Erytromycine versus azithromycine bij vroegtijdige voortijdige breuk van membranen (PEACE)

Vroegtijdige, voortijdige breuk van de vliezen bemoeilijkt jaarlijks 140.000 zwangerschappen in de Verenigde Staten en levert een belangrijke bijdrage aan vroeggeboorte en de daaruit voortvloeiende neonatale morbiditeit en mortaliteit. Doorgaans is er een korte latentieperiode na PPROM, waarbij 70-80% van de vrouwen binnen de eerste week na membraanbreuk bevallen. Talrijke goed uitgevoerde onderzoeken hebben aangetoond dat antibiotica deze latentietijd tot aflevering kunnen verlengen. Mercer en et al. toonden aan dat de toediening van ampicilline met erythromycine de mediane tijd tot bevalling verlengde, in vergelijking met placebo, van 2,9 naar 6,1 dagen. Dit regime is nu het standaardbehandelingsprotocol geworden bij PPROM-patiënten. Dit protocol vereist echter een meerdaags doseringsregime van erytromycine en het is bekend dat het ongewenste gastro-intestinale bijwerkingen heeft die leiden tot verminderde therapietrouw van de patiënt. Om deze uitdagingen het hoofd te bieden, wordt azithromycine, een nieuwere macrolide van de tweede generatie, nu algemeen gebruikt als vervanging voor veel van onze arbeids- en leveringseenheden in het hele land. Azitromycine heeft een lange intracellulaire halfwaardetijd, wat een meer patiëntvriendelijke eenmalige dosering mogelijk maakt; bovendien worden veel van de ongewenste bijwerkingen die bij erytromycine worden gezien, niet gezien of sterk verminderd met azithromycine, waardoor het een aantrekkelijk alternatief is. Ondanks het populaire gebruik is er een gebrek aan bewijs in de literatuur om azithromycine te ondersteunen als middel om de latentie te verlengen. Het doel van deze studie is om aan te tonen dat er geen verschil is in de klinische effectiviteit van azitromycine en erytromycine voor het verlengen van de latentie bij PPROM-patiënten. Dit onderzoek zal een prospectief gerandomiseerd onderzoek zijn dat wordt uitgevoerd bij eenlingzwangerschappen met PPROM tussen 24 0/7 - 32 0/7 weken zwangerschap. Het protocol zal 250 in aanmerking komende vrouwen inschrijven die vervolgens gerandomiseerd zullen worden om ofwel azitromycine 1 g oraal te ontvangen bij inschrijving of erytromycine 250 mg IV elke 6 uur gedurende 48 uur gevolgd door 500 mg oraal elke 8 uur gedurende 5 dagen. Alle vrouwen krijgen ook de standaard ampicilline 2gm IV elke 6 uur, gevolgd door amoxicilline 250mg oraal elke 8 uur gedurende 5 dagen. De primaire uitkomstmaat is de latentietijd tussen de twee groepen. Secundaire uitkomsten van neonatale sterfte, behoefte aan zuurstofsuppletie, ventilatie en neonatale infectie zullen ook worden beoordeeld. Bovendien zullen bijwerkingenprofielen tussen de twee worden beoordeeld in een patiëntenenquête na de behandeling.