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Transplante Alogênico Usando Bussulfano Sequencial Temporizado e Condicionamento de Fludarabina

27 de junho de 2023 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Estudo de Fase II de Busulfano Sequencial Temporizado em Combinação com Fludarabina em Transplante de Células Tronco Alogênicas

O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se administrar busulfan e fludarabina antes de um transplante de células-tronco pode ajudar a controlar a doença melhor do que o método padrão em pacientes com leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, MDS ou MPD. Neste estudo, 2 doses de busulfan serão administradas 2 semanas antes de um transplante de células-tronco, seguidas de 4 doses de bussulfan e fludarabina durante a semana anterior ao transplante de células-tronco, em vez do método padrão de administração de 4 doses de bussulfan e fludarabina apenas durante na semana anterior ao transplante de células-tronco.

A segurança desta terapia de combinação também será estudada.

O busulfan é projetado para matar células cancerígenas ligando-se ao DNA (o material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas. Busulfan é comumente usado em transplantes de células-tronco.

A fludarabina é projetada para interferir no DNA das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Cateter Venoso Central:

Se você decidir participar deste estudo, a quimioterapia, alguns dos outros medicamentos deste estudo e o transplante de células-tronco serão administrados por veia através de seu cateter venoso central (CVC). Um CVC é um tubo e agulha flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Amostras de sangue também serão coletadas através do seu CVC. O CVC permanecerá em seu corpo durante o tratamento. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado.

Administração e Procedimentos do Medicamento do Estudo:

Para um transplante de células-tronco, os dias antes de receber suas células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após receber as células-tronco são chamados de dias positivos.

Você receberá uma dose de busulfan por via intravenosa durante cerca de 3 horas no Dia -13 e no Dia -12. Com a infusão de bussulfano Dia -13, cerca de 11 amostras de sangue (cerca de 1-2 colheres de chá de cada vez) serão coletadas para testes farmacocinéticos (PK) em vários momentos antes e depois de receber sua primeira dose de bussulfano. A equipe do estudo informará a você o cronograma de exames de sangue. O teste PK mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes pontos de tempo. O teste PK ajudará o médico a decidir sua dose de busulfan para os dias -6 a -3. Se necessário, o teste de sangue PK também pode ser feito no Dia -6 durante a sua dose de Bussulfano. Você pode receber a dose de busulfan do Dia -13 e Dia -12 como paciente ambulatorial na clínica ou como paciente internado no hospital.

Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes PK por motivos técnicos, você será retirado do estudo e receberá a dose fixa padrão de bussulfano.

Nos dias -13 e -12, você receberá busulfan por via intravenosa durante 3 horas.

Nos dias -11 a -7, você descansará.

Nos Dias -6 a -3, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora, depois busulfan por via intravenosa durante 3 horas.

Nos dias -2 e -1, você descansará.

No dia 0, você receberá o transplante de células-tronco pela veia.

Após o transplante, você receberá tacrolimus, metotrexato ou outros medicamentos para enfraquecer o sistema imunológico da maneira padrão para reduzir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma reação das células imunológicas do doador contra o corpo do receptor.

Você receberá tacrolimus por via intravenosa como uma infusão ininterrupta até que seja capaz de tomá-lo por via oral para ajudar a diminuir o risco de GVHD. Irá então tomar tacrolimus por via oral 2 vezes por dia durante cerca de 3 meses. Depois disso, sua dose de tacrolimus pode ser reduzida se você não tiver GVHD. Seu médico discutirá isso com você. Nos Dias 1, 3 e 6, se suas células-tronco forem de um doador aparentado ou não aparentado, você receberá metotrexato durante 30 minutos todos os dias pela veia para ajudar a diminuir o risco de GVHD. Os participantes que recebem um doador não aparentado compatível também receberão metotrexato no dia 11 após o transplante.

Você receberá filgrastim como uma injeção sob a pele 1 vez ao dia, começando 1 semana após o transplante, até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal. Filgrastim foi concebido para ajudar no crescimento dos glóbulos brancos.

Teste de estudo:

Enquanto estiver no hospital, você será examinado quanto a quaisquer efeitos colaterais como parte de seu tratamento padrão. Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado todos os dias para verificar efeitos colaterais, exames de rotina, hemograma, função renal e hepática e infecções.

Como parte do tratamento padrão, você permanecerá no hospital por cerca de 3 a 4 semanas após o transplante. Depois de ser enviado para casa do hospital, você deve permanecer na área de Houston para ser verificado quanto a infecções e outros efeitos colaterais do transplante até cerca de 3 meses após o transplante. Durante esse período, você retornará à clínica pelo menos 1 vez por semana. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:

  • Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
  • Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.

Cerca de 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante:

  • Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória).
  • Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
  • Sangue (cerca de 5 colheres de chá) será coletado para ver como o transplante "pegou".
  • Você fará uma aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença, se o seu médico achar necessário. Para coletar uma aspiração de medula óssea, uma área do quadril ou outro local é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.

Duração do estudo:

Você será retirado do estudo 3 anos após o término do tratamento. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se tiver algum efeito colateral intolerável ou se não conseguir seguir as instruções do estudo.

Você deve conversar com o médico do estudo se quiser sair do estudo mais cedo. Se você for retirado do estudo mais cedo, ainda pode precisar retornar para consultas de acompanhamento de rotina após o transplante, se o seu médico de transplante decidir que é necessário.

Pode ser fatal deixar o estudo depois de ter começado a receber os medicamentos do estudo, mas antes de receber as células-tronco.

Este é um estudo investigativo. O busulfan e a fludarabina são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. A parte experimental deste estudo é a adição de mais 2 doses de busulfan.

Até 200 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

201

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com malignidades hematológicas de alto risco com mau prognóstico antecipado com terapia não transplantada, incluindo aqueles em remissão ou com falha na indução e após recaída tratada ou não tratada. Diagnósticos a incluir a) Leucemia mieloide aguda; b) Leucemia linfocítica aguda; c) Leucemia mielóide crônica; d) Leucemia linfocítica crônica; e) Síndrome mielodisplásica; f) Síndromes mieloproliferativas; g) Linfoma não-Hodgkin; h) Linfoma de Hodgkin; e) Mieloma múltiplo.
  2. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco histocompatível. Um doador aparentado com HLA idêntico ou um doador não aparentado 8/8 compatível.
  3. Idade de 5 a 75 anos.
  4. Pontuação de desempenho de >/= 70 por Karnofsky/Lansky ou PS 0 a 1 (ECOG </=1).
  5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 40%.
  6. Função pulmonar adequada com VEF1, CVF e DLCO >/=50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume. Crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar (por exemplo, menos de 7 anos de idade) oximetria de pulso >/= 92% em ar ambiente
  7. A depuração da creatinina (a depuração calculada da creatinina é permitida) deve ser >40 ml/min.
  8. Bilirrubina </= 2 x o limite superior do normal (exceto Síndrome de Gilbert). SGPT (ALT) < 200.
  9. Teste Beta HCG negativo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo.
  10. Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou responsável legal capaz de assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. soropositividade para HIV.
  2. Infecções descontroladas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fludarabina + Bussulfano

Fludarabina administrada por via intravenosa na dose de 40 mg/m2 em 100 ml de solução salina normal (NS) nos Dias -6 a -3.

As primeiras duas doses de bussulfano, 80 mg/m2, administradas como paciente ambulatorial ou internado para facilitar esta terapia farmacocinética. O busulfan é administrado na dose calculada para alcançar uma exposição sistêmica total (incluindo as duas primeiras doses administradas nos dias -13 e -12) de 20.000 ± 12% µMol-min com base nos estudos farmacocinéticos.
Medicamento: Monofosfato de fludarabina
40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
  • Fludara
  • Fosfato de Fludarabina
Medicamento: Busulfan
As primeiras duas doses de bussulfano, 80 mg/m2, administradas como paciente ambulatorial ou internado para facilitar esta terapia farmacocinética. O busulfan é administrado na dose calculada para alcançar uma exposição sistêmica total (incluindo as duas primeiras doses administradas nos dias -13 e -12) de 20.000 ± 12% µMol-min com base nos estudos farmacocinéticos.
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Myleran
Procedimento: Infusão de células-tronco
Medula óssea fresca ou criopreservada ou células progenitoras do sangue periférico infundidas no Dia 0.
Medicamento: Tacrolimo
Dose inicial de 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) como infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir o nível terapêutico de 5-15 ng/ml. O tacrolimus mudou para dosagem oral quando tolerado e pode ser reduzido após o dia +90 se não houver doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Outros nomes:
  • Prograf
Medicamento: Metotrexato
5 mg/m2 por veia nos Dias 1, 3, 6 e 11 após o transplante.
Medicamento: G-CSF
5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia +7 e continuando até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ser > 500 * 10/L por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
  • Filgrastim
  • Neupógeno

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 100 dias
Número de participantes expiraram nos primeiros 100 dias após o transplante não devido a recidiva da doença.
100 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 1 ano pós-transplante
Número de participantes livres de doença e vivos um ano após o transplante.
Até 1 ano pós-transplante
Sobrevivência geral
Prazo: Até 3 anos após o transplante
Número de participantes livres de doença e vivos 3 anos após o transplante.
Até 3 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Uday Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de abril de 2012

Conclusão Primária (Real)

11 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

11 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2012

Primeira postagem (Estimado)

6 de abril de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2011-0958
  • NCI-2012-00573 (Identificador de registro: NCI CTRP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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