Аллогенная трансплантация с использованием синхронизированного последовательного кондиционирования бусульфана и флударабина

Центральный венозный катетер:

Если вы решите принять участие в этом исследовании, химиотерапия, некоторые другие препараты, участвующие в этом исследовании, и трансплантация стволовых клеток будут вводиться внутривенно через ваш центральный венозный катетер (ЦВК). ЦВК — это стерильная гибкая трубка и игла, которые вводятся в крупную вену под местной анестезией. Образцы крови также будут взяты через CVC. CVC останется в вашем теле во время лечения. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия.

Введение и процедуры исследуемого препарата:

Для трансплантации стволовых клеток дни, предшествующие получению стволовых клеток, называются минусовыми днями. День, когда вы получаете стволовые клетки, называется днем ​​0. Дни после того, как вы получите стволовые клетки, называются плюсовыми днями.

Вы получите дозу бусульфана внутривенно в течение примерно 3 часов в день -13 и день -12. При инфузии бусульфана на 13-й день будет взято около 11 образцов крови (около 1-2 чайных ложек каждый раз) для фармакокинетического (ФК) тестирования в различные моменты времени до и после получения первой дозы бусульфана. Персонал исследования сообщит вам график анализа крови. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени. Тестирование фармакокинетики поможет врачу определить вашу дозу бусульфана на дни с -6 по -3. При необходимости анализ крови на фармакокинетику также можно провести на -6-й день во время приема дозы бусульфана. Вы можете получить дозу бусульфана на День -13 и День -12 либо амбулаторно в клинике, либо стационарно в больнице.

В вашу вену будет помещена гепариновая замковая линия, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если проведение фармакокинетических тестов невозможно по техническим причинам, вы будете исключены из исследования и получите стандартную фиксированную дозу бусульфана.

В дни -13 и -12 вы будете получать бусульфан внутривенно в течение 3 часов.

В дни с -11 по -7 вы будете отдыхать.

В дни с -6 по -3 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа, затем бусульфан внутривенно в течение 3 часов.

В дни -2 и -1 вы будете отдыхать.

В день 0 вам сделают трансплантацию стволовых клеток через вену.

После трансплантации вы получите такролимус, метотрексат или другие препараты для ослабления иммунной системы стандартным способом, чтобы снизить риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — реакции иммунных клеток донора на организм реципиента.

Вы будете получать такролимус внутривенно в виде непрерывной инфузии до тех пор, пока не сможете принимать его внутрь, чтобы снизить риск РТПХ. Затем вы будете принимать такролимус внутрь 2 раза в день в течение примерно 3 месяцев. После этого доза такролимуса может быть снижена, если у вас нет РТПХ. Ваш врач обсудит это с вами. В дни 1, 3 и 6, если ваши стволовые клетки получены от родственного или совместимого неродственного донора, вы будете получать метотрексат в течение 30 минут каждый день внутривенно, чтобы снизить риск РТПХ. Участники, получающие совместимого неродственного донора, также получат метотрексат на 11-й день после трансплантации.

Вы будете получать филграстим в виде инъекций под кожу 1 раз в день, начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровень клеток крови не вернется к норме. Филграстим предназначен для помощи в росте лейкоцитов.

Учебное тестирование:

Пока вы находитесь в больнице, вас будут проверять на наличие побочных эффектов в рамках вашего стандарта лечения. Кровь (около 2 чайных ложек) будет браться каждый день для проверки на наличие побочных эффектов, для обычных анализов, для проверки показателей крови, функции почек и печени, а также для проверки на инфекции.

В рамках стандартного ухода вы останетесь в больнице примерно на 3-4 недели после трансплантации. После того, как вас выпишут из больницы домой, вы должны оставаться в районе Хьюстона для проверки на инфекции и другие побочные эффекты трансплантации примерно до 3 месяцев после трансплантации. В течение этого времени вы будете возвращаться в клинику минимум 1 раз в неделю. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Вас спросят о самочувствии и возможных побочных эффектах.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.

Примерно через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура и частота дыхания).
• Вас спросят о самочувствии и возможных побочных эффектах.
• Будет взята кровь (около 5 чайных ложек), чтобы увидеть, насколько хорошо «прижился» трансплантат.
• У вас будет аспирация костного мозга, чтобы проверить статус заболевания, если ваш врач сочтет это необходимым. Чтобы собрать аспирацию костного мозга, область бедра или другого участка обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга забирают через большую иглу.

Продолжительность обучения:

Вы будете отстранены от учебы через 3 года после окончания лечения. Вас могут отстранить от учебы досрочно, если болезнь ухудшится, если у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты, или если вы не сможете следовать указаниям исследования.

Вам следует поговорить с врачом-исследователем, если вы хотите выйти из исследования досрочно. Если вас отстранили от участия в исследовании досрочно, вам, возможно, придется вернуться для обычных контрольных визитов после трансплантации, если ваш врач-трансплантолог решит, что это необходимо.

Прекращение участия в исследовании после начала приема исследуемых препаратов, но до введения стволовых клеток может быть опасным для жизни.

Это исследовательское исследование. Бусульфан и флударабин одобрены FDA и коммерчески доступны. Исследовательская часть этого исследования заключается в добавлении еще 2 доз бусульфана.

В этом исследовании примут участие до 200 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.