Transplantacja allogeniczna z wykorzystaniem czasowego sekwencyjnego kondycjonowania busulfanem i fludarabiną

Centralny cewnik żylny:

Jeśli zdecydujesz się wziąć udział w tym badaniu, chemioterapia, niektóre inne leki w tym badaniu oraz przeszczep komórek macierzystych będą podawane dożylnie przez cewnik do żyły centralnej (CVC). CVC to sterylna elastyczna rurka i igła, które zostaną umieszczone w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Próbki krwi zostaną również pobrane przez CVC. CVC pozostanie w twoim ciele podczas leczenia. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody.

Podawanie i procedury badanego leku:

W przypadku przeszczepu komórek macierzystych dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

Pacjent otrzyma dawkę busulfanu dożylnie przez około 3 godziny w dniu -13 i dniu -12. W przypadku wlewu busulfanu w dniu -13 zostanie pobranych około 11 próbek krwi (za każdym razem około 1-2 łyżeczek) do badań farmakokinetycznych (PK) w różnych punktach czasowych przed i po otrzymaniu pierwszej dawki busulfanu. Personel badania poinformuje Cię o harmonogramie badań krwi. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych. Testy farmakokinetyczne pomogą lekarzowi określić dawkę busulfanu na dni od -6 do -3. W razie potrzeby badania krwi PK można również wykonać w dniu -6 podczas przyjmowania dawki leku Busulfan. Dawkę busulfanu w dniu -13 i dniu -12 można otrzymać jako pacjent ambulatoryjny w przychodni lub jako pacjent hospitalizowany w szpitalu.

Linia blokująca heparynę zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie testów PK nie będzie możliwe z przyczyn technicznych, zostaniesz odsunięty od badania i otrzymasz standardową ustaloną dawkę busulfanu.

W dniach -13 i -12 pacjent będzie podawany dożylnie busulfanem przez 3 godziny.

W dniach od -11 do -7 odpoczniesz.

W dniach od -6 do -3 pacjent będzie otrzymywał fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, a następnie busulfan dożylnie przez 3 godziny.

W dniach -2 i -1 odpoczniesz.

W dniu 0 pacjent otrzyma przeszczep komórek macierzystych przez żyłę.

Po przeszczepie otrzymasz takrolimus, metotreksat lub inne leki osłabiające układ odpornościowy w standardowy sposób, aby zmniejszyć ryzyko choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), reakcji komórek odpornościowych dawcy na organizm biorcy.

Będziesz otrzymywać takrolimus dożylnie w ciągłej infuzji, dopóki nie będziesz w stanie przyjmować go doustnie, aby zmniejszyć ryzyko GVHD. Następnie będziesz przyjmować takrolimus doustnie 2 razy dziennie przez około 3 miesiące. Następnie dawka takrolimusu może zostać obniżona, jeśli nie masz GVHD. Twój lekarz omówi to z tobą. W dniach 1, 3 i 6, jeśli twoje komórki macierzyste pochodzą od spokrewnionego lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego, będziesz otrzymywać metotreksat przez 30 minut każdego dnia dożylnie, aby zmniejszyć ryzyko GVHD. Uczestnicy otrzymujący dopasowanego dawcę niespokrewnionego otrzymają również metotreksat w dniu 11 po przeszczepie.

Pacjent będzie otrzymywał filgrastym we wstrzyknięciu podskórnym 1 raz na dobę, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, do czasu powrotu liczby krwinek do normy. Filgrastym ma wspomagać wzrost białych krwinek.

Testowanie badania:

Podczas pobytu w szpitalu zostaniesz sprawdzony pod kątem skutków ubocznych w ramach standardowej opieki. Krew (około 2 łyżeczki) będzie pobierana codziennie w celu sprawdzenia skutków ubocznych, rutynowych badań, morfologii krwi, czynności nerek i wątroby oraz w celu wykrycia infekcji.

W ramach standardowej opieki pozostaniesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Po odesłaniu ze szpitala do domu musisz pozostać w rejonie Houston w celu sprawdzenia pod kątem infekcji i innych skutków ubocznych przeszczepu do około 3 miesięcy po przeszczepie. W tym czasie będziesz wracał do kliniki co najmniej 1 raz w tygodniu. Zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Zostaniesz zapytany o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Około 1, 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie:

• Będziesz miał badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, temperatura i częstość oddechów).
• Zostaniesz zapytany o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne.
• Krew (około 5 łyżeczek) zostanie pobrana, aby zobaczyć, jak dobrze „przyjął” się przeszczep.
• Będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby, jeśli twój lekarz uzna to za konieczne. Aby pobrać aspirację szpiku kostnego, obszar biodra lub innego miejsca jest znieczulany środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Długość studiów:

Zostaniesz usunięty ze studiów 3 lata po zakończeniu leczenia. Możesz zostać usunięty z nauki wcześniej, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia skutki uboczne lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie ze wskazówkami dotyczącymi nauki.

Jeśli chcesz wcześniej opuścić badanie, powinieneś porozmawiać z lekarzem prowadzącym badanie. Jeśli zostaniesz wcześniej przerwany w nauce, nadal możesz potrzebować powrotu na rutynowe wizyty kontrolne po przeszczepie, jeśli lekarz transplantolog zdecyduje, że jest to konieczne.

Opuszczenie badania po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków, ale przed otrzymaniem komórek macierzystych, może zagrażać życiu.

To jest badanie eksperymentalne. Busulfan i fludarabina są zatwierdzone przez FDA i dostępne w handlu. Część badawcza tego badania polega na dodaniu 2 dodatkowych dawek busulfanu.

W badaniu weźmie udział do 200 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.