Regadenoson Stress-MRI for å identifisere koronararteriesykdom hos atrieflimmerpasienter (RECAD-AF)

Vitenskapelig bakgrunn/begrunnelse:

Atrieflimmer (AF) er et stort og voksende helseproblem over hele verden. Over 7 millioner mennesker i USA og Europa lider for tiden av atrieflimmer, og dette tallet forventes å dobles før 2050. Livstidsrisikoen for AF er høy: ~24 % ved 40 år, og denne risikoen forblir ganske konstant i eldre aldre, med 22 % livstidsrisiko ved 80 år [1]. AF øker risikoen for hjerneslag og dødelighet betydelig, og kan i stor grad begrense livskvaliteten. Lite forskning har blitt gjort på AF og iskemisk kardiomyopati, selv om det er en relativt vanlig komorbiditet. CT fant økt prevalens (41 % vs 27 %) av koronararteriesykdom (CAD) hos pasienter med AF sammenlignet med pasienter med lignende pre-testrisiko, men ingen AF [2]. AF-pasienter med positiv SPECT-skanning for CAD har dårligere prognose for hjertehendelser enn pasienter med positiv SPECT men uten AF [3]. Det ble nylig rapportert at i en studie av 253 AF-pasienter, at AF-pasienter med positive SPECT-studier hadde et svært høyt antall falske positive - bare 15 % av pasientene hadde signifikant CAD ved angiografi (sammenlignet med 67 % i kontrollgruppen) [ 4, 5]. Litt over halvparten av pasientene var i sinusrytme ved SPECT, men siden lignende antall positive ble sett i hver halvdel, følte ikke forfatterne at bildediagnostikk under AF var årsaken til den dårlige spesifisiteten.

Bruk av MR for vurdering av CAD er et voksende område som ikke medfører stråleeksponering for pasienten. Fremskritt innen MR har gjort det mulig å nøyaktig påvise CAD, enten like godt eller bedre enn SPECT i uselekterte populasjoner [6, 7]. Adopsjon av MR-myokardperfusjonsskanninger har imidlertid vært begrenset delvis på grunn av utfordringene knyttet til bruk av adenosin. Adenosin krever å starte en ny IV, og å bruke enten en spesiell kostbar MR-kompatibel infusjonspumpe for å levere stoffet, eller lange slanger for å kjøre til en pumpe utenfor skannerrommet. Ingen av løsningene er ideelle, og regadenoson ville ikke kreve noen slike pumper eller start av en andre IV. Her foreslår etterforskerne å bestemme sensitiviteten/spesifisiteten for dynamisk kontrastforsterket myokardperfusjons-MR med vasodilatatoren regadenoson i en underpopulasjon av pasienter - de med atrieflimmer.

Etterforskerne har lang erfaring med stress og hvile myokardperfusjon MR. I en forstudie som avbildet tre pasienter med AF som deretter gikk til røntgenangiografi (cath), hadde to av de tre forsøkspersonene signifikante stenoser ved cath, og én hadde ikke. Dette stemte overens med funnene fra regadenoson stress perfusjon MR. Disse MR-innsamlingene ble utført på en Siemens Verio MR-skanner. Verio opererer med to ganger magnetfeltstyrken (3 Tesla eller 3T) av de fleste MR-skannere, som opererer på 1,5T. Det høyere magnetfeltet gir bilder med betydelig mindre støy (nesten det dobbelte av signal-til-støy-forholdet).

Mål: Å demonstrere sensitivitet/spesifisitet sammenlignbar med den som er rapportert i metaanalyser av ikke-AF-pasienter og adenosin (90 %/80 % [6, 7]), i en atrieflimmerpopulasjon ved bruk av den tidseffektive vasodilatatoren regadenoson som krever bare en enkelt IV.

Studiedesign: Dette vil være en prospektiv, åpen, komparativ studie ved bruk av MR. Ikke-invasive MR-målinger av hvilestrøm og strømning ved regadenoson-stress vil bli oppnådd i hvert emne i løpet av en times MR-undersøkelse ved bruk av våre avanserte MR-innsamlingsteknikker. Sensitivitet/spesifisitet av regadenoson stress MR vil bli bestemt ved bruk av røntgen angiografi som standard. Røntgenangiografi vil bli utført som standard-of-care, og er ikke en intervensjon av denne kliniske studien.

Studieprosedyre: Hvert forsøksperson vil gjennomgå en enkelt MR-skanning. Koffein vil bli stoppet 12 timer før prosedyren. En IV vil startes og motivene plasseres i skanneren. Hvileperfusjon med Multihance Gd-BOPTA kontrastmiddel vil bli utført først. Perfusjonsinnhentingen får 3-6 kortaksede skiver hvert hjerteslag og varer i ett minutt. Deretter vil en standard regadenoson-injeksjon på 400ug/5cc gis og MR-avbildning utføres med en Gd-BOPTA kontrastmiddelbolus 60-100 sekunder senere [9] [10].