Erytromycin versus azitromycin i prematur prematur ruptur av membraner (PEACE)

Prematur, prematur ruptur av membraner kompliserer 140 000 graviditeter årlig i USA og er en viktig bidragsyter til premature fødsler og resulterende neonatal sykelighet og dødelighet. Vanligvis eksisterer en kort periode med latens etter PPROM, med 70-80 % av kvinnene som lever innen den første uken etter membranbrudd. Det har vist seg gjennom en rekke godt utførte studier at antibiotika kan forlenge denne ventetiden til levering. Mercer og et al., demonstrerte at administrering av ampicillin med erytromycin forlenget mediantiden til levering, sammenlignet med placebo, fra 2,9 til 6,1 dager. Dette regimet har nå blitt standardbehandlingsprotokollen for PPROM-pasienter. Imidlertid krever denne protokollen et flerdagers doseringsregime av erytromycin, og det har vært kjent å ha uheldige gastrointestinale bivirkninger som fører til redusert pasientkomplians. For å overvinne disse utfordringene blir azitromycin, et nyere 2. generasjons makrolid, nå ofte brukt som erstatning på mange av våre arbeids- og leveringsenheter over hele landet. Azitromycin har en lang intracellulær halveringstid, noe som muliggjør et mer pasientvennlig engangsdoseringsregime; i tillegg er mange av de uønskede bivirkningene sett med erytromycin ikke sett eller sterkt redusert med azitromycin, noe som gjør det til et attraktivt alternativ. Til tross for den populære bruken, er det mangel på bevis i litteraturen for å støtte azitromycin som et middel for å forlenge ventetiden. Hensikten med denne studien er å demonstrere at det ikke er noen forskjell i den kliniske effektiviteten til azitromycin og erytromycin for å forlenge latensen hos PPROM-pasienter. Denne studien vil være en prospektiv randomisert studie utført i singleton-graviditeter med PPROM mellom 24 0/7 - 32 0/7 ukers svangerskap. Protokollen vil registrere 250 kvalifiserte kvinner som deretter vil bli randomisert til å motta enten azitromycin 1 g oralt ved påmelding eller erytromycin 250 mg IV hver 6. time i 48 timer etterfulgt av 500 mg oralt hver 8. time i 5 dager. Alle kvinner vil også få standard ampicillin 2gm IV hver 6. time etterfulgt av amoxicillin 250mg oralt hver 8. time i 5 dager. Det primære utfallsmålet er latenstiden mellom de to gruppene. Sekundære utfall av neonatal død, behov for oksygentilskudd, ventilasjon og neonatal infeksjon vil også bli gjennomgått. I tillegg vil bivirkningsprofiler mellom de to bli vurdert i en pasientundersøkelse etter behandling.