Erytromycyna kontra azytromycyna w przedwczesnym pęknięciu błon (PEACE)

Przedwczesne, przedwczesne pęknięcie błon płodowych komplikuje 140 000 ciąż rocznie w Stanach Zjednoczonych i jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do przedwczesnych porodów oraz wynikającej z nich zachorowalności i śmiertelności noworodków. Zwykle po PPROM występuje krótki okres utajenia, przy czym 70-80% kobiet rodzi w ciągu pierwszego tygodnia od pęknięcia błony śluzowej. W licznych dobrze przeprowadzonych badaniach wykazano, że antybiotyki mogą wydłużyć ten czas oczekiwania na poród. Mercer i wsp. wykazali, że podanie ampicyliny z erytromycyną wydłużyło medianę czasu do porodu w porównaniu z placebo z 2,9 do 6,1 dnia. Ten schemat stał się obecnie standardowym protokołem leczenia pacjentów z PPROM. Jednak ten protokół wymaga wielodniowego schematu dawkowania erytromycyny i wiadomo, że ma niepożądane żołądkowo-jelitowe skutki uboczne prowadzące do zmniejszonej współpracy pacjenta. Aby sprostać tym wyzwaniom, azytromycyna, nowszy makrolid drugiej generacji, jest obecnie powszechnie stosowana jako substytut w wielu naszych oddziałach porodowych w całym kraju. Azytromycyna ma długi wewnątrzkomórkowy okres półtrwania, co pozwala na bardziej przyjazny dla pacjenta schemat jednorazowego dawkowania; ponadto wiele niepożądanych skutków ubocznych obserwowanych w przypadku erytromycyny nie jest widocznych lub znacznie zmniejsza się w przypadku azytromycyny, co czyni ją atrakcyjną alternatywą. Pomimo jej powszechnego stosowania, w literaturze brakuje dowodów na poparcie azytromycyny jako środka przedłużającego latencję. Celem tego badania jest wykazanie, że nie ma różnicy w skuteczności klinicznej azytromycyny i erytromycyny w przedłużaniu latencji u pacjentów z PPROM. To badanie będzie prospektywnym, randomizowanym badaniem przeprowadzonym w ciążach pojedynczych z PPROM między 24.07. a 32.0.7 tygodniem ciąży. Protokół obejmie 250 kwalifikujących się kobiet, które następnie zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej 1 g azytromycyny doustnie podczas rejestracji lub 250 mg erytromycyny dożylnie co 6 godzin przez 48 godzin, a następnie 500 mg doustnie co 8 godzin przez 5 dni. Wszystkie kobiety będą również otrzymywać standardową ampicylinę w dawce 2 g dożylnie co 6 godzin, a następnie amoksycylinę w dawce 250 mg doustnie co 8 godzin przez 5 dni. Podstawową miarą wyniku jest czas opóźnienia między dwiema grupami. Omówione zostaną również wtórne skutki śmierci noworodków, potrzeba suplementacji tlenem, wentylacji i zakażenia noworodków. Ponadto profile działań niepożądanych między tymi dwoma lekami zostaną ocenione w ankiecie pacjentów po leczeniu.