Phase-I-Studie zu 5-Fluorouracil bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem Ependymom (SJREFU)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Der Teilnehmer muss ein rezidivierendes oder refraktäres intrakranielles oder spinales Ependymom haben (einschließlich myxopapilläres, klarzelliges, papilläres, tanyzytäres und anaplastisches Ependymom oder Subependymom). Die Diagnose muss vom Pathologen anhand von Gewebe bestätigt werden, das entweder bei der Erstdiagnose oder zum Zeitpunkt des erneuten Auftretens vor der Registrierung entnommen wurde.
• Die Teilnehmer hatten möglicherweise zuvor zwei systemische Chemotherapien zur Krebsbekämpfung erhalten, darunter Chemotherapie, biologische Modifikatoren oder kleine Moleküle. Diese können entweder vor oder nach der Bestrahlung verabreicht worden sein.
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung < 22 Jahre alt sein (Teilnahmeberechtigung bis zum 22. Geburtstag).
• Negativer Test auf DPYD*2 jederzeit vor der Einschreibung (muss nicht innerhalb von 7 Tagen erfolgen)
• Neurologische Defizite: Teilnehmer mit neurologischen Defiziten sollten vor der Studienanmeldung mindestens eine Woche lang eine stabile oder sich verbessernde neurologische Untersuchung haben.
• Leistungsniveau: Karnofsky Performance Scale (Teilnehmer > 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (Teilnehmer ≤ 16 Jahre) muss innerhalb von zwei Wochen vor der Anmeldung > 30 sein.
• Chemotherapie: Die Teilnehmer müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Antikrebs-Chemotherapie mindestens vier Wochen vor der Studienregistrierung bzw. mindestens sechs Wochen bei Nitroharnstoff erhalten haben. Es müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein, wenn die Teilnehmer eine niedrigere Dosis orales Etoposid (50 mg/m²) erhielten, ohne dass Anzeichen einer Myelosuppression (d. h. Neutropenie oder die Notwendigkeit einer Transfusion mit Blutprodukten) auftraten.
• Biologischer Wirkstoff: Der Teilnehmer muss sich von jeglicher Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Zusammenhang steht, und seine letzte Dosis des biologischen Wirkstoffs ≥ 7 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben. Bei biologischen Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit sollte vor der Registrierung der geeignete Zeitraum seit der letzten Behandlung mit dem PI besprochen werden.
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern: Vor der Registrierung müssen mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sein. Solche Teilnehmer sollten vor der Anmeldung mit dem PI besprochen werden

• XRT: Nicht mehr als zwei vorherige Bestrahlungstherapien. Für Teilnehmer, die sich zuvor einer Bestrahlung zur Behandlung ihres Ependymoms unterzogen haben. XRT muss sein:

  • ≥ 6 Monate vor der Registrierung bei Behandlung mit kraniospinaler Bestrahlung (≥ 18 Gy)
  • ≥ 4 Wochen vor der Registrierung bei Behandlung mit fokaler Bestrahlung des Primärtumors
  • ≥ 2 Wochen vor der Registrierung bei Behandlung mit fokaler Bestrahlung symptomatischer Metastasenstellen
• Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation: Der Teilnehmer muss vor der Registrierung mindestens 3 Monate seit der Hochdosis-Chemotherapie und der Rettung peripherer Blutstammzellen zurückliegen
• Antikonvulsiva: Teilnehmer mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie mit Antiepileptika gut kontrolliert werden.
• Kortikosteroide: Teilnehmer, die Kortikosteroide einnehmen, müssen vor der Registrierung mindestens eine Woche lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
• Wachstumsfaktoren: Teilnehmer müssen vor der Registrierung mindestens eine Woche lang von allen koloniebildenden Wachstumsfaktoren befreit sein (z. B. Filgrastim, Sargramostim, Erythropoietin) und mindestens 2 Wochen für langwirksame Formulierungen (z. B. Neupogen®).

• Angemessene Organfunktion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung wie folgt definiert: Die Laborwerte müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Anmeldung beurteilt werden und müssen wiederholt werden, wenn die ersten Laboruntersuchungen mehr als 7 Kalendertage vor Beginn der Therapie durchgeführt wurden:

  • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/μL, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL (transfusionsunabhängig), Hämoglobinkonzentration ≥ 8 g/dl (kann transfundiert werden)
  • Nieren: Normale Serumkreatininkonzentration basierend auf Alter oder GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Hepatisch: Gesamtbilirubinkonzentration < 1,5x der institutionellen Obergrenze des Altersnormalwerts; SGPT und SGOT < 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Teilnehmer wurden möglicherweise zuvor nicht mit 5-FU behandelt
• Teilnehmer, die eine andere krebsbekämpfende oder experimentelle Behandlung erhalten
• Teilnehmer mit unkontrollierter Infektion
• Teilnehmer mit einer begleitenden schwerwiegenden medizinischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann oder die die Fähigkeit des Teilnehmers, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen, die Bewertung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dieser Behandlung beeinträchtigen oder den Arzneimittelstoffwechsel verändern würde
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen.
• Die Teilnehmer dürfen während dieser Studie nicht stillen