Ensaio sobre o efeito do adalimumabe na inflamação vascular em pacientes com psoríase

Critério de inclusão:

O paciente tem psoríase em placas. O paciente tem pelo menos 6 meses de história de psoríase em placas. O paciente tem uma área de superfície corporal (BSA) coberta com psoríase de 5% ou mais no dia 0.

O paciente é candidato à terapia sistêmica. O paciente é homem ou mulher, de 18 a 80 anos de idade no momento do consentimento. O peso do paciente na triagem é de no máximo 180 kg. Paciente em uso de medicamentos para controle de angina, hipertensão, lipídios séricos e qualquer medicamento que possa ter efeito sobre a inflamação deve estar em dose estável por pelo menos 8 semanas antes do Dia 0.

O paciente tem uma relação alvo-fundo de inflamação da placa aterosclerótica da aorta ascendente de 1,6 ou mais, conforme determinado pela captação de 18-FDG medida por PET.

O paciente ou o parceiro do paciente está em estado de menopausa há pelo menos um ano, é cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou vasectomia), é clinicamente diagnosticado como infértil, tem um parceiro do mesmo sexo, é abstinente ou está disposto a usar método contraceptivo eficaz por pelo menos 30 dias antes do Dia 0 e pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Métodos contraceptivos eficazes são:

1. Métodos de barreira como preservativo, esponja ou diafragma combinados com espermicida em espuma, gel ou creme;
2. Contracepção hormonal (oral, intramuscular, implante ou transdérmica) que inclui Depo-Provera, Evra e Nuvaring;
3. Dispositivo intrauterino (DIU); Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem.

O paciente é considerado com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador principal com base nos resultados do histórico médico, perfil laboratorial, exame físico e tomografia computadorizada realizada na triagem.

O paciente será avaliado para infecção latente de TB com um PPD ou um teste Quantiferon Gold e CXR. Paciente que demonstra evidência de infecção latente por tuberculose (PPD maior ou igual a 5 mm de enduração ou Quantiferon Gold positivo, independentemente do estado vacinal de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e achados negativos de tomografia computadorizada para tuberculose ativa e/ou achados suspeitos de tomografia computadorizada ) não terá permissão para participar do estudo.

O paciente deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo.

O paciente deve ser capaz e disposto a auto-administrar injeções SC ou ter uma pessoa qualificada disponível para administrar injeções SC.

Critério de exclusão:

O paciente apresenta psoríase em placas com melhora espontânea ou deterioração rápida. O paciente tem outras infecções ativas (bacterianas, fúngicas ou virais) ou doenças de pele ou infecções de pele (bacterianas, fúngicas ou virais) que podem interferir na avaliação da psoríase ou na segurança do paciente.

O paciente tem histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa aos constituintes do medicamento do estudo, incluindo látex (um componente da seringa pré-cheia).

O paciente usou uma terapia sistêmica não biológica para o tratamento da psoríase menos de 30 dias antes do Dia 0.

O paciente usou um agente químico ou biológico em investigação por menos de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da visita do Dia 0 (o que for mais longo).

O paciente usou uma terapia biológica para o tratamento da psoríase há menos de 90 dias antes do dia 0.

O paciente fez uso de um imunossupressor sistêmico (ex. Azatioprina, 6-mercaptopurina) menos de 30 dias antes do Dia 0.

O paciente está tomando ou precisa de corticosteroides orais ou injetáveis ​​durante o estudo. Corticosteróides inalados para condições médicas estáveis ​​são permitidos.

O paciente usou um tratamento tópico para psoríase ou usou fototerapia nas últimas 2 semanas antes do Dia 0 (com exceção de corticosteróides tópicos de baixa potência para virilha, genitais, face, área inflamatória, palmas das mãos e plantas dos pés).

O paciente recebeu Anakinra/Kineret nas últimas 2 semanas antes da visita do Dia 0 ou provavelmente receberá Anakinra/Kineret durante o estudo O paciente tem uma condição médica mal controlada, como diabetes não controlada, história documentada de infecções recorrentes, doença cardíaca isquêmica instável, classe III ou IV (classificação funcional da New York Heart Association; NYHA), insuficiência cardíaca congestiva, fração de ejeção inferior a 30%, acidente vascular cerebral recente (nos últimos 3 meses), úlcera crônica na perna ou qualquer outra condição que , na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco se participasse do estudo.

O paciente teve um infarto do miocárdio ou foi hospitalizado por uma condição cardíaca nas últimas 12 semanas.

O paciente tem histórico de síndrome coronariana aguda, intervenção coronária percutânea, enxerto de revascularização do miocárdio, endarterectomia carotídea, instalação de stent ou revascularização carotídea dentro de 12 semanas do dia 0.

Paciente teve intervenção coronária percutânea nos últimos 12 meses. O paciente planeja uma mudança no tratamento médico para angina, lipídios séricos, hipertensão ou qualquer outro medicamento que possa ter um efeito significativo na inflamação durante o estudo.

O paciente tem histórico de sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) (p. neurite óptica, distúrbios visuais, distúrbio/ataxia da marcha, paresia facial, apraxia).

O paciente tem história de câncer ou doença linfoproliferativa diferente de um carcinoma escamoso cutâneo não metastático tratado com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.

O paciente tem histórico de listeriose, tuberculose (TB) tratada ou não tratada, infecções crônicas persistentes ou infecções ativas recentes que requerem hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos intravenosos 30 dias antes da visita do dia 0 ou anti-infecciosos orais 14 dias antes à visita do Dia 0.

O paciente recebeu uma vacina viva atenuada 28 dias ou menos antes do Dia 0 ou planeja receber uma vacina viva atenuada durante o estudo e até 4 meses após a última administração do medicamento do estudo.

Paciente com infecção viral por hepatite B ou hepatite C Paciente com qualquer um dos seguintes: hemoglobina ≤ 10 g/L, contagem de glóbulos brancos ≤ 3,0 X 109/L, contagem de plaquetas ≤130 X 109/L, ALT ≥ 2 vezes o limite superior do normal, AST ≥ 3 vezes o limite superior normal, bilirrubina total ≥ 2 vezes o limite superior normal ou creatinina ≥ 150 µmol/L.

O paciente atualmente usa ou planeja usar terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo.

O paciente é conhecido por ter deficiência imunológica ou é imunocomprometido. Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo ou por 6 meses após a última dose da medicação do estudo.

O paciente tem história de abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool no último ano.

Paciente que planeja viajar para uma área onde a tuberculose é endêmica durante o estudo e até 4 meses após a última administração do medicamento do estudo.

O paciente é considerado pelo investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.