Trapianto allogenico mediante condizionamento sequenziale temporizzato con busulfano e fludarabina

Catetere venoso centrale:

Se scegli di prendere parte a questo studio, la chemioterapia, alcuni degli altri farmaci in questo studio e il trapianto di cellule staminali saranno somministrati per via endovenosa attraverso il tuo catetere venoso centrale (CVC). Un CVC è un tubo flessibile sterile e un ago che verranno inseriti in una grande vena mentre sei in anestesia locale. I campioni di sangue verranno prelevati anche attraverso il tuo CVC. Il CVC rimarrà nel tuo corpo durante il trattamento. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.

Amministrazione e procedure del farmaco in studio:

Per un trapianto di cellule staminali, i giorni prima di ricevere le cellule staminali sono chiamati giorni meno. Il giorno in cui ricevi le cellule staminali è chiamato Giorno 0. I giorni dopo che hai ricevuto le cellule staminali sono chiamati più giorni.

Riceverai una dose di busulfan per vena per circa 3 ore al giorno -13 e al giorno -12. Con l'infusione di busulfan al giorno -13, verranno prelevati circa 11 campioni di sangue (circa 1-2 cucchiaini ogni volta) per i test di farmacocinetica (PK) in vari momenti prima e dopo aver ricevuto la prima dose di busulfan. Il personale dello studio le comunicherà il programma degli esami del sangue. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti. Il test farmacocinetico aiuterà il medico a decidere la dose di busulfan per i giorni da -6 a -3. Se necessario, gli esami del sangue PK possono essere eseguiti anche al giorno -6 durante la dose di Busulfan. È possibile ricevere la dose di busulfan al giorno -13 e al giorno -12 sia come paziente ambulatoriale in clinica che come paziente ricoverato in ospedale.

Una linea di blocco dell'eparina verrà inserita nella tua vena per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire i test farmacocinetici per motivi tecnici, verrai escluso dallo studio e riceverai la dose fissa standard di busulfan.

Nei giorni -13 e -12, riceverai busulfan in vena per 3 ore.

Nei giorni da -11 a -7 riposerai.

Nei giorni da -6 a -3, riceverà fludarabina in vena nell'arco di 1 ora, quindi busulfan in vena nell'arco di 3 ore.

Nei giorni -2 e -1 riposerai.

Il giorno 0 riceverai il trapianto di cellule staminali in vena.

Dopo il trapianto, riceverai tacrolimus, metotrexato o altri farmaci per indebolire il sistema immunitario nel modo standard per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), una reazione delle cellule immunitarie del donatore contro il corpo del ricevente.

Riceverai tacrolimus per vena come infusione continua fino a quando non sarai in grado di prenderlo per via orale per aiutare a ridurre il rischio di GVHD. Prenderai quindi tacrolimus per via orale 2 volte al giorno per circa 3 mesi. Successivamente, la dose di tacrolimus può essere ridotta se non si dispone di GVHD. Il tuo medico ne discuterà con te. Nei giorni 1, 3 e 6, se le tue cellule staminali provengono da un donatore correlato o non correlato, riceverai metotrexato per oltre 30 minuti ogni giorno per vena per contribuire a ridurre il rischio di GVHD. I partecipanti che ricevono un donatore non correlato abbinato riceveranno anche metotrexato il giorno 11 dopo il trapianto.

Riceverai filgrastim come iniezione sotto la pelle 1 volta al giorno, a partire da 1 settimana dopo il trapianto, fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità. Filgrastim è progettato per favorire la crescita dei globuli bianchi.

Test di studio:

Mentre sei in ospedale, verrai controllato per eventuali effetti collaterali come parte del tuo standard di cura. Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato ogni giorno per verificare la presenza di effetti collaterali, per i test di routine, per controllare la conta ematica, la funzionalità renale ed epatica e per verificare la presenza di infezioni.

Come parte delle cure standard, rimarrai in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Dopo che sei stato rimandato a casa dall'ospedale, devi rimanere nell'area di Houston per essere controllato per infezioni e altri effetti collaterali del trapianto fino a circa 3 mesi dopo il trapianto. Durante questo periodo, tornerai in clinica almeno 1 volta a settimana. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Ti verrà chiesto come ti senti e su eventuali effetti collaterali che potresti avere.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

Circa 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria).
• Ti verrà chiesto come ti senti e su eventuali effetti collaterali che potresti avere.
• Verrà prelevato del sangue (circa 5 cucchiaini da tè) per vedere quanto bene ha "preso" il trapianto.
• Avrai un'aspirazione del midollo osseo per controllare lo stato della malattia, se il tuo medico lo ritiene necessario. Per raccogliere un'aspirazione del midollo osseo, un'area dell'anca o di un altro sito viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago.

Durata dello studio:

Sarai tolto dallo studio 3 anni dopo la fine del trattamento. Potresti essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se hai effetti collaterali intollerabili, o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

Dovresti parlare con il medico dello studio se desideri lasciare lo studio in anticipo. Se sei stato interrotto dallo studio in anticipo, potresti comunque dover tornare per le visite di follow-up di routine dopo il trapianto, se il medico del trapianto decide che è necessario.

Potrebbe essere pericoloso per la vita lasciare lo studio dopo aver iniziato a ricevere i farmaci dello studio ma prima di ricevere le cellule staminali.

Questo è uno studio investigativo. Busulfan e fludarabina sono entrambi approvati dalla FDA e disponibili in commercio. La parte sperimentale di questo studio è l'aggiunta di altre 2 dosi di busulfan.

Fino a 200 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.