Trasplante alogénico con condicionamiento secuencial cronometrado de busulfán y fludarabina

Catéter venoso central:

Si elige participar en este estudio, la quimioterapia, algunos de los otros medicamentos en este estudio y el trasplante de células madre se administrarán por vía intravenosa a través de su catéter venoso central (CVC). Un CVC es un tubo y una aguja estériles y flexibles que se colocarán en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. También se extraerán muestras de sangre a través de su CVC. El CVC permanecerá en su cuerpo durante el tratamiento. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado.

Procedimientos y administración del fármaco del estudio:

Para un trasplante de células madre, los días antes de recibir sus células madre se denominan días negativos. El día en que recibe las células madre se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción de las células madre se denominan días adicionales.

Recibirá una dosis de busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 3 horas el día -13 y el día -12. Con la infusión de busulfán del Día -13, se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas cada vez) para pruebas farmacocinéticas (PK) en varios momentos antes y después de recibir su primera dosis de busulfán. El personal del estudio le informará el programa de análisis de sangre. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. La prueba PK ayudará al médico a decidir su dosis de busulfán para los días -6 a -3. Si es necesario, también se pueden realizar análisis de sangre PK el día -6 durante su dosis de busulfano. Puede recibir la dosis de busulfán del Día -13 y del Día -12 ya sea como paciente ambulatorio en la clínica o como paciente internado en el hospital.

Se colocará una línea de bloqueo de heparina en su vena para reducir la cantidad de pinchazos necesarios para estas extracciones. Si no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas por motivos técnicos, se le retirará del estudio y recibirá la dosis fija estándar de busulfán.

Los días -13 y -12, recibirá busulfán por vía intravenosa durante 3 horas.

En los días -11 a -7, descansará.

En los días -6 a -3, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora, luego busulfán por vía intravenosa durante 3 horas.

Los Días -2 y -1 descansarás.

El Día 0, recibirá el trasplante de células madre por vía venosa.

Después del trasplante, recibirá tacrolimus, metotrexato u otros medicamentos para debilitar el sistema inmunitario de la manera estándar para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una reacción de las células inmunitarias del donante contra el cuerpo del receptor.

Recibirá tacrolimus por vía intravenosa como una infusión continua hasta que pueda tomarlo por vía oral para ayudar a reducir el riesgo de EICH. Luego tomará tacrolimus por vía oral 2 veces al día durante aproximadamente 3 meses. Después de eso, su dosis de tacrolimus puede reducirse si no tiene GVHD. Su médico discutirá esto con usted. Los días 1, 3 y 6, si sus células madre provienen de un donante relacionado o no relacionado compatible, recibirá metotrexato durante 30 minutos cada día por vía intravenosa para ayudar a reducir el riesgo de GVHD. Los participantes que reciban un donante no emparentado compatible también recibirán metotrexato el día 11 después del trasplante.

Recibirá filgrastim como una inyección debajo de la piel 1 vez al día, comenzando 1 semana después del trasplante, hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. Filgrastim está diseñado para ayudar con el crecimiento de glóbulos blancos.

Pruebas de estudio:

Mientras esté en el hospital, lo controlarán para detectar cualquier efecto secundario como parte de su estándar de atención. Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) todos los días para verificar si hay efectos secundarios, para pruebas de rutina, para verificar sus recuentos sanguíneos, función renal y hepática, y para detectar infecciones.

Como parte de la atención estándar, permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que lo envíen a casa desde el hospital, debe permanecer en el área de Houston para que lo revisen en busca de infecciones y otros efectos secundarios del trasplante hasta aproximadamente 3 meses después del trasplante. Durante este tiempo, regresará a la clínica al menos 1 vez por semana. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le preguntará cómo se siente y los efectos secundarios que pueda tener.
• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.

Aproximadamente 1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura y frecuencia respiratoria).
• Se le preguntará cómo se siente y los efectos secundarios que pueda tener.
• Se extraerá sangre (alrededor de 5 cucharaditas) para ver qué tan bien ha "recogido" el trasplante.
• Se le realizará una aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad, si su médico lo considera necesario. Para recolectar una aspiración de médula ósea, se adormece un área de la cadera u otro sitio con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande.

Duración de los estudios:

Se lo retirará del estudio 3 años después de finalizar el tratamiento. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si tiene efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.

Debe hablar con el médico del estudio si desea abandonar el estudio antes de tiempo. Si lo retiran del estudio antes de tiempo, es posible que aún deba regresar para las visitas de seguimiento de rutina después del trasplante, si su médico de trasplante decide que es necesario.

Abandonar el estudio puede poner en peligro su vida después de haber comenzado a recibir los medicamentos del estudio, pero antes de recibir las células madre.

Este es un estudio de investigación. El busulfán y la fludarabina están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. La parte de investigación de este estudio es la adición de 2 dosis más de busulfán.

En este estudio participarán hasta 200 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.