Alogenní transplantace pomocí časovaného sekvenčního busulfanu a fludarabinu

Centrální žilní katétr:

Pokud se rozhodnete zúčastnit se této studie, chemoterapie, některé další léky v této studii a transplantace kmenových buněk budou podávány žilou přes váš centrální žilní katétr (CVC). CVC je sterilní flexibilní hadička a jehla, která bude umístěna do velké žíly, když jste v místní anestezii. Vzorky krve budou také odebrány prostřednictvím vašeho CVC. CVC zůstane během léčby ve vašem těle. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Studium administrace léků a postupy:

U transplantace kmenových buněk se dny před tím, než obdržíte kmenové buňky, nazývají minus dny. Den, kdy obdržíte kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny po obdržení kmenových buněk se nazývají plus dny.

Dávku busulfanu dostanete žilou po dobu asi 3 hodin v den -13 a den -12. S infuzí busulfanu v den -13 bude odebráno asi 11 vzorků krve (pokaždé asi 1–2 čajové lžičky) pro farmakokinetické (PK) testování v různých časových bodech před a po podání první dávky busulfanu. Pracovníci studie vám sdělí harmonogram krevních testů. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. PK testování pomůže lékaři rozhodnout o vaší dávce busulfanu pro dny -6 až -3. V případě potřeby lze také provést PK krevní testy v den -6 během vaší dávky busulfanu. Dávku busulfanu v den -13 a den -12 můžete dostat buď jako ambulantní pacient na klinice nebo jako hospitalizovaný v nemocnici.

Do vaší žíly bude umístěna heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tato tažení. Pokud z technických důvodů nebude možné provést PK testy, budete vyřazeni ze studie a dostanete standardní fixní dávku busulfanu.

Ve dnech -13 a -12 budete dostávat busulfan žilou po dobu 3 hodin.

Ve dnech -11 až -7 budete odpočívat.

Ve dnech -6 až -3 budete dostávat fludarabin žilou déle než 1 hodinu, poté busulfan žilou déle než 3 hodiny.

Ve dnech -2 a -1 budete odpočívat.

V den 0 obdržíte transplantaci kmenových buněk žilou.

Po transplantaci dostanete standardním způsobem takrolimus, metotrexát nebo jiné léky na oslabení imunitního systému, aby se snížilo riziko reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), což je reakce imunitních buněk dárce proti tělu příjemce.

Budete dostávat takrolimus žilou jako nepřetržitou infuzi, dokud jej nebudete moci užívat ústy, aby se snížilo riziko GVHD. Poté budete takrolimus užívat ústy 2krát denně po dobu přibližně 3 měsíců. Poté může být vaše dávka takrolimu snížena, pokud nemáte GVHD. Váš lékař to s vámi probere. Ve dnech 1, 3 a 6, pokud jsou vaše kmenové buňky od příbuzného nebo shodného nepříbuzného dárce, budete dostávat methotrexát po dobu 30 minut každý den žilou, abyste snížili riziko GVHD. Účastníci přijímající shodného nepříbuzného dárce dostanou také methotrexát 11. den po transplantaci.

Filgrastim budete dostávat jako injekci pod kůži 1krát denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu. Filgrastim je určen k podpoře růstu bílých krvinek.

Studijní testování:

Zatímco jste v nemocnici, budou u vás v rámci standardní péče kontrolovány případné nežádoucí účinky. Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebírána každý den za účelem kontroly nežádoucích účinků, rutinních testů, kontroly krevního obrazu, funkce ledvin a jater a kontroly infekcí.

V rámci standardní péče zůstanete v nemocnici po transplantaci cca 3-4 týdny. Poté, co vás pošlou z nemocnice domů, musíte zůstat v oblasti Houstonu, aby vás zkontrolovali na infekce a další vedlejší účinky transplantace, a to přibližně do 3 měsíců po transplantaci. Během této doby se budete na kliniku vracet alespoň 1x týdně. Budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete dotázáni na to, jak se cítíte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Přibližně 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání).
• Budete dotázáni na to, jak se cítíte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
• Odebere se krev (asi 5 čajových lžiček), aby se zjistilo, jak dobře transplantace „zabrala“.
• Budete mít aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění, pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné. K odběru aspirace kostní dřeně se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Délka studia:

Ze studie budete vyřazeni 3 roky po ukončení léčby. Můžete být předčasně vyřazeni ze studie, pokud se onemocnění zhorší, pokud máte nějaké nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Pokud chcete studii předčasně opustit, měli byste si promluvit s lékařem studie. Pokud budete předčasně vyřazeni ze studie, možná se budete muset vrátit na rutinní následné návštěvy po transplantaci, pokud váš transplantační lékař usoudí, že je to nutné.

Může být život ohrožující opustit studii poté, co jste začali dostávat studované léky, ale předtím, než dostanete kmenové buňky.

Toto je výzkumná studie. Busulfan a fludarabin jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Výzkumnou částí této studie je přidání dalších 2 dávek busulfanu.

Této studie se zúčastní až 200 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.