Studie av TAS-102 hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som er motstandsdyktig mot standard kjemoterapi (RECOURSE)
30. august 2024 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.
Randomisert, dobbeltblind fase 3-studie av TAS-102 Plus Best Supportive Care (BSC) versus Placebo Plus BSC hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som er refraktær overfor standard kjemoterapier
Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til TAS-102 versus placebo hos pasienter med refraktær metastatisk kolorektal kreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multinasjonal, dobbeltblind, to-arm, parallell, randomisert fase 3 sammenligningsstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til TAS-102 versus placebo hos pasienter med refraktær metastatisk kolorektal kreft.
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt (2:1) til TAS-102 (eksperimentell arm) eller placebo (kontrollarm).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
800
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elisabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires UCL St. Luc
-
Brussels, Belgia, B-1070
- Erasme University Hospital-ULB-Brussels
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand hospital de Charleroi
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Edegem, Belgia, 2650
- University Hospital Gent
-
Gent, Belgia, 9000
- University Hospital Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
Leuven, Belgia, 3000
- Leuven University Hospital - Campus Gasthuiseberg
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
- Arizona Center for Cancer Care
-
-
California
-
Fresno, California, Forente stater, 93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
Gilroy, California, Forente stater, 95020
- Ronald H. Yanagihara, MD
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- LAC and USC Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
San Jose, California, Forente stater, 95124
- San Jose Medical Group
-
San Luis Obispo, California, Forente stater, 93401
- Coastal Integrative Cancer Care
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois Cancer Care, P.C.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121-2429
- Ochsner Clinic Fndtn
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65109-6023
- Jefferson City Medical Group
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Saint Luke's Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Sylvania, Ohio, Forente stater, 43560
- Hickman Cancer Center at Flower Hospital
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Forente stater, 22408
- Hematology/Oncology Associates of Fredericksburg
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25030
- CHU de Becançon
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- University hospital of Bordeaux
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- CRLC Val d'Aurelle
-
Paris cedex 12, Frankrike, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Rennes cedex, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Bon Secours Hospital
-
Dublin, Irland, 4
- St. Vincent'S University Hospital
-
Dublin, Irland, 24
- Adelaide and Meath Hospital
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Universita Delgi Studi de Genova (UNIGE)- Azienda Ospedaliera. Universitaria "San Martino" (Ospedale San Martino)
-
Milan, Italia, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale dei Tumori Milano
-
Naples, Italia, 80131
- A.O. R.N. "A.Cardarelli"
-
Napoli, Italia, 80131
- Seconda Universita degli Studi de Napoli
-
Orbassano, Italia, 1010043
- AOU San Luidi di Orbassano
-
Pisa, Italia, 6756126
- Azienda Ospedaliero
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Arcispidale S Maria Nuova
-
Rimini, Italia, 47923
- Ospedale di Rimini
-
Sondrio, Italia, 23100
- Ospedale di Sondrio
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italia, 25124
- Fondazione Poliambulanza
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 2608717
- Chiba Cancer Center
-
Fukuoka, Japan, 8111395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Kumamoto, Japan, 8608556
- Kumamoto University Hospital
-
Osaka, Japan, 5378511
- Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
-
Tokushima, Japan, 7708503
- Tokushima University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 4648681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-0882
- National Cancer Center Hospital East
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 7910280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 0608648
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 0600001
- KKR Sapporo Medical Center TONAN-Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan, 6500047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan, 3058576
- Tsukuba University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 2418515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Osaka
-
Takatsuki, Osaka, Japan, 5698686
- Osaka Medical College Hospital
-
-
Saitama
-
Kita-adachi-gun, Saitama, Japan, 3620806
- Saitama Cancer Center
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 4118777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 3290498
- Jichi Medical University Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 1040045
- National Cancer Center Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 1358550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1608582
- Keio University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz - Universidad Autonoma de Madrid
-
Malaga, Spania, 29010
- Hospital Carlos Haya
-
Murcia, Spania, 30008
- Hospital Universitario Morales Messeguer
-
Sabadell, Spania, 8916
- Corporación Sanitaria Parc Taulí
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- St James' Institute of Oncology
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London Hospitals Foundation NHS Trust
-
Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 50005
- Klinika onkologie a radioteraie, Facultni nemocnice Hradec Kralove
-
Nova Ves pod Plesi, Tsjekkia, 26204
- Institute of Oncology and Rehabilitation Ples
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfuerstendamm
-
Bonn, Tyskland, 53123
- Praxiskooperation Bonn-Euskirchen-Rheinbach
-
Dresden, Tyskland, 1307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus - Dresden
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
- Medizinische Klinik am Krankenhaus Nordwest GmbH
-
Halle (Saale), Tyskland, 6120
- Uniklinik der Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Koeln
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Interdisziplinaeres Tumorzentrum Mannheim
-
Muenchen, Tyskland, 81737
- Staedtisches Klinikum Muenchen / Klinikum Neuperlach
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen - Grosshadern
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Wels, Østerrike, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, Østerrike, 1160
- Wilhelminenspital Wien
-
Wien, Østerrike, 1090
- Universitaet Wien
-
Wien, Østerrike, 1090
- Universitaetsklinik fur Innere Medizin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har gitt skriftlig informert samtykke
- Har adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
- Har mislyktes i minst 2 tidligere regimer med standard kjemoterapi for metastatisk kolorektal kreft
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Kan ta medisiner oralt
- Har tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, nyre og lever)
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta adekvat prevensjon dersom unnfangelse er mulig. Menn må godta tilstrekkelig prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Visse alvorlige sykdommer eller medisinsk(e) tilstand(er)
- Har hatt visse andre nyere behandlinger f.eks. større kirurgi, kreftbehandling, utvidet feltstråling, mottatt undersøkelsesmiddel, innenfor de angitte tidsrammer før studiemedisinadministrasjon
- Har mottatt TAS-102
- Har uavklart toksisitet større enn eller lik CTCAE grad 2 tilskrevet noen tidligere terapier
- Er en gravid eller ammende kvinne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebotabletter, oralt, to ganger daglig på dag 1-5 og 8-12 i hver 28-dagers syklus.
Antall sykluser: til minst ett av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
|
Eksperimentell: TAS-102
|
35 mg/m2/dose, oralt, to ganger daglig på dag 1-5 og 8-12 i hver 28-dagers syklus.
Antall sykluser: til minst ett av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Hver 8. uke, inntil 12 måneder etter at den siste deltakeren ble randomisert eller til målet for antall hendelser (dødsfall) ble nådd, avhengig av hva som var senere. (Samlet overlevelsesdata ble samlet inn til 24. januar 2014, som var observasjonsdatoen for det 571. dødsfallet)
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen for deltakerne.
Hvis en deltaker avbrøt studiemedisinen av andre grunner enn progresjon av radiologisk sykdom, ble deltakeren fulgt for tumorrespons inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller oppstart av ny kreftbehandling.
|
Hver 8. uke, inntil 12 måneder etter at den siste deltakeren ble randomisert eller til målet for antall hendelser (dødsfall) ble nådd, avhengig av hva som var senere. (Samlet overlevelsesdata ble samlet inn til 24. januar 2014, som var observasjonsdatoen for det 571. dødsfallet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 8. uke, inntil 12 måneder etter at den siste deltakeren ble randomisert eller frem til datoen for etterforskervurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var senere. (Progresjonsfri overlevelsesgrense: 31. januar 2014)
|
Tumorvurderinger ble utført gjennom hele studien basert på RECIST, versjon 1.1, 2009.
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra randomiseringsdatoen til datoen for etterforskervurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For deltakere som var i live uten radiologisk sykdomsprogresjon på analysetidspunktet, ble deres overlevelse sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Deltakere som mottok kreftbehandling uten studier før sykdomsprogresjon, eller deltakere med klinisk, men ikke radiologisk bevis på progresjon, ble sensurert på datoen for den siste radiologisk evaluerbare tumorvurderingen før kreftbehandlingen som ikke var undersøkt ble igangsatt.
|
Hver 8. uke, inntil 12 måneder etter at den siste deltakeren ble randomisert eller frem til datoen for etterforskervurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var senere. (Progresjonsfri overlevelsesgrense: 31. januar 2014)
|
|
Prosentandel av deltakere med bivirkninger (AE), behandlingsrelaterte bivirkninger, seponeringer, alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall
Tidsramme: Fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til perioden med deltakeroppfølging (30 dager etter administrering av siste dose med studiemedisin eller til oppstart av ny antitumorbehandling, avhengig av hva som var tidligere
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Behandlingsrelaterte bivirkninger var hendelser mellom administrering av studiemedikamentet og opptil 30 dager som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Bivirkningene ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE.
|
Fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til perioden med deltakeroppfølging (30 dager etter administrering av siste dose med studiemedisin eller til oppstart av ny antitumorbehandling, avhengig av hva som var tidligere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: From - Boston, MA, Dana-Farber Cancer Institute
- Hovedetterforsker: From - Leuven, Belgium, University Hospital, Gasthuisberg
- Hovedetterforsker: From - Kashiwa, Chiba Japan, National Cancer Center Hospital East
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Yoshino T, Cleary JM, Van Cutsem E, Mayer RJ, Ohtsu A, Shinozaki E, Falcone A, Yamazaki K, Nishina T, Garcia-Carbonero R, Komatsu Y, Baba H, Argiles G, Tsuji A, Sobrero A, Yamaguchi K, Peeters M, Muro K, Zaniboni A, Sugimoto N, Shimada Y, Tsuji Y, Hochster HS, Moriwaki T, Tran B, Esaki T, Hamada C, Tanase T, Benedetti F, Makris L, Yamashita F, Lenz HJ. Neutropenia and survival outcomes in metastatic colorectal cancer patients treated with trifluridine/tipiracil in the RECOURSE and J003 trials. Ann Oncol. 2020 Jan;31(1):88-95. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.005.
- Van Cutsem E, Mayer RJ, Laurent S, Winkler R, Gravalos C, Benavides M, Longo-Munoz F, Portales F, Ciardiello F, Siena S, Yamaguchi K, Muro K, Denda T, Tsuji Y, Makris L, Loehrer P, Lenz HJ, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. The subgroups of the phase III RECOURSE trial of trifluridine/tipiracil (TAS-102) versus placebo with best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2018 Feb;90:63-72. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.009. Epub 2017 Dec 21.
- Longo-Munoz F, Argiles G, Tabernero J, Cervantes A, Gravalos C, Pericay C, Gil-Calle S, Mizuguchi H, Carrato-Mena A, Limon ML, Garcia-Carbonero R. Efficacy of trifluridine and tipiracil (TAS-102) versus placebo, with supportive care, in a randomized, controlled trial of patients with metastatic colorectal cancer from Spain: results of a subgroup analysis of the phase 3 RECOURSE trial. Clin Transl Oncol. 2017 Feb;19(2):227-235. doi: 10.1007/s12094-016-1528-7. Epub 2016 Jul 21.
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. juni 2012
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
23. mai 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2012
Først lagt ut (Antatt)
30. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TPU-TAS-102-301
- 2012-000109-66 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .