Eritromicina contro azitromicina nella rottura prematura prematura delle membrane (PEACE)

La rottura pretermine e prematura delle membrane complica 140.000 gravidanze all'anno negli Stati Uniti e contribuisce in modo determinante alle nascite pretermine e alla conseguente morbilità e mortalità neonatale. In genere esiste un breve periodo di latenza dopo la PPROM, con il 70-80% delle donne che partoriscono entro la prima settimana dalla rottura della membrana. È stato dimostrato attraverso numerosi studi ben condotti che gli antibiotici possono prolungare questo tempo di latenza fino al parto. Mercer et al., hanno dimostrato che la somministrazione di ampicillina con eritromicina ha prolungato il tempo mediano al parto, rispetto al placebo, da 2,9 a 6,1 giorni. Questo regime è ora diventato il protocollo standard di trattamento nei pazienti con PPROM. Tuttavia, questo protocollo richiede un regime di dosaggio di più giorni di eritromicina ed è noto che ha effetti collaterali gastrointestinali spiacevoli che portano a una minore compliance del paziente. Per superare queste sfide, l'azitromicina, un nuovo macrolide di seconda generazione, viene ora comunemente utilizzato come sostituto in molte delle nostre unità di travaglio e parto a livello nazionale. L'azitromicina ha una lunga emivita intracellulare, che consente un regime di dosaggio una tantum più adatto al paziente; inoltre, molti degli effetti collaterali indesiderati osservati con l'eritromicina non sono osservati o si riducono notevolmente con l'azitromicina, rendendola un'alternativa interessante. Nonostante il suo uso popolare, in letteratura mancano prove a sostegno dell'azitromicina come agente per prolungare la latenza. Lo scopo di questo studio è dimostrare che non vi è alcuna differenza nell'efficacia clinica di azitromicina ed eritromicina per prolungare la latenza nei pazienti con PPROM. Questo studio sarà uno studio prospettico randomizzato eseguito su gravidanze singole con PPROM tra 24 0/7 e 32 0/7 settimane di gestazione. Il protocollo arruolerà 250 donne idonee che saranno quindi randomizzate a ricevere azitromicina 1 g per via orale all'arruolamento o eritromicina 250 mg EV ogni 6 ore per 48 ore seguite da 500 mg per via orale ogni 8 ore per 5 giorni. Tutte le donne riceveranno anche l'ampicillina standard 2 gm IV ogni 6 ore seguita da amoxicillina 250 mg per via orale ogni 8 ore per 5 giorni. La misura dell'esito primario è il tempo di latenza tra i due gruppi. Verranno inoltre esaminati gli esiti secondari della morte neonatale, la necessità di supplementazione di ossigeno, la ventilazione e l'infezione neonatale. Inoltre, i profili degli effetti collaterali tra i due saranno valutati in un'indagine sui pazienti post-trattamento.