Open-label utvidelse av studie R727-CL-1003 (NCT01266876) for å evaluere langsiktig sikkerhet og effekt av Alirocumab (REGN727) hos deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH)
19. juli 2020 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals
En fase 2, åpen utvidelse av studie R727-CL-1003 for å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av REGN727 administrert ved subkutan injeksjon hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi
Hovedmålet med studien var å vurdere den langsiktige sikkerheten og toleransen til alirocumab hos pasienter med heFH som fikk samtidig behandling med hydroksymetylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere (statiner), med eller uten andre lipid- modifiserende terapier (LMT).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada
-
Montreal, Quebec, Canada
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada
-
-
-
-
California
-
Mission Viejo, California, Forente stater
-
Newport Beach, California, Forente stater
-
Thousand Oaks, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
-
Port Orange, Florida, Forente stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Tidligere deltakelse i og vellykket gjennomføring av R727-CL-1003-studien (NCT01266876).
- Pasienter må ha et stabilt daglig statinregime i minst 3 uker før de går inn i studien
- En negativ uringraviditet ved screening/startbesøk for kvinner i fertil alder
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Rapporterte en legemiddelrelatert alvorlig bivirkning (SAE) eller legemiddelrelatert klinisk eller laboratoriemessig bivirkning (AE) i R727-CL-1003-studien som resulterte i tidlig avslutning eller seponering
- Betydelig protokollavvik i R727-CL-1003, for eksempel manglende overholdelse av etterforskeren eller pasienten
- Low-density lipoprotein (LDL) aferese innen 12 måneder før screening/baseline-besøket
Merk: Andre ekskluderingskriterier er brukt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo matchet med Alirocumab
Deltakere som fikk placebo i foreldrestudien (NCT01576484), har fått en subkutan injeksjon av placebo matchet med alirocumab hver 2. uke i 4 år i denne studien.
|
Placebo tilpasset alirocumab ble levert i en ferdigfylt sprøyte og administrert subkutant (SC) i magen, låret eller ytre overarmen; REGN727(SAR236553) er et anti-PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) antistoff
|
|
EKSPERIMENTELL: Alirocumab 150 mg
Deltakere som fikk alirocumab i foreldrestudien (NCT01576484), har fått en subkutan injeksjon av alirocumab 150 milligram (mg) annenhver uke i 4 år i denne studien.
|
Alirocumab ble levert i en ferdigfylt sprøyte og administrert subkutant (SC) i magen, låret eller ytre overarmen; REGN727(SAR236553) er et anti-PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAEs), alvorlige TEAEs og TEAEs som førte til døden
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 av gjeldende studie) til slutten av studien (uke 218)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert et studiemedikament som kan ha en årsakssammenheng med studiemedisinen.
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden (tid fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet pluss 70 dager).
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller anses som medisinsk viktig hendelse.
Eventuelle TEAE inkluderte deltakere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Grunnlinje (dag 1 av gjeldende studie) til slutten av studien (uke 218)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline i den nåværende studien til uke 24
Tidsramme: Baseline (nåværende studie) til uke 24
|
Prosentvis endring for serum LDL-C (Low-density lipoprotein cholesterol) fra baseline til uke 24 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i gjeldende studere.
|
Baseline (nåværende studie) til uke 24
|
|
Prosentvis endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline i gjeldende studie til uke 12
Tidsramme: Baseline (nåværende studie) frem til uke 12
|
Prosentvis endring for serum LDL-C (Low-density lipoprotein cholesterol) fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første studiemedikamentinjeksjonen opp til 21 dager etter den siste studiemedikamentinjeksjonen i gjeldende studere.
|
Baseline (nåværende studie) frem til uke 12
|
|
Prosentvis endring i apolipoprotein (Apo) B, ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) og totalt kolesterol fra baseline i gjeldende studie til uke 24
Tidsramme: Baseline (nåværende studie) frem til uke 24
|
Prosentvis endring for Apo B, Non-HDL-C og totalkolesterol fra baseline til uke 24 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første studiemedikamentinjeksjonen opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i gjeldende studere.
|
Baseline (nåværende studie) frem til uke 24
|
|
Prosentvis endring i apolipoprotein (Apo) B, ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) og totalt kolesterol fra baseline i gjeldende studie til uke 12
Tidsramme: Baseline (nåværende studie) frem til uke 12
|
Prosentvis endring for serum Apo B, Non-HDL-C og totalkolesterol fra baseline til uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første studiemedikamentinjeksjonen opp til 21 dager etter den siste studiemedikamentinjeksjonen i den nåværende studien.
|
Baseline (nåværende studie) frem til uke 12
|
|
Prosentvis endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline i nåværende studie til uke 52
Tidsramme: Baseline (nåværende studie) frem til uke 52
|
Prosentvis endring for serum LDL-C fra baseline til uke 52 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i den nåværende studien.
|
Baseline (nåværende studie) frem til uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) mindre enn (<) 70 milligram per desiliter (mg/dL) for tidligere hjerteinfarkt (MI)/slag, eller <100 mg/dL [2,59 mmol/L] for Deltakere uten tidligere hjerteinfarkt/slag i uke 24
Tidsramme: I uke 24
|
Prosentandel av deltakerne som når LDL-C-målet (dvs. LDL-C <70 mg/dL (1,81 millimol per liter [mmol/L]) i tilfelle tidligere MI/slag, eller <100 mg/dL [2,59 mmol/L] for deltakere uten tidligere hjerteinfarkt/slag) i uke 24 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første studiemedikamentinjeksjonen opp til 21 dager etter den siste studiemedikamentinjeksjonen i den nåværende studien.
|
I uke 24
|
|
Prosentvis endring i lipoprotein a (Lp[a]) ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
|
Prosentvis endring i serumlipoprotein a ved uke 24 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første studiemedikamentinjeksjonen opp til 21 dager etter den siste studiemedikamentinjeksjonen i den nåværende studien, ble rapportert.
|
I uke 24
|
|
Prosentvis endring i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 24 og uke 12
Tidsramme: I uke 24 og 12
|
Prosentvis endring for serum høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) i den nåværende studien ved uke 24 og uke 12, i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første studiemedikamentinjeksjonen opp til 21 dager etter den siste studien medikamentinjeksjon i den nåværende studien, ble rapportert.
|
I uke 24 og 12
|
|
Prosentvis endring i lipoprotein a ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
|
Prosentvis endring for serumlipoprotein a ved uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i den nåværende studien.
|
I uke 12
|
|
Prosentvis endring i triglyserider (TG) ved uke 24 og uke 12
Tidsramme: I uke 24 og 12
|
Prosentvis endring for serum-TG ved uke 24 og uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første studiemedikamentinjeksjonen opp til 21 dager etter den siste studiemedikamentinjeksjonen i den nåværende studien, ble rapportert.
|
I uke 24 og 12
|
|
Prosentvis endring i Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) ved uke 24 og uke 12
Tidsramme: I uke 24 og uke 12
|
Prosentvis endring for serum Apo A-1 ved uke 24 og uke 12 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste legemiddelinjeksjonen i den nåværende studien, ble rapportert.
|
I uke 24 og uke 12
|
|
Prosentvis endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline i den nåværende studien til slutten av behandlingen
Tidsramme: Baseline (nåværende studie) til slutten av behandlingen (uke 208)
|
Prosentvis endring for serum-LDL-C fra baseline til uke 208 i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i den nåværende studien.
|
Baseline (nåværende studie) til slutten av behandlingen (uke 208)
|
|
Prosentandel av deltakere med lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) mindre enn (<) 70 milligram per desiliter (mg/dL) for tidligere MI/slag, eller <100 mg/dL [2,59 mmol/L] for deltakere uten tidligere MI /Hjerneslag ved uke 12, 52 og avsluttet behandling
Tidsramme: Ved uke 12, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
Prosentandel av deltakerne som når LDL-C-målet (dvs. LDL-C <70 mg/dL (1,81 millimol per liter [mmol/L]) i tilfelle tidligere MI/slag, eller <100 mg/dL [2,59 mmol/L] for deltakere uten tidligere hjerteinfarkt/slag) ved uke 12, 52 og behandlingsslutt, i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i den aktuelle studien , ble rapportert.
|
Ved uke 12, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
|
Absolutt endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline i den nåværende studien til uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje (nåværende studie) til uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208)
|
Absolutt endring ble rapportert for serum LDL-C fra baseline til uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208) i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste studien medikamentinjeksjon i den nåværende studien.
|
Grunnlinje (nåværende studie) til uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208)
|
|
Prosentvis endring i apolipoprotein (Apo) B, ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), totalt kolesterol, lipoprotein a (Lp[a]), HDL-C, triglyserider og apolipoprotein A-1 fra baseline i gjeldende studie til Uke 52 og avsluttet behandling
Tidsramme: Baseline (nåværende studie) opp til uke 52 og avsluttet behandling (uke 208)
|
Prosentvis endring ble rapportert for serum (Apo B), ikke-HDL-C, total-C, Lp(a), HDL-C, TG og Apo A-1 fra baseline til uke 52 og slutten av behandlingen (uke 208) i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i den gjeldende studien.
|
Baseline (nåværende studie) opp til uke 52 og avsluttet behandling (uke 208)
|
|
Endring i forholdet i Apolipoprotein (Apo) B/Apo A-1 fra baseline i gjeldende studie til uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt.
Tidsramme: Grunnlinje (nåværende studie) til uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208)
|
Endring i forholdet i Apolipoprotein (Apo) B/Apo A-1 fra baseline i gjeldende studie til uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208) i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjon av studiemedikamenter inntil 21 dager etter siste injeksjon av studiemedisin i den nåværende studien.
|
Grunnlinje (nåværende studie) til uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208)
|
|
Prosentandel av deltakere med apolipoprotein (Apo) B <80 mg/dL ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
Prosentandelen av deltakerne ble beregnet med Apo B <80 mg/dL (0,8 mmol/L) ved uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208) i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjon av studiemedikamenter inntil 21 dager etter siste injeksjon av studiemedisin i den nåværende studien.
|
Ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
|
Prosentandel av deltakere med ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) <100 mg/dL (2,59 mmol/L) ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
Prosentandelen av deltakerne ble beregnet med ikke-HDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) ved uke 12, 24, 52 og behandlingsslutt (uke 208) i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i den nåværende studien.
|
Ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
|
Prosentandel av deltakere med lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) mindre enn (<) 70 milligram per desiliter (mg/dL) og/eller ≥ 50 % reduksjon i LDL-C (hvis LDL-C >70 mg/dL [1,81) mmol/L]) ved uke 12, 24, 52 og avsluttet behandling
Tidsramme: Ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
Prosentandelen av deltakere ble beregnet med LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) og/eller ≥ 50 % reduksjon i LDL-C (hvis LDL-C >70 mg/dL [1,81 mmol/L]) ved uker 12, 24, 52 og avsluttet behandling (uke 208) i løpet av effektbehandlingsperioden, som er definert som tiden fra den første injeksjonen av studiemedikamentet opp til 21 dager etter den siste injeksjonen av studiemedikamentet i den gjeldende studien.
|
Ved uke 12, 24, 52 og slutten av behandlingen (uke 208)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. februar 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
22. desember 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
22. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
12. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipoproteinemi type II
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- R727-CL-1032
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .