Regadenoson Stress-MRI per identificare la malattia coronarica nei pazienti con fibrillazione atriale (RECAD-AF)

Background scientifico/razionale:

La fibrillazione atriale (FA) è un problema sanitario vasto e in crescita in tutto il mondo. Oltre 7 milioni di persone negli Stati Uniti e in Europa attualmente soffrono di fibrillazione atriale e si prevede che questo numero raddoppierà entro il 2050. Il rischio di fibrillazione atriale nel corso della vita è elevato: ~24% all'età di 40 anni, e questo rischio rimane abbastanza costante in età avanzata, con un rischio del 22% nel corso della vita all'età di 80 anni [1]. La FA aumenta significativamente il rischio di ictus e mortalità e può limitare notevolmente la qualità della vita. Sono state condotte poche ricerche sulla FA e sulla cardiomiopatia ischemica, sebbene si tratti di una comorbilità relativamente comune. La TC ha riscontrato un aumento della prevalenza (41% vs 27%) della malattia coronarica (CAD) nei pazienti con FA rispetto ai pazienti con rischio pre-test simile ma senza FA [2]. I pazienti con FA con una scansione SPECT positiva per CAD hanno una prognosi peggiore per gli eventi cardiaci rispetto ai pazienti con SPECT positiva ma senza FA [3]. È stato recentemente riportato che in uno studio su 253 pazienti con FA, i pazienti con FA con studi SPECT positivi avevano un numero molto elevato di falsi positivi - solo il 15% dei pazienti presentava CAD significativa all'angiografia (rispetto al 67% nel gruppo di controllo) [ 4, 5]. Poco più della metà dei pazienti era in ritmo sinusale alla SPECT, ma poiché un numero simile di positivi è stato osservato in ciascuna metà, gli autori non hanno ritenuto che l'imaging durante la FA fosse la causa della scarsa specificità.

L'uso della risonanza magnetica per la valutazione della CAD è un'area in crescita che non comporta l'esposizione alle radiazioni del paziente. I progressi nella risonanza magnetica hanno reso possibile rilevare con precisione la CAD, altrettanto bene o meglio della SPECT in popolazioni non selezionate [6, 7]. Tuttavia, l'adozione di scansioni di perfusione miocardica MRI è stata limitata in parte a causa delle sfide associate all'uso di adenosina. L'adenosina richiede l'avvio di una seconda flebo e l'utilizzo di una costosa pompa per infusione compatibile con la risonanza magnetica speciale per somministrare il farmaco o di lunghi tratti di tubi da far passare a una pompa fuori dalla sala dello scanner. Nessuna delle due soluzioni è ideale e regadenoson non richiederebbe alcuna pompa del genere o l'avvio di una seconda flebo. Qui i ricercatori propongono di determinare la sensibilità/specificità per la risonanza magnetica di perfusione miocardica con mezzo di contrasto dinamico con il vasodilatatore regadenoson in una sottopopolazione di pazienti - quelli con fibrillazione atriale.

Gli investigatori hanno una grande esperienza con lo stress e la risonanza magnetica della perfusione miocardica a riposo. In uno studio preliminare di imaging di tre pazienti con fibrillazione atriale che sono stati poi sottoposti ad angiografia a raggi X (cath), due dei tre soggetti presentavano stenosi significative da catetere e uno no. Ciò concordava con i risultati della risonanza magnetica per la perfusione da stress regadenoson. Queste acquisizioni MRI sono state eseguite su uno scanner Siemens Verio MRI. Il Verio funziona al doppio dell'intensità del campo magnetico (3 Tesla o 3T) della maggior parte degli scanner MRI, che funzionano a 1,5 T. Il campo magnetico più elevato offre immagini con un rumore significativamente inferiore (quasi il doppio del rapporto segnale/rumore).

Obiettivo: Dimostrare sensibilità/specificità paragonabile a quella riportata nelle meta-analisi di pazienti senza FA e adenosina (90%/80% [6, 7]), in una popolazione con fibrillazione atriale durante l'utilizzo del vasodilatatore regadenoson a tempo che richiede un solo IV.

Disegno dello studio: questo sarà uno studio comparativo prospettico, in aperto, che utilizza la risonanza magnetica. Le misurazioni MRI non invasive del flusso a riposo e del flusso allo stress regadenoson saranno ottenute in ciascun soggetto durante un esame MRI di un'ora utilizzando le nostre avanzate tecniche di acquisizione MRI. La sensibilità/specificità della risonanza magnetica da stress regadenoson sarà determinata utilizzando l'angiografia a raggi X come standard. L'angiografia a raggi X sarà eseguita come standard di cura e non è un intervento di questo studio clinico.

Procedura dello studio: ogni soggetto sarà sottoposto a una singola sessione di scansione MRI. La caffeina verrà interrotta 12 ore prima della procedura. Verrà avviata una flebo e i soggetti verranno posizionati nello scanner. La perfusione a riposo con l'agente di contrasto Multihance Gd-BOPTA verrà eseguita per prima. L'acquisizione della perfusione acquisisce 3-6 sezioni dell'asse corto per ogni battito cardiaco e dura un minuto. Quindi verrà somministrata un'iniezione regadenoson standard di 400 ug/5 cc e l'imaging RM eseguito con un bolo di agente di contrasto Gd-BOPTA 60-100 secondi dopo [9] [10].