Badanie fazy I 5-fluorouracylu u dzieci i młodzieży z nawracającym wyściółczakiem (SJREFU)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Uczestnik musi mieć nawracającego lub opornego na leczenie wyściółczaka wewnątrzczaszkowego lub rdzenia kręgowego (w tym wyściółczaka lub podwyściółczaka śluzakowo-brodawkowego, jasnokomórkowego, brodawkowatego, tanycytarnego i anaplastycznego). Diagnoza musi zostać potwierdzona przez patologa na tkance uzyskanej podczas wstępnej diagnozy lub w momencie nawrotu choroby przed rejestracją.
• Uczestnicy mogli mieć wcześniej dwa ogólnoustrojowe schematy chemioterapii przeciwnowotworowej, w tym dowolną chemioterapię, modyfikatory biologiczne lub małe cząsteczki. Mogły one zostać podane przed lub po napromieniowaniu.
• Uczestnik musi mieć mniej niż 22 lata (kwalifikuje się do 22. urodzin) w momencie rejestracji.
• Negatywny wynik testu na obecność DPYD*2 w dowolnym momencie przed rejestracją (nie musi to nastąpić w ciągu 7 dni)
• Deficyty neurologiczne: Uczestnicy z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją do badania.
• Poziom wydajności: Skala Karnofsky'ego (uczestnicy w wieku > 16 lat) lub Lansky Performance Score (uczestnicy w wieku ≤ 16 lat) musi wynosić > 30 w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją.
• Chemioterapia: Uczestnicy musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją do badania lub co najmniej sześć tygodni w przypadku nitrozomocznika. Musiały upłynąć co najmniej dwa tygodnie, jeśli uczestnicy otrzymywali doustnie mniejszą dawkę etopozydu (50 mg/m2) bez wystąpienia objawów mielosupresji (tj. neutropenii lub konieczności transfuzji produktami krwiopochodnymi).
• Czynnik biologiczny: Uczestnik musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem biologicznym i otrzymać ostatnią dawkę czynnika biologicznego ≥ 7 dni przed rejestracją badania. W przypadku leków biologicznych o przedłużonym okresie półtrwania odpowiedni odstęp czasu od ostatniego podania należy omówić z lekarzem prowadzącym przed rejestracją.
• Leczenie przeciwciałem monoklonalnym: przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej trzy okresy półtrwania. Takich uczestników należy omówić z IP przed rejestracją

• XRT: Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy napromieniania. Dla uczestników, którzy przeszli wcześniej napromienianie w celu leczenia wyściółczaka. XRT musi być:

  • ≥ 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli leczono napromienianiem czaszkowo-rdzeniowym (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 tygodnie przed rejestracją, jeśli leczono ogniskowym napromienianiem guza pierwotnego
  • ≥ 2 tygodnie przed rejestracją, jeśli leczono ogniskowym napromienianiem objawowych miejsc przerzutów
• Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych: Uczestnik musi mieć co najmniej 3 miesiące od chemioterapii wysokodawkowej i ratowania komórek macierzystych krwi obwodowej przed rejestracją
• Leki przeciwdrgawkowe: Uczestnicy z napadami padaczkowymi mogą zostać zapisani, jeśli są dobrze kontrolowani za pomocą leków przeciwpadaczkowych.
• Kortykosteroidy: Uczestnicy przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.
• Czynniki wzrostu: Uczestnicy muszą być pozbawieni wszystkich czynników wzrostu tworzących kolonie przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją (np. filgrastym, sargramostim, erytropoetyna) i co najmniej 2 tygodnie w przypadku preparatów długo działających (np. Neupogen®).

• Odpowiednia czynność narządów w momencie włączenia do badania, zgodnie z następującą definicją: Wartości laboratoryjne należy ocenić w ciągu 7 dni przed rejestracją i należy je powtórzyć, jeśli wstępne badania laboratoryjne wykonano wcześniej niż 7 dni kalendarzowych przed rozpoczęciem terapii:

  • Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 500/μl, liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl (niezależna od transfuzji), stężenie hemoglobiny ≥ 8 g/dl (może być przetoczona)
  • Nerki: prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku lub GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Wątroba: stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy dla wieku; SGPT i SGOT < 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy mogli nie być wcześniej leczeni 5-FU
• Uczestnicy otrzymujący jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną
• Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją
• Uczestnicy z jakąkolwiek współistniejącą istotną chorobą medyczną, która w opinii badacza nie może być odpowiednio kontrolowana za pomocą odpowiedniej terapii lub która mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do tolerowania terapii, zaburzyć ocenę skutków ubocznych związanych z tym leczeniem lub zmienić metabolizm leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
• Uczestnikom nie wolno karmić piersią podczas tego badania