Forsøk på effekten av Adalimumab på vaskulær betennelse hos pasienter med psoriasis

Inklusjonskriterier:

Pasienten har plakkpsoriasis. Pasienten har minst 6 måneders historie med plakkpsoriasis. Pasienten har et kroppsoverflateareal (BSA) dekket med psoriasis på 5 % eller mer på dag 0.

Pasienten er en kandidat for systemisk terapi. Pasienten er mann eller kvinne, 18 til 80 år på tidspunktet for samtykke. Pasientens vekt ved screening er maksimalt 180 kg. Pasienter som bruker medisiner for å kontrollere angina, hypertensjon, serumlipider og enhver medisin som kan ha effekt på betennelse, må ha en stabil dose i minst 8 uker før dag 0.

Pasienten har et ascenderende aorta aterosklerotisk plakkbetennelse mål-til-bakgrunn-forhold på 1,6 eller mer som bestemt ved 18-FDG-opptak målt ved PET-skanning.

Pasienten eller pasientens partner har vært i overgangsalderen i minst ett år, er kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi), er klinisk diagnostisert infertil, har en partner av samme kjønn, er avholdende, eller er villig til å bruk effektiv prevensjonsmetode i minst 30 dager før dag 0 og minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering. Effektive prevensjonsmetoder er:

1. Barrieremetoder som kondom, svamp eller diafragma kombinert med sæddrepende middel i skum, gel eller krem;
2. Hormonell prevensjon (oral, intramuskulær, implantat eller transdermal) som inkluderer Depo-Provera, Evra og Nuvaring;
3. Intrauterin enhet (IUD); Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket.

Pasienten bedømmes til å ha god generell helse som bestemt av hovedetterforskeren basert på resultatene av sykehistorie, laboratorieprofil, fysisk undersøkelse og røntgenundersøkelse utført ved screening.

Pasienten vil bli evaluert for latent TB-infeksjon med en PPD eller en Quantiferon Gold-test og CXR. Pasient som viser tegn på latent TB-infeksjon (enten PPD mer enn eller lik 5 mm forhardning eller positiv Quantiferon Gold, uavhengig av Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaksinasjonsstatus og negative CXR-funn for aktiv TB, og/eller mistenkelige CXR-funn ) vil ikke få delta i studien.

Pasienten må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i denne studieprotokollen.

Pasienten må kunne og være villig til å administrere SC-injeksjoner selv eller ha en kvalifisert person tilgjengelig for å administrere SC-injeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

Pasienten har spontant forbedret eller raskt forverret plakkpsoriasis. Pasienten har andre aktive infeksjoner (bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner) eller hudsykdommer eller hudinfeksjoner (bakterielle, sopp- eller virale) som kan forstyrre evalueringen av psoriasis eller med pasientens sikkerhet.

Pasienten har en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor bestanddeler av studiemedikamentet, inkludert lateks (en komponent i den ferdigfylte sprøyten).

Pasienten har brukt en ikke-biologisk systemisk terapi for behandling av psoriasis mindre enn 30 dager før dag 0.

Pasienten har brukt et kjemisk eller biologisk undersøkelsesmiddel mindre enn 30 dager eller 5 halveringstider før dag 0-besøket (avhengig av hva som er lengst).

Pasienten har brukt en biologisk terapi for behandling av psoriasis mindre enn 90 dager før dag 0.

Pasienten har brukt en systemisk immnosuppressor (f. Azatioprin, 6-merkaptopurin) mindre enn 30 dager før dag 0.

Pasienten tar eller trenger orale eller injiserbare kortikosteroider under studien. Inhalerte kortikosteroider for stabile medisinske tilstander er tillatt.

Pasienten har brukt en lokal behandling for psoriasis eller har brukt fototerapi i løpet av de siste 2 ukene før dag 0 (med unntak av topikale kortikosteroider med lav potens for lyske, kjønnsorganer, ansikt, inflammatorisk område, håndflater og såler).

Pasienten har fått Anakinra/Kineret i løpet av de siste 2 ukene før dag 0-besøket eller vil sannsynligvis få Anakinra/Kineret i løpet av studien Pasienten har en dårlig kontrollert medisinsk tilstand, som ukontrollert diabetes, dokumentert historie med tilbakevendende infeksjoner, ustabil iskemisk hjertesykdom, klasse III eller IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA) kongestiv hjertesvikt, en ejeksjonsfraksjon på mindre enn 30 %, nylig hjerneslag (i løpet av de siste 3 månedene), kronisk leggsår eller enhver annen tilstand som , etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare hvis han deltok i studien.

Pasienten har hatt hjerteinfarkt eller har vært innlagt på sykehus for en hjertesykdom i løpet av de siste 12 ukene.

Pasienten har en historie med akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon, koronar bypassgraft, carotis endarterektomi, stentinstallasjon eller revaskularisering av halsen innen 12 uker etter dag 0.

Pasienten har hatt en perkutan koronar intervensjon de siste 12 månedene. Pasienten planlegger en endring i medisinsk behandling for angina, serumlipider, hypertensjon eller andre medisiner som kan ha en betydelig effekt på betennelse i løpet av studien.

Pasienten har tidligere nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (f. optikusnevritt, synsforstyrrelse, gangforstyrrelse/ataksi, ansiktsparese, apraksi).

Pasienten har tidligere hatt kreft eller lymfoproliferativ sykdom annet enn et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.

Pasienten har en historie med listeriose, behandlet eller ubehandlet tuberkulose (TB), vedvarende kroniske infeksjoner eller nylige aktive infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 30 dager før dag 0-besøket eller orale anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før til dag 0-besøket.

Pasienten har mottatt en levende svekket vaksine 28 dager eller mindre før dag 0 eller planlegger å motta en levende svekket vaksine i løpet av studien og inntil 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.

Pasient med hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon Pasient med ett av følgende: hemoglobin ≤ 10 g/L, antall hvite blodlegemer ≤ 3,0 X 109/L, antall blodplater ≤130 X 109/L, ALT ≥ 2 ganger øvre grense av normal, ASAT ≥ 3 ganger øvre normalgrense, total bilirubin ≥ 2 ganger øvre normalgrense eller kreatinin ≥ 150 µmol/L.

Pasienten bruker eller planlegger å bruke antiretroviral terapi når som helst i løpet av studien.

Pasienten er kjent for å ha immunsvikt eller er immunkompromittert. Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer eller vurderer å bli gravid under studien eller i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.

Pasienten har en historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk det siste året.

Pasient som planlegger å reise i et område hvor tuberkulose er endemisk under studien og inntil 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.

Pasienten anses av etterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien.