Studie zur Wirkung von Adalimumab auf Gefäßentzündungen bei Patienten mit Psoriasis

Einschlusskriterien:

Der Patient leidet an Plaque-Psoriasis. Der Patient leidet seit mindestens 6 Monaten an Plaque-Psoriasis. Die Körperoberfläche (BSA) des Patienten ist am Tag 0 zu 5 % oder mehr mit Psoriasis bedeckt.

Der Patient ist ein Kandidat für eine systemische Therapie. Der Patient ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung 18 bis 80 Jahre alt. Das Gewicht des Patienten beträgt beim Screening maximal 180 kg. Patienten, die Medikamente zur Kontrolle von Angina pectoris, Bluthochdruck, Serumlipiden und anderen Medikamenten einnehmen, die eine Wirkung auf Entzündungen haben können, müssen mindestens 8 Wochen vor Tag 0 eine stabile Dosis einnehmen.

Der Patient weist ein Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnis der atherosklerotischen Plaque-Entzündung in der aufsteigenden Aorta von 1,6 oder mehr auf, bestimmt durch die 18-FDG-Aufnahme, gemessen durch PET-Scanning.

Die Patientin oder der Partner der Patientin befindet sich seit mindestens einem Jahr in den Wechseljahren, ist chirurgisch unfruchtbar (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Vasektomie), wurde klinisch als unfruchtbar diagnostiziert, hat einen gleichgeschlechtlichen Partner, ist abstinent oder dazu bereit Wenden Sie mindestens 30 Tage vor Tag 0 und mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode an. Wirksame Verhütungsmethoden sind:

1. Barrieremethoden wie Kondom, Schwamm oder Diaphragma kombiniert mit Spermizid in Schaum, Gel oder Creme;
2. Hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intramuskulär, implantiert oder transdermal), einschließlich Depo-Provera, Evra und Nuvaring;
3. Intrauterinpessar (IUP); Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten ist gut, wie vom Hauptprüfer anhand der Ergebnisse der Anamnese, des Laborprofils, der körperlichen Untersuchung und der beim Screening durchgeführten CXR festgestellt.

Der Patient wird mit einem PPD oder einem Quantiferon-Gold-Test und CXR auf eine latente TB-Infektion untersucht. Patient, der Hinweise auf eine latente TB-Infektion aufweist (entweder PPD von mehr als oder gleich 5 mm Verhärtung oder positives Quantiferon Gold, unabhängig vom Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Impfstatus und negativen CXR-Befunden für aktive Tuberkulose und/oder verdächtigen CXR-Befunden ) dürfen nicht an der Studie teilnehmen.

Der Patient muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.

Der Patient muss in der Lage und willens sein, sich selbst SC-Injektionen zu verabreichen oder eine qualifizierte Person zur Verfügung zu haben, die SC-Injektionen verabreichen kann.

Ausschlusskriterien:

Der Patient leidet an einer Plaque-Psoriasis, die sich spontan bessert oder sich schnell verschlechtert. Der Patient hat andere aktive Infektionen (Bakterien, Pilze oder Viren) oder Hautkrankheiten oder Hautinfektionen (Bakterien, Pilze oder Viren), die die Beurteilung der Psoriasis oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können.

Der Patient hat in der Vergangenheit eine allergische Reaktion oder eine erhebliche Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments, einschließlich Latex (ein Bestandteil der Fertigspritze).

Der Patient hat weniger als 30 Tage vor Tag 0 eine nicht-biologische systemische Therapie zur Behandlung von Psoriasis angewendet.

Der Patient hat weniger als 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor dem Besuch am Tag 0 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) einen chemischen oder biologischen Prüfstoff verwendet.

Der Patient hat weniger als 90 Tage vor Tag 0 eine biologische Therapie zur Behandlung von Psoriasis angewendet.

Der Patient hat ein systemisches Immunsuppressivum verwendet (z. Azathioprin, 6-Mercaptopurin) weniger als 30 Tage vor Tag 0.

Der Patient nimmt während der Studie orale oder injizierbare Kortikosteroide ein oder benötigt diese. Inhalative Kortikosteroide sind bei stabilem Gesundheitszustand erlaubt.

Der Patient hat innerhalb der letzten 2 Wochen vor Tag 0 eine topische Behandlung gegen Psoriasis oder eine Phototherapie angewendet (mit Ausnahme von niedrigwirksamen topischen Kortikosteroiden für Leistengegend, Genitalien, Gesicht, entzündliche Bereiche, Handflächen und Fußsohlen).

Der Patient hat innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Besuch am Tag 0 Anakinra/Kineret erhalten oder wird wahrscheinlich im Verlauf der Studie Anakinra/Kineret erhalten. Der Patient hat einen schlecht kontrollierten Gesundheitszustand, wie z. B. unkontrollierten Diabetes, dokumentierte Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen, instabile ischämische Herzkrankheit, Klasse III oder IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA), kongestive Herzinsuffizienz, eine Ejektionsfraktion von weniger als 30 %, kürzlicher Schlaganfall (innerhalb der letzten 3 Monate), chronisches Beingeschwür oder jede andere Erkrankung, die Nach Ansicht des Prüfarztes würde die Teilnahme an der Studie ein Risiko für den Patienten darstellen.

Der Patient hatte innerhalb der letzten 12 Wochen einen Myokardinfarkt oder wurde wegen einer Herzerkrankung ins Krankenhaus eingeliefert.

Der Patient hat innerhalb von 12 Wochen nach Tag 0 eine Vorgeschichte von akutem Koronarsyndrom, perkutaner Koronarintervention, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Karotis-Endarteriektomie, Stent-Installation oder Karotis-Revaskularisation.

Der Patient hatte in den letzten 12 Monaten eine perkutane Koronarintervention. Der Patient plant eine Änderung der medizinischen Behandlung von Angina pectoris, Serumlipiden, Bluthochdruck oder anderen Medikamenten, die im Verlauf der Studie einen signifikanten Einfluss auf Entzündungen haben können.

Der Patient weist in der Vorgeschichte neurologische Symptome auf, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) hinweisen (z. B. Optikusneuritis, Sehstörung, Gangstörung/Ataxie, Fazialisparese, Apraxie).

Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Erkrankung, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Basalzellkarzinoms und/oder eines lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses.

Der Patient hat eine Vorgeschichte von Listeriose, behandelter oder unbehandelter Tuberkulose (TB), anhaltenden chronischen Infektionen oder kürzlich aktiven Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch am Tag 0 oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen davor erfordern zum Tag 0-Besuch.

Der Patient hat 28 Tage oder weniger vor Tag 0 einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder plant, während der Studie und bis zu 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten.

Patient mit einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion. Patient mit einem der folgenden Punkte: Hämoglobin ≤ 10 g/l, Anzahl weißer Blutkörperchen ≤ 3,0 x 109/l, Thrombozytenzahl ≤ 130 x 109/l, ALT ≥ 2-fach der Obergrenze vom Normalwert, AST ≥ 3-fach der oberen Normgrenze, Gesamtbilirubin ≥ 2-fach der oberen Normgrenze oder Kreatinin ≥ 150 µmol/L.

Der Patient verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.

Es ist bekannt, dass der Patient an einer Immunschwäche leidet oder immungeschwächt ist. Patientin, die während der Studie oder für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft erwägt.

Der Patient hatte im letzten Jahr einen klinisch bedeutsamen Drogen- oder Alkoholmissbrauch.

Patient, der während der Studie und bis zu 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Reise in ein Gebiet plant, in dem Tuberkulose endemisch ist.

Der Prüfer hält den Patienten aus irgendeinem Grund für einen ungeeigneten Kandidaten für die Studie.