Transplantation allogénique utilisant le conditionnement séquentiel chronométré au busulfan et à la fludarabine

Cathéter veineux central :

Si vous choisissez de participer à cette étude, la chimiothérapie, certains des autres médicaments de cette étude et la greffe de cellules souches seront administrés par voie veineuse via votre cathéter veineux central (CVC). Un CVC est un tube flexible stérile et une aiguille qui seront placés dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Des échantillons de sang seront également prélevés via votre CVC. Le CVC restera dans votre corps pendant le traitement. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.

Administration et procédures des médicaments à l'étude :

Pour une greffe de cellules souches, les jours précédant la réception de vos cellules souches sont appelés jours moins. Le jour où vous recevez les cellules souches est appelé jour 0. Les jours suivant la réception des cellules souches sont appelés jours plus.

Vous recevrez une dose de busulfan par voie veineuse pendant environ 3 heures le Jour -13 et le Jour -12. Avec la perfusion de busulfan du jour -13, environ 11 échantillons de sang (environ 1 à 2 cuillères à café à chaque fois) seront prélevés pour des tests pharmacocinétiques (PK) à différents moments avant et après avoir reçu votre première dose de busulfan. Le personnel de l'étude vous indiquera le calendrier des tests sanguins. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Le test PK aidera le médecin à déterminer votre dose de busulfan pour les jours -6 à -3. Si nécessaire, un test sanguin PK peut également être effectué au jour -6 pendant votre dose de Busulfan. Vous pouvez recevoir la dose de busulfan du jour -13 et du jour -12 soit en ambulatoire à la clinique, soit en tant que patient hospitalisé à l'hôpital.

Une ligne de verrouillage à l'héparine sera placée dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour des raisons techniques, vous serez retiré de l'étude et recevrez la dose fixe standard de busulfan.

Les jours -13 et -12, vous recevrez du busulfan par voie veineuse pendant 3 heures.

Les jours -11 à -7, vous vous reposerez.

Les jours -6 à -3, vous recevrez de la fludarabine par veine pendant 1 heure, puis du busulfan par veine pendant 3 heures.

Les jours -2 et -1, vous vous reposerez.

Au jour 0, vous recevrez la greffe de cellules souches par voie veineuse.

Après la greffe, vous recevrez du tacrolimus, du méthotrexate ou d'autres médicaments pour affaiblir le système immunitaire de la manière standard afin de réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), une réaction des cellules immunitaires du donneur contre le corps du receveur.

Vous recevrez du tacrolimus par voie intraveineuse sous forme de perfusion continue jusqu'à ce que vous puissiez le prendre par voie orale pour aider à réduire le risque de GVHD. Vous prendrez ensuite du tacrolimus par voie orale 2 fois par jour pendant environ 3 mois. Après cela, votre dose de tacrolimus peut être réduite si vous n'avez pas de GVHD. Votre médecin en discutera avec vous. Les jours 1, 3 et 6, si vos cellules souches proviennent d'un donneur apparenté ou non apparenté, vous recevrez du méthotrexate pendant 30 minutes chaque jour par voie intraveineuse pour aider à réduire le risque de GVHD. Les participants recevant un donneur non apparenté compatible recevront également du méthotrexate le jour 11 après la greffe.

Vous recevrez du filgrastim sous forme d'injection sous la peau 1 fois par jour, en commençant 1 semaine après la greffe, jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale. Le filgrastim est conçu pour aider à la croissance des globules blancs.

Test d'étude :

Pendant que vous êtes à l'hôpital, vous serez examiné pour tout effet secondaire dans le cadre de votre norme de soins. Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé chaque jour pour vérifier les effets secondaires, pour les tests de routine, pour vérifier votre numération globulaire, la fonction rénale et hépatique et pour vérifier les infections.

Dans le cadre des soins standard, vous resterez à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la greffe. Après votre retour de l'hôpital, vous devez rester dans la région de Houston jusqu'à environ 3 mois après la greffe pour être contrôlé pour les infections et autres effets secondaires de la greffe. Pendant ce temps, vous reviendrez à la clinique au moins 1 fois par semaine. Les tests et procédures suivants seront effectués :

• On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous pourriez ressentir.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Environ 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire).
• On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous pourriez ressentir.
• Du sang (environ 5 cuillères à café) sera prélevé pour voir dans quelle mesure la greffe a « pris ».
• Vous aurez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie, si votre médecin pense que c'est nécessaire. Pour collecter une aspiration de moelle osseuse, une zone de la hanche ou d'un autre site est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse est retirée à travers une grosse aiguille.

Durée de l'étude :

Vous serez retiré de l'étude 3 ans après la fin du traitement. Vous pouvez être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si vous avez des effets secondaires intolérables ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.

Vous devez parler au médecin de l'étude si vous souhaitez quitter l'étude plus tôt. Si vous êtes retiré tôt de l'étude, vous devrez peut-être revenir pour des visites de suivi de routine après la greffe, si votre médecin transplantologue le juge nécessaire.

Il peut être mortel de quitter l'étude après avoir commencé à recevoir les médicaments à l'étude mais avant de recevoir les cellules souches.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le busulfan et la fludarabine sont tous deux approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. La partie expérimentale de cette étude est l'ajout de 2 doses supplémentaires de busulfan.

Jusqu'à 200 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.