Onderzoek naar het effect van Adalimumab op vaatontsteking bij patiënten met psoriasis

Inclusiecriteria:

Patiënt heeft plaque psoriasis. Patiënt heeft ten minste 6 maanden voorgeschiedenis van plaque psoriasis. Patiënt heeft een lichaamsoppervlak (BSA) bedekt met psoriasis van 5% of meer op dag 0.

Patiënt komt in aanmerking voor systemische therapie. Patiënt is man of vrouw, 18 tot 80 jaar oud op het moment van toestemming. Het gewicht van de patiënt bij screening is maximaal 180 kg. Patiënten die medicijnen gebruiken om angina pectoris, hypertensie, serumlipiden en andere medicijnen die een effect kunnen hebben op ontstekingen onder controle te houden, moeten gedurende ten minste 8 weken vóór dag 0 een stabiele dosis hebben.

Patiënt heeft een atherosclerotische plaque-ontstekingsratio in de stijgende aorta van 1,6 of meer, zoals bepaald aan de hand van 18-FDG-opname gemeten met PET-scanning.

De patiënt of de partner van de patiënt is al minstens een jaar in de menopauze, is chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of vasectomie), is klinisch onvruchtbaar gediagnosticeerd, heeft een partner van hetzelfde geslacht, onthoudt zich of is bereid om gebruik een effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste 30 dagen vóór Dag 0 en ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptiemethoden zijn:

1. Barrièremethoden zoals condoom, spons of diafragma gecombineerd met zaaddodend middel in schuim, gel of crème;
2. Hormonale anticonceptie (oraal, intramusculair, implantaat of transdermaal) waaronder Depo-Provera, Evra en Nuvaring;
3. Intra-uterien apparaat (IUD); Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek.

De patiënt wordt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, het laboratoriumprofiel, lichamelijk onderzoek en CXR uitgevoerd bij de screening.

Patiënt zal worden beoordeeld op latente tbc-infectie met een PPD- of Quantiferon Gold-test en CXR. Patiënt die tekenen vertoont van een latente tuberculose-infectie (ofwel PPD meer dan of gelijk aan 5 mm verharding of positieve Quantiferon Gold, ongeacht Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccinatiestatus en negatieve CXR-bevindingen voor actieve TB, en/of verdachte CXR-bevindingen ) mag niet deelnemen aan het onderzoek.

De patiënt moet in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol.

De patiënt moet in staat en bereid zijn om zelf SC-injecties toe te dienen of een gekwalificeerd persoon beschikbaar te hebben om SC-injecties toe te dienen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt heeft spontaan verbeterende of snel verslechterende plaque psoriasis. Patiënt heeft andere actieve infecties (bacterieel, fungaal of viraal) of huidziekten of huidinfecties (bacterieel, fungaal of viraal) die de beoordeling van psoriasis of de veiligheid van de patiënt kunnen verstoren.

Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder latex (een bestanddeel van de voorgevulde spuit).

Patiënt heeft minder dan 30 dagen voor dag 0 een niet-biologische systemische therapie gebruikt voor de behandeling van psoriasis.

Patiënt heeft minder dan 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het bezoek op Dag 0 (welke van de twee het langst is) een chemisch of biologisch middel voor onderzoek gebruikt.

Patiënt heeft minder dan 90 dagen voor dag 0 een biologische therapie gebruikt voor de behandeling van psoriasis.

Patiënt heeft een systemische immunosuppressor (bijv. azathioprine, 6-mercaptopurine) minder dan 30 dagen voor Dag 0.

De patiënt neemt of heeft orale of injecteerbare corticosteroïden nodig tijdens het onderzoek. Inhalatiecorticosteroïden voor stabiele medische aandoeningen zijn toegestaan.

Patiënt heeft in de laatste 2 weken voorafgaand aan dag 0 een plaatselijke behandeling voor psoriasis of fototherapie gebruikt (met uitzondering van lokale corticosteroïden met een lage potentie voor liezen, geslachtsorganen, gezicht, ontstekingsgebied, handpalmen en voetzolen).

Patiënt heeft Anakinra/Kineret gekregen in de laatste 2 weken voorafgaand aan het bezoek op Dag 0 of krijgt waarschijnlijk Anakinra/Kineret in de loop van het onderzoek Patiënt heeft een slecht gecontroleerde medische aandoening, zoals ongecontroleerde diabetes, gedocumenteerde voorgeschiedenis van terugkerende infecties, onstabiele ischemische hartziekte, klasse III of IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA) congestief hartfalen, een ejectiefractie van minder dan 30%, recente beroerte (in de afgelopen 3 maanden), chronische beenzweer of enige andere aandoening die , naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen als hij aan het onderzoek zou deelnemen.

Patiënt heeft in de afgelopen 12 weken een hartinfarct gehad of is in het ziekenhuis opgenomen voor een hartaandoening.

Patiënt heeft een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie, coronaire bypass-transplantaat, halsslagader-endarteriëctomie, plaatsing van een stent of halsslagader-revascularisatie binnen 12 weken na dag 0.

Patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden een percutane coronaire ingreep ondergaan. De patiënt plant een verandering in de medische behandeling van angina pectoris, serumlipiden, hypertensie of andere medicatie die een significant effect kan hebben op ontstekingen in de loop van het onderzoek.

Patiënt heeft een voorgeschiedenis van neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte van het centraal zenuwstelsel (CZS) (bijv. optische neuritis, visuele stoornis, loopstoornis/ataxie, gezichtsparese, apraxie).

Patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.

Patiënt heeft een voorgeschiedenis van listeriose, behandelde of onbehandelde tuberculose (tbc), aanhoudende chronische infecties of recente actieve infecties die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiva vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek op dag 0 of orale anti-infectiva binnen 14 dagen voorafgaand aan het bezoek naar het bezoek van dag 0.

Patiënt heeft 28 dagen of minder voor dag 0 een levend verzwakt vaccin gekregen of is van plan een levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Patiënt met hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie Patiënt met een van de volgende symptomen: hemoglobine ≤ 10 g/l, aantal witte bloedcellen ≤ 3,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≤ 130 x 109/l, ALAT ≥ 2 maal de bovengrens van normaal, ASAT ≥ 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde, totaal bilirubine ≥ 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde of creatinine ≥ 150 µmol/L.

Patiënt gebruikt op enig moment tijdens het onderzoek antiretrovirale therapie of is van plan dit te gaan doen.

Van de patiënt is bekend dat hij immuundeficiëntie heeft of immuungecompromitteerd is. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens de studie of gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar.

Patiënt die van plan is te reizen naar een gebied waar tuberculose endemisch is tijdens het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

De patiënt wordt om welke reden dan ook door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.