Allogene Transplantation unter Verwendung einer zeitgesteuerten sequentiellen Busulfan- und Fludarabin-Konditionierung

Zentralvenöser Katheter:

Wenn Sie sich für die Teilnahme an dieser Studie entscheiden, werden die Chemotherapie, einige der anderen Medikamente in dieser Studie und die Stammzelltransplantation per Vene über Ihren zentralen Venenkatheter (ZVK) verabreicht. Ein ZVK ist ein steriler flexibler Schlauch und eine Nadel, die unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt werden. Es werden auch Blutproben aus Ihrem ZVK entnommen. Der ZVK verbleibt während der Behandlung in Ihrem Körper. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Vorgang ausführlicher erklären und Sie müssen eine separate Einverständniserklärung unterzeichnen.

Studienmedikamentenverwaltung und -verfahren:

Bei einer Stammzelltransplantation werden die Tage, bevor Sie Ihre Stammzellen erhalten, als Minustage bezeichnet. Der Tag, an dem Sie die Stammzellen erhalten, wird Tag 0 genannt. Die Tage nach Erhalt der Stammzellen werden Plustage genannt.

Am 13. und 12. Tag erhalten Sie über einen Zeitraum von etwa 3 Stunden eine Dosis Busulfan über die Vene. Bei der Busulfan-Infusion am 13. Tag werden zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach Erhalt Ihrer ersten Busulfan-Dosis etwa 11 Blutproben (jeweils etwa 1–2 Teelöffel) für pharmakokinetische Tests (PK) entnommen. Das Studienpersonal wird Ihnen den Zeitplan für die Blutuntersuchung mitteilen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten. Der PK-Test hilft dem Arzt bei der Festlegung Ihrer Busulfan-Dosis für die Tage -6 bis -3. Bei Bedarf kann ein PK-Bluttest auch am Tag -6 während Ihrer Busulfan-Dosis durchgeführt werden. Sie können die Busulfandosis am 13. und 12. Tag entweder ambulant in der Klinik oder stationär im Krankenhaus erhalten.

In Ihrer Vene wird eine Heparin-Sperrlinie platziert, um die Anzahl der für diese Züge erforderlichen Nadelstiche zu verringern. Wenn es aus technischen Gründen nicht möglich ist, die PK-Tests durchzuführen, werden Sie aus der Studie ausgeschlossen und erhalten die standardmäßige feste Dosis Busulfan.

An den Tagen -13 und -12 erhalten Sie über 3 Stunden Busulfan per Vene.

An den Tagen -11 bis -7 ruhen Sie sich aus.

An den Tagen -6 bis -3 erhalten Sie über 1 Stunde Fludarabin über eine Vene und anschließend über 3 Stunden Busulfan über eine Vene.

An den Tagen -2 und -1 ruhen Sie sich aus.

Am Tag 0 erhalten Sie die Stammzelltransplantation per Vene.

Nach der Transplantation erhalten Sie in üblicher Weise Tacrolimus, Methotrexat oder andere Medikamente zur Schwächung des Immunsystems, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), einer Reaktion der Immunzellen des Spenders gegen den Körper des Empfängers, zu senken.

Sie erhalten Tacrolimus über eine Vene als ununterbrochene Infusion, bis Sie es oral einnehmen können, um das Risiko einer GVHD zu senken. Anschließend nehmen Sie Tacrolimus etwa 3 Monate lang zweimal täglich oral ein. Danach kann Ihre Tacrolimus-Dosis gesenkt werden, wenn Sie nicht an GVHD leiden. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen. An den Tagen 1, 3 und 6 erhalten Sie, wenn Ihre Stammzellen von einem verwandten oder passenden nicht verwandten Spender stammen, täglich über 30 Minuten Methotrexat über eine Vene, um das Risiko einer GVHD zu senken. Teilnehmer, die einen passenden, nicht verwandten Spender erhalten, erhalten am 11. Tag nach der Transplantation ebenfalls Methotrexat.

Sie erhalten Filgrastim einmal täglich als Injektion unter die Haut, beginnend eine Woche nach der Transplantation, bis sich Ihre Blutzellenwerte wieder normalisieren. Filgrastim soll das Wachstum weißer Blutkörperchen unterstützen.

Studientests:

Während Ihres Krankenhausaufenthalts werden Sie im Rahmen Ihrer Standardpflege auf etwaige Nebenwirkungen untersucht. Täglich wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen, um auf Nebenwirkungen zu prüfen, für Routineuntersuchungen, um Ihr Blutbild, Ihre Nieren- und Leberfunktion zu überprüfen und um Infektionen festzustellen.

Im Rahmen der Regelversorgung bleiben Sie nach der Transplantation etwa drei bis vier Wochen im Krankenhaus. Nachdem Sie aus dem Krankenhaus nach Hause geschickt wurden, müssen Sie bis etwa drei Monate nach der Transplantation in der Gegend von Houston bleiben, um auf Infektionen und andere Transplantationsnebenwirkungen untersucht zu werden. Während dieser Zeit kehren Sie mindestens einmal pro Woche in die Klinik zurück. Folgende Tests und Verfahren werden durchgeführt:

• Sie werden gefragt, wie Sie sich fühlen und welche Nebenwirkungen Sie möglicherweise haben.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.

Ungefähr 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur und Atemfrequenz).
• Sie werden gefragt, wie Sie sich fühlen und welche Nebenwirkungen Sie möglicherweise haben.
• Es wird Blut (ca. 5 Teelöffel) abgenommen, um zu sehen, wie gut das Transplantat „angenommen“ hat.
• Wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Zur Entnahme einer Knochenmarkspunktion wird ein Bereich der Hüfte oder einer anderen Stelle mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark durch eine große Nadel entnommen.

Dauer des Studiums:

Sie werden 3 Jahre nach Ende der Behandlung aus dem Studium genommen. Sie können vorzeitig vom Studium ausgeschlossen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn Sie nicht in der Lage sind, den Studienanweisungen zu folgen.

Wenn Sie die Studie vorzeitig verlassen möchten, sollten Sie mit dem Studienarzt sprechen. Wenn Sie das Studium vorzeitig abbrechen, müssen Sie möglicherweise trotzdem zu routinemäßigen Nachuntersuchungen nach der Transplantation zurückkehren, wenn Ihr Transplantationsarzt dies für erforderlich hält.

Es kann lebensbedrohlich sein, die Studie zu verlassen, nachdem Sie mit der Einnahme der Studienmedikamente begonnen haben, aber bevor Sie die Stammzellen erhalten.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Busulfan und Fludarabin sind beide von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Der Untersuchungsteil dieser Studie ist die Zugabe von 2 weiteren Dosen Busulfan.

Bis zu 200 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.