они могут быть даны либо до, либо после облучения.
• Участник должен быть моложе 22 лет (имеет право на участие до 22-го дня рождения) на момент регистрации.
• Отрицательный результат тестирования на DPYD*2 в любое время до регистрации (не обязательно в течение 7 дней)
• Неврологический дефицит: участники с неврологическим дефицитом должны иметь стабильное или улучшающееся неврологическое обследование в течение как минимум 1 недели до регистрации в исследовании.
• Уровень успеваемости: шкала успеваемости Карновского (для участников старше 16 лет) или показатель успеваемости Лански (для участников младше 16 лет) должен быть > 30 в течение двух недель до регистрации.
• Химиотерапия: Участники должны были получить последнюю дозу известной миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии не менее чем за четыре недели до регистрации в исследовании или не менее чем за шесть недель, если применялась нитромочевина. Должно пройти не менее двух недель, если участники получали более низкие дозы этопозида перорально (50 мг/м^2) без признаков миелосупрессии (т. е. нейтропении или необходимости переливания продуктов крови).
• Биологический агент: участник должен оправиться от любой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу биологического агента за ≥ 7 дней до регистрации в исследовании. Для биологических агентов с длительным периодом полувыведения соответствующий интервал с момента последнего лечения следует обсудить с ИП до регистрации.
• Лечение моноклональными антителами: до регистрации должно пройти не менее трех периодов полувыведения. Такие участники должны быть обсуждены с PI до регистрации.

• XRT: не более двух предыдущих режимов облучения. Для участников, ранее получавших облучение для лечения эпендимомы. XRT должен быть:

  • ≥ 6 месяцев до регистрации при лечении краниоспинальным облучением (≥ 18 Гр)
  • ≥ 4 недель до регистрации при лечении фокальным облучением первичной опухоли
  • ≥ 2 недель до регистрации при лечении фокальным облучением симптоматических метастатических очагов
• Пересадка костного мозга или стволовых клеток: участник должен пройти ≥ 3 месяцев после химиотерапии высокими дозами и восстановления стволовых клеток периферической крови до регистрации.
• Противосудорожные препараты: Участники с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они хорошо контролируются противоэпилептическими препаратами.
• Кортикостероиды: участники, принимающие кортикостероиды, должны принимать стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до регистрации.
• Факторы роста: участники должны отказаться от всех факторов роста, образующих колонии, по крайней мере за 1 неделю до регистрации (например, филграстим, сарграмостим, эритропоэтин) и не менее 2 недель для препаратов длительного действия (например, Нейпоген®).

• Адекватная функция органов на момент включения в исследование определяется следующим образом: лабораторные показатели должны быть оценены в течение 7 дней до регистрации и должны быть повторены, если первоначальные лабораторные исследования были проведены более чем за 7 календарных дней до начала терапии:

  • Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл (независимо от переливания), концентрация гемоглобина ≥ 8 г/дл (можно переливать)
  • Почки: нормальная концентрация креатинина в сыворотке в зависимости от возраста или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м^2
  • Печень: концентрация общего билирубина <1,5x выше установленного верхнего предела возрастной нормы; SGPT и SGOT <2,5 x установленный верхний предел нормы

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, возможно, ранее не получали 5-ФУ.
• Участники, получающие любое другое противораковое или экспериментальное лечение
• Участники с неконтролируемой инфекцией
• Участники с любым сопутствующим серьезным медицинским заболеванием, которое, по мнению исследователя, не может быть адекватно контролируемо с помощью соответствующей терапии или которое может поставить под угрозу способность участника переносить терапию, ухудшить оценку побочных эффектов, связанных с этим лечением, или изменить метаболизм лекарственного средства.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование.
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции.
• Участники не должны кормить грудью во время этого исследования.