- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01572662
Allogen transplantasjon ved bruk av tidsbestemt sekvensiell busulfan- og fludarabin-kondisjonering
Fase II-studie av tidsbestemt sekvensiell busulfan i kombinasjon med fludarabin ved allogen stamcelletransplantasjon
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om det å gi busulfan og fludarabin før en stamcelletransplantasjon kan bidra til å kontrollere sykdommen bedre enn standardmetoden hos pasienter med leukemi, lymfom, multippelt myelom, MDS eller MPD. I denne studien vil 2 doser busulfan bli gitt 2 uker før en stamcelletransplantasjon etterfulgt av 4 doser busulfan og fludarabin i løpet av uken før stamcelletransplantasjonen, i stedet for standardmetoden med å gi 4 doser busulfan og fludarabin kun i løpet av uken før stamcelletransplantasjonen.
Sikkerheten til denne kombinasjonsterapien vil også bli studert.
Busulfan er utformet for å drepe kreftceller ved å binde seg til DNA (cellenes genetiske materiale), noe som kan føre til at kreftceller dør. Busulfan brukes ofte i stamcelletransplantasjoner.
Fludarabin er utformet for å forstyrre kreftcellenes DNA, noe som kan føre til at kreftcellene dør.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Sentralt venekateter:
Hvis du velger å delta i denne studien, vil kjemoterapien, noen av de andre medikamentene i denne studien og stamcelletransplantasjonen bli gitt via vene gjennom ditt sentrale venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør og nål som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Blodprøver vil også bli tatt gjennom din CVC. CVC vil forbli i kroppen din under behandlingen. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema.
Studier medikamentadministrasjon og prosedyrer:
For en stamcelletransplantasjon kalles dagene før du mottar stamcellene minus dager. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene etter at du mottar stamcellene kalles plussdager.
Du vil få en dose busulfan via vene i løpet av ca. 3 timer på dag -13 og dag -12. Med dag -13 busulfan-infusjonen vil det bli tatt ca. 11 blodprøver (omtrent 1-2 teskjeer hver gang) for farmakokinetisk (PK) testing på ulike tidspunkt før og etter at du mottar din første dose busulfan. Studiepersonalet vil fortelle deg tidsplanen for blodprøver. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt. PK-testingen vil hjelpe legen med å bestemme dosen din av busulfan for dag -6 til -3. Om nødvendig kan PK-blodprøver også gjøres på dag -6 under dosen av Busulfan. Du kan få dag -13 og dag -12 busulfandosen enten som poliklinisk i klinikken eller som poliklinisk pasient på sykehuset.
En heparinlåslinje vil bli plassert i venen din for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig å utføre PK-testene av tekniske årsaker, vil du bli tatt ut av studien og få standard fast dose busulfan.
På dag -13 og -12 vil du få busulfan i blodåren i løpet av 3 timer.
På dagene -11 til -7 vil du hvile.
På dag -6 til og med -3 vil du få fludarabin i vene i løpet av 1 time, deretter busulfan i vene i løpet av 3 timer.
På dag -2 og -1 vil du hvile.
På dag 0 vil du få stamcelletransplantasjonen via vene.
Etter transplantasjonen vil du motta takrolimus, metotreksat eller andre legemidler for å svekke immunsystemet på standard måte for å redusere risikoen for graft-vs-host disease (GVHD), en reaksjon av giverens immunceller mot mottakerens kropp.
Du vil få takrolimus via en vene som en nonstop infusjon til du kan ta den gjennom munnen for å redusere risikoen for GVHD. Du vil deretter ta takrolimus gjennom munnen 2 ganger daglig i ca. 3 måneder. Etter det kan takrolimusdosen din reduseres hvis du ikke har GVHD. Legen din vil diskutere dette med deg. På dag 1, 3 og 6, hvis stamcellene dine er fra en beslektet eller matchet urelatert donor, vil du motta metotreksat over 30 minutter hver dag per vene for å redusere risikoen for GVHD. Deltakere som mottar en matchet urelatert donor vil også motta metotreksat på dag 11 etter transplantasjonen.
Du vil få filgrastim som en injeksjon under huden 1 gang om dagen, med start 1 uke etter transplantasjonen, til blodcellenivåene dine er tilbake til det normale. Filgrastim er utviklet for å hjelpe med veksten av hvite blodceller.
Studietesting:
Mens du er på sykehuset, vil du bli sjekket for eventuelle bivirkninger som en del av standarden for omsorg. Blod (omtrent 2 teskjeer) vil bli tappet hver dag for å sjekke for bivirkninger, for rutinetester, for å sjekke blodtellingen, nyre- og leverfunksjonen og for å se etter infeksjoner.
Som en del av standardbehandlingen vil du forbli på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjonen. Etter at du er sendt hjem fra sykehuset, må du forbli i Houston-området for å bli sjekket for infeksjoner og andre transplantasjonsbivirkninger til ca. 3 måneder etter transplantasjonen. I løpet av denne tiden kommer du tilbake til klinikken minst 1 gang hver uke. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført:
- Du vil bli spurt om hvordan du føler deg og om eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Omtrent 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens).
- Du vil bli spurt om hvordan du føler deg og om eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Blod (ca. 5 teskjeer) vil bli tappet for å se hvor godt transplantasjonen har "tatt".
- Du vil ha en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen, hvis legen din mener det er nødvendig. For å samle en benmargsaspirasjon, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.
Lengde på studiet:
Du vil bli tatt ut av studiet 3 år etter avsluttet behandling. Du kan bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis du har noen utålelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieretningene.
Du bør snakke med studielegen dersom du ønsker å forlate studiet tidlig. Hvis du blir tatt ut av studiet tidlig, kan det hende du fortsatt må komme tilbake for rutinemessige oppfølgingsbesøk etter transplantasjonen, hvis transplantasjonslegen din bestemmer at det er nødvendig.
Det kan være livstruende å forlate studien etter at du har begynt å få studiemedikamentene, men før du får stamcellene.
Dette er en undersøkende studie. Busulfan og fludarabin er både FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig. Undersøkelsesdelen av denne studien er tilsetning av 2 flere doser busulfan.
Opptil 200 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter med forventet dårlig prognose med ikke-transplantasjonsterapi, inkludert de i remisjon eller med induksjonssvikt og etter behandlet eller ubehandlet tilbakefall. Diagnoser som skal inkluderes a) Akutt myeloid leukemi; b) Akutt lymfatisk leukemi; c) Kronisk myeloid leukemi; d) Kronisk lymfatisk leukemi; e) myelodysplastisk syndrom; f) myeloproliferative syndromer; g) Non-Hodgkins lymfom; h) Hodgkins lymfom; i) Myelomatose.
- Pasienter må ha en histokompatibel stamcelledonor. En HLA-identisk beslektet giver eller en 8/8-matchet urelatert giver.
- Alder 5 til 75 år.
- Resultatpoeng på >/= 70 av Karnofsky/Lansky eller PS 0 til 1 (ECOG </=1).
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon minst 40 %.
- Tilstrekkelig lungefunksjon med FEV1, FVC og DLCO >/=50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum. Barn som ikke kan utføre lungefunksjonstester (f.eks. under 7 år) pulsoksymetri på >/= 92 % på romluft
- Kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tillatt) bør være >40 ml/min.
- Bilirubin </= 2 x øvre normalgrense (unntatt Gilberts syndrom). SGPT (ALT) < 200.
- Negativ beta-HCG-test hos en kvinne med fertil alder, definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel mens de studerer.
- Pasientens eller pasientens juridiske representant, forelder(e) eller foresatte kan signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- HIV seropositivitet.
- Ukontrollerte infeksjoner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fludarabin + Busulfan
Fludarabin administrert via en vene i en dose på 40 mg/m2 i 100 ml normal saltvann (NS) på dag -6 til -3. De første to dosene av Busulfan, 80 mg/m2 administrert som poliklinisk eller som stasjonær pasient for å lette denne farmakokinetisk rettet behandling. Busulfan administreres i dosen beregnet for å oppnå en total (inkludert to første doser levert på dag -13 og -12) systemisk eksponering på 20 000 ± 12 % µMol-min basert på de farmakokinetiske studiene. |
40 mg/m2 ved vene på dag -6 til -3.
Andre navn:
De første to dosene av Busulfan, 80 mg/m2 administrert som poliklinisk eller som stasjonær pasient for å lette denne farmakokinetisk rettet behandling.
Busulfan administreres i dosen beregnet for å oppnå en total (inkludert to første doser levert på dag -13 og -12) systemisk eksponering på 20 000 ± 12 % µMol-min basert på de farmakokinetiske studiene.
Andre navn:
Ferske eller kryokonserverte benmarg eller perifere blodprogenitorceller infundert på dag 0.
Startdose på 0,015 mg/kg (ideell kroppsvekt) som 24 timers kontinuerlig infusjon daglig justert for å oppnå terapeutisk nivå på 5-15 ng/ml.
Takrolimus endret til oral dosering når tolerert og kan trappes ned etter dag +90 dersom ingen graft versus host disease (GVHD) er tilstede.
Andre navn:
5 mg/m2 ved vene på dag 1, 3, 6 og 11 etter transplantasjon.
5 mcg/kg/dag subkutant fra dag +7, og fortsetter til absolutt nøytrofiltall (ANC) er > 500 * 10/L i 3 påfølgende dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 100 dager
|
Antall deltakere gikk ut i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon, ikke på grunn av residiverende sykdom.
|
100 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år etter transplantasjon
|
Antall deltakere som er sykdomsfrie og i live ett år etter transplantasjon.
|
Inntil 1 år etter transplantasjon
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år etter transplantasjon
|
Antall deltakere som var sykefrie og i live 3 år etter transplantasjon.
|
Inntil 3 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Uday Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Multippelt myelom
- Metotreksat
- Takrolimus
- Leukemi
- Prograf
- MDS
- Filgrastim
- Myelodysplastisk syndrom
- Akutt myeloid leukemi
- Stamcelletransplantasjon
- Akutt lymfatisk leukemi
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Fludarabin fosfat
- Fludara
- Allogen transplantasjon
- Busulfan
- Busulfex
- G-CSF
- Kronisk myeloid leukemi
- Neupogen
- Non-Hodgkins lymfom
- Myleran
- Myeloproliferative sykdommer
- Hodgkins lymfom
- Fludarabinmonofosfat
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Forstadier til kreft
- Leukemi, B-celle
- Kronisk sykdom
- Lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Multippelt myelom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Hodgkins sykdom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Preleukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Myeloproliferative lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Calcineurin-hemmere
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Metotreksat
- Takrolimus
- Busulfan
Andre studie-ID-numre
- 2011-0958
- NCI-2012-00573 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .