- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01564056
Adjuvant systemisk behandling for (ER)-positivt HER2-negativt brystkarsinom hos kvinner over 70 i henhold til genomisk grad (GG): kjemoterapi + endokrin behandling versus endokrin behandling (ASTER 70s)
Adjuvant systemisk behandling for østrogenreseptor (ER)-positivt HER2-negativt brystkarsinom hos kvinner over 70 i henhold til genomisk grad (GG): kjemoterapi + endokrin behandling versus endokrin behandling. En fransk UNICANCER Geriatric Oncology Group (GERICO) og Breast Group (UCBG) multisenter fase III-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å ta opp spørsmålet om merverdien av adjuvant kjemoterapi på overlevelse hos 70+ BC-pasienter med ER+ sykdom, ansett som "i risiko for tilbakefall" (pN+ eller pN0 med en høy prognostisk klassifisering, nemlig GG av RT- PCR) og planlagt å motta også adjuvant endokrin behandling. Denne fordelen vil bli veid med konkurransen som følges av komorbiditeter på dødelighet.
Som i mange nylig utviklede forsøk som evaluerer spesifikke strategier for eldre (f.eks. CALGB 49907 (8); bevacizumab og tykktarmskreft i PRODIGE 20-eldreprogrammet støttet av PHRC 2010), vil valget av kjemoterapiregime bli overlatt til etterforskeren mellom 3 "standard": TC x 4 (ingen antracykliner), AC x 4 eller MC x 4 (bedre hjertetoleranse), for å oppnå registrering av en mindre høyt utvalgt populasjon, mer representativ for den generelle befolkningen til forskjellen i det høye utvalget som klassisk observeres i standard onkologiske studier.
Parallelt vil pasienter som ikke er inkludert i den randomiserte delen (uansett årsak) og behandles med kun adjuvant endokrin behandling følges opp som en egen observasjonskohort.
- Screening Alle kvinner 70+ som har gjennomgått operasjon for invasiv pN0 eller pN+, ER+ HER2-BC, vil bli screenet og invitert til å delta. Forhåndsvalg vil være mulig preoperativt.
- Prognostisk signatur Etter å ha signert et skriftlig informert samtykke, vil den prognostiske signaturen Genomic Grade (GG) bli vurdert ved RT-PCR.
Randomisering (Gruppe I) Bare pasienter med en genomisk grad (GG) vurdert som høy vil bli randomisert (1:1): kun endokrin behandling (arm A) versus endokrin behandling + adjuvant kjemoterapi (arm B).
Randomisering 1:1 mellom arm A og B vil bli gjort ved å bruke minimering stratifisert i henhold til pN-status (pN+ vs pN0), G8 (≤ vs > 14) og senter.
Gitt (i) det høye potensialet til et mindre kardiotoksisk regime inkludert liposomale formuleringer for antracykliner eller ekskluderende antracykliner og (ii) ønsket om å fange hele befolkningen for å skildre heterogeniteten av aldring fra 70 år, vil adjuvant kjemoterapi (arm B) bli overlatt til valg av etterforsker blant 3 standardregimer av samme varighet, 4 sykluser gitt hver 3. uke + primær profylaktisk GCSF:
- AC = doksorubicin 60 mg/m² + cyklofosfamid 600 mg/m²
- TC = docetaksel 75 mg/m² + cyklofosfamid 600 mg/m²
- MC = liposomalt ikke-pegylert doksorubicin (Myocet) 60 mg/m² + cyklofosfamid 600 mg/m²
Pasienter som ikke er randomisert (Gruppe II) Pasienter som ikke er randomisert av noen grunn (lav GG, randomiseringsavslag eller behandlingsavslag, etc.) vil gå inn i et overvåkingsprogram og vil kunne delta i andre spesifikke geriatriske studier (GERICO-prosjektet for å evaluere effekten av omfattende geriatrisk vurdering av livskvalitet, administrert behandling og BC-overlevelse etter 75 år; EORTC-studie for å validere skalaen spesielt utviklet for eldre ELD15).
Gruppe II vil presentere en trippel interesse og vil delta, sammen med randomiserte pasienter, for å oppnå følgende mål:
- validering av den prognostiske verdien av genomisk grad og ytelse av testen i den eldre BC-populasjonen, sammenlignet med standardiserte rutinemessige histopatologiske parametere,
- translasjonsstudier for å identifisere molekylære signaturer,
- innsamling av beskrivende data inkludert komorbiditeter og polymedisinering.
- Endokrin behandling og strålebehandling I begge grupper (I og II) vil den endokrine behandlingen overlates til utrederens valg (tamoxifen, aromatasehemmer eller sekvensiell) og strålebehandling vil følge standard retningslinjer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Arlon, Belgia
- Clinique du Sud Luxembourg
-
Bruxelles, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc - UCL
-
Charleroi, Belgia
- Grand Hôpital de Charleroi (GHdC)
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- Hôpital INDC entité Jolimontoise
-
Libramont, Belgia
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liege, Belgia
- CHC - Les Cliniques Saint-Joseph
-
Mons, Belgia
- CHU Ambroise Pare
-
Namur, Belgia
- Clinique et Maternité Sainte-Elisabeth
-
Ottignies, Belgia
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
-
Tournai, Belgia
- Centre Hôspitalier de Wallonie Picarde (CHWAPI)
-
Verviers, Belgia
- CHPLT Verviers
-
Yvoir, Belgia
- CHU Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Albi, Frankrike
- Clinique Claude Bernard
-
Angers, Frankrike
- Centre Paul Papin
-
Aubenas, Frankrike
- CH d'Ardèche méridionale
-
Avignon, Frankrike
- Institut Sainte Catherine
-
Avignon, Frankrike
- Polyclinique Urbain V
-
Bobigny, Frankrike
- Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Brest, Frankrike
- CHU de Brest
-
Caen Cedex 05, Frankrike
- Centre Francois Baclesse
-
Cergy -pontoise, Frankrike
- Centre Hospitalier Rene Dubos
-
Cholet, Frankrike
- CH de Cholet
-
Clamart, Frankrike
- Hôpital Antoine Béclère
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Contamine Sur Arve, Frankrike, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Léman
-
Creil, Frankrike
- Groupement Hospitalier Public du Sud de l'Oise - site de Creil
-
Creteil, Frankrike
- Hôpital Henri Mondor
-
Creteil, Frankrike, 94010
- CHI de Créteil
-
DAX, Frankrike
- CH de Dax
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges-François Leclerc
-
Dijon, Frankrike
- Centre d'oncologie et de radiothérapie du Parc
-
Epinal, Frankrike
- CH Jean Monnet
-
Hyeres, Frankrike
- Clinique Sainte Marguerite
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85000
- CHD de Vendée
-
Lagny Sur Marne, Frankrike
- CH de Lagny sur Marne
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- CH du Mans
-
Le Mans, Frankrike
- Clinique Victor Hugo
-
Levallois-perret, Frankrike
- Clinique Hartmann
-
Lille, Frankrike
- Centre OSCAR LAMBRET
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lorient, Frankrike
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud
-
Lyon, Frankrike
- Centre LEON BERARD
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli-Calmettes
-
Meulan-en-Yvelines, Frankrike
- Centre Hospitalier Intercommunal de Meulan - Les Mureaux
-
Mont de Marsan, Frankrike
- CH Layne
-
Montauban, Frankrike, 82017
- Clinique Du Pont De Chaume
-
Montpellier, Frankrike
- Centre Val d'Aurelle - Paul Lamarque
-
Mâcon, Frankrike
- CH de Mâcon - Les Chanaux
-
Nice, Frankrike
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orleans, Frankrike, 45100
- CHR d'Orléans
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie - Hopital Claudius Régaud
-
Paris, Frankrike, 75014
- Groupe Hospitalier Paris St Joseph
-
Paris, Frankrike
- Groupe Hospitalier des Diaconesses - Croix Saint Simon
-
Perigueux, Frankrike, 24000
- Polyclinique de Francheville
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU de Poitiers
-
Pringy, Frankrike
- CH de la Region d'Annecy
-
Reims, Frankrike
- Institut Jean Godinot
-
Reims, Frankrike
- Institut du Cancer Courlancy
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Rodez, Frankrike
- CH de Rodez
-
Rouen, Frankrike
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, Frankrike
- Clinique Mathilde
-
Saint Germain En Laye, Frankrike
- CHI Poissy Saint Germain
-
Saint Gregoire, Frankrike
- CHP Saint Gregoire
-
Saint Priest En Jarez, Frankrike
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Herblain, Frankrike
- ICO -Centre René Gauducheau
-
Saint-cloud, Frankrike
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
-
Saint-nazaire, Frankrike
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Sarcelles, Frankrike
- RISSA Sarcelles (GCS Recherche & Innovation Santé Sarcelles)
-
Senlis, Frankrike
- CH de Senlis
-
Strasbourg, Frankrike
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Strasbourg, Frankrike
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Frankrike
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Thonon-les-bains, Frankrike
- Hôpitaux du Léman
-
Toulon, Frankrike
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte Musse
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Claudius Regaud
-
Toulouse, Frankrike
- Clinique Pasteur
-
Toulouse, Frankrike
- Clinique Saint Jean du Languedoc
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
- Centre Alexis Vautrin
-
Vannes, Frankrike, 56017
- CH Bretagne Atlantique
-
Vannes, Frankrike, 56001
- Centre Saint Yves
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen ≥ 70 år,
- Histologisk bevist invasiv brystkreft (uavhengig av type),
- Fullstendig kirurgi utført før påmelding: radikal modifisert mastektomi eller konservativ brystkirurgi, med enten en vaktpostlymfeknute-prosedyre eller aksillær lymfeknutedisseksjon,
- Enhver N-status (pN+ eller pN0),
- Ingen klinisk eller radiologisk påvisbare metastaser (M0),
- Østrogenreseptor (ER)-positiv, som definert av ≥ 10 % tumorfargede celler ved immunhistokjemi (IHC),
- HER2 negativ status (dvs. IHC-score 0 eller 1+, eller IHC-score 2+ og FISH/SISH/CISH negativ),
- Normal hematologisk funksjon: ANC ≥ 1500/mm3; antall blodplater ≥ 100 000/mm3; hemoglobin > 9 g/dl,
- Normal leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,25 ULN; ASAT og ALAT ≤ 1,5 ULN; alkaliske fosfataser ≤ 3 ULN,
- Kreatininclearance (MDRD-formel) ≥ 40 ml/min.
- PS (ECOG) ≤ 2,
- Pasienten kan overholde protokollen,
- Pasienter må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, inkludert avtalen om bruk av arkivert tumormateriale for genomisk screening og datainnsamling,
- Pasienter må være tilknyttet en sosial helsetrygd.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver metastatisk svekkelse, inkludert homolateral subklavikulær knutepåvirkning, uavhengig av type,
- Enhver svulst ≥ T4a (UICC1987) (kutan invasjon, dyp adherens, inflammatorisk brystkreft),
- ER-negativ brystkreft (dvs. <10 % tumorfargede celler av IHC),
- HER2-overuttrykk, definert som IHC-skåre 3+ eller skåre 2+ og FISH/SISH/CISH-positive,
- Eventuell kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling for brystkreft før operasjon,
- PS (ECOG) ≥ 3,
- Enhver spesifikk kontraindikasjon til studiemedikamentene (inkludert men ikke begrenset til overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter),
- Pasient fratatt frihet eller under veiledning,
- Pasienten kan ikke overholde nødvendig medisinsk oppfølging av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Arm A: ENDOKRIN BEHANDLING
HORMONTERAPI (Tamoxifen, aromatasehemmer eller sekvensiell hormonterapi) overlates til etterforskerens vurdering i begge grupper (I og II).
|
Hormonterapi vil bli administrert i løpet av 5 år etter kjemoterapi når tildelt. (Tamoxifen, aromatasehemmer eller sekvensiell hormonterapi) overlates til etterforskerens vurdering i begge grupper (I og II). |
Eksperimentell: Arm B: KJEMOTERAPI + ENDOKRIN BEHANDLING
HORMONTERAPI (Tamoxifen, aromatasehemmer eller sekvensiell hormonterapi) overlates til etterforskerens vurdering i begge grupper (I og II). KJEMOTERAPI-regime vil bli valgt blant følgende:
|
KJEMOTERAPI-regime vil bli valgt blant følgende: i) 4 sykluser med TC (docetaksel + cyklofosfamid)
ii) 4 sykluser med AC (doksorubicin + cyklofosfamid)
iii) 4 sykluser med MC (liposomal ikke-pegylert doksorubicin [Myocet®]+ cyklofosfamid)
HORMONTERAPI (Tamoxifen, aromatasehemmer eller sekvensiell hormonterapi) overlates til etterforskerens vurdering i begge grupper (I og II). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Median oppfølging = 4 år
|
OS er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for død uansett årsak.
|
Median oppfølging = 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Spesifikk total overlevelse
Tidsramme: median oppfølging = 4 år
|
Det spesifikke OS er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for død på grunn av kreft.
Levende pasienter eller døde pasienter av annen årsak vil bli sensurert ved siste oppfølging
|
median oppfølging = 4 år
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: median oppfølging = 4 år
|
DFS er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for tilbakefall av brystkreft (lokalt, regionalt eller fjernt) eller datoen for invasiv kontralateral brystkreft eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
median oppfølging = 4 år
|
Begivenhetsfri overlevelse (ESF)
Tidsramme: median oppfølging = 4 år
|
EFS er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for tilbakefall av brystkreft (lokalt, regionalt eller fjernt) eller datoen for invasiv kontralateral brystkreft eller datoen for andre neoplasi, eller datoen for død av en hvilken som helst årsak, det som inntreffer først.
|
median oppfølging = 4 år
|
Giftighet
Tidsramme: Gjennom fullføring av behandlingen, inntil 4 år
|
Alvorlighetsgraden av bivirkningene og toksisitetene vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE-skalaen versjon 4.0.
|
Gjennom fullføring av behandlingen, inntil 4 år
|
Geriatrisk vurdering
Tidsramme: ved slutten av kjemoterapien i arm B eller 16 uker etter randomiseringen i arm A (kun endokrin behandling), og deretter hvert år i løpet av en 4-års oppfølgingsperiode, for begge armer
|
de geriatriske spørreskjemaene (CCI & liste medikamenter, G8, IADL eller MMSE) vil fylles ut av en geriatrisk lege eller en person som er opplært til geriatrisk vurdering før randomisering, ved slutten av kjemoterapien i arm B eller 16 uker etter randomiseringen i arm A ( kun endokrin behandling), og deretter hvert år i en 4-års oppfølgingsperiode, for begge armer.
|
ved slutten av kjemoterapien i arm B eller 16 uker etter randomiseringen i arm A (kun endokrin behandling), og deretter hvert år i løpet av en 4-års oppfølgingsperiode, for begge armer
|
Fire-års dødelighetsindeks for eldre voksne (Lee-score)
Tidsramme: Ved inkluderingen
|
En 4-års dødelighetsscore inkludert elementer som viser funksjonsstatus, ernæringsstatus og komorbiditeter, tre nøkkelproblemer hos eldre, vil bli systematisk beregnet.
|
Ved inkluderingen
|
Livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline, uke 16, 5 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år og 4 år
|
Spørreskjemaer for livskvalitet (QoL) (QLQ C30 og QLQ-ELD15) vil fylles ut av pasientene før randomisering, ved slutten av kjemoterapien i arm B eller 16 uker etter randomisering i arm A, og deretter hvert år i løpet av en 4- års oppfølgingsperiode, for begge deler av gruppe I.
Ved for tidlig avslutning av behandlingen vil et siste spørreskjema fylles ut.
|
Ved baseline, uke 16, 5 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år og 4 år
|
Nytten av GG ved RT-PCR
Tidsramme: to uker etter operasjonen (lokal histo. og GG-test), deretter etter at inkluderinger er utført (sentral histo.)
|
Den prognostiske signaturen til GG-testen vil bli evaluert i en eldre populasjon ved å sammenligne med standardiserte rutinemessige histopatologiske kriterier og med resultatene oppnådd i den generelle ikke-eldre populasjonen.
I hele kohorten (n=2000) vil resultatene av GG bli sammenlignet med rutinemessige histopatologiske karakteristika (pN, histologisk grad, mitotisk antall, Ki67-indeks, bestemmelse av Elston og Ellis histologisk karakter) som bestemt lokalt eller sentralt for vurdering av pasientprognose .
|
to uker etter operasjonen (lokal histo. og GG-test), deretter etter at inkluderinger er utført (sentral histo.)
|
Kostnadseffektivitetsanalyse
Tidsramme: ved slutten av kjemoterapien i arm B eller 16 uker etter randomisering i arm A, og deretter hvert år i løpet av en 4-års oppfølgingsperiode, for begge armene i gruppe I.
|
Parallelt med effektanalyse, målt ved en objektiv klinisk resultatindikator for helsetilstand, som antall oppnådde år (total overlevelse), kostnader for de to behandlingsstrategiene (kun endokrin behandling eller endokrin behandling og kjemoterapi) ved adjuvant systematisk behandling vil også bli estimert.
Denne studien skal gi informasjon til beslutningstakere om den inkrementelle effekten oppnådd i forhold til den inkrementelle kostnaden.
|
ved slutten av kjemoterapien i arm B eller 16 uker etter randomisering i arm A, og deretter hvert år i løpet av en 4-års oppfølgingsperiode, for begge armene i gruppe I.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Etienne Brain, Institut Curie, Saint Cloud
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GERICO11/PACS10
- 2011-004744-22 (EudraCT-nummer)
- UC-0103/1102 (Annen identifikator: UNICANCER)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken