Badanie wpływu adalimumabu na zapalenie naczyń u pacjentów z łuszczycą

Kryteria przyjęcia:

Pacjent ma łuszczycę plackowatą. Łuszczyca plackowata występowała u pacjenta od co najmniej 6 miesięcy. Powierzchnia ciała pacjenta (BSA) pokryta łuszczycą wynosiła co najmniej 5% w dniu 0.

Pacjent jest kandydatem do terapii systemowej. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat w momencie wyrażenia zgody. Waga pacjenta podczas badania przesiewowego to maksymalnie 180 kg. Pacjent stosujący leki kontrolujące dusznicę bolesną, nadciśnienie, lipidy w surowicy i wszelkie leki, które mogą mieć wpływ na stan zapalny, musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 8 tygodni przed dniem 0.

Pacjent ma stosunek ogniska zapalnego blaszki miażdżycowej aorty wstępującej do celu w postaci zapalenia blaszki miażdżycowej wynoszący 1,6 lub więcej, co określono na podstawie wychwytu 18-FDG mierzonego za pomocą skanowania PET.

Pacjentka lub partner pacjentki jest w stanie menopauzy od co najmniej roku, jest chirurgicznie bezpłodna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wazektomia), klinicznie zdiagnozowana bezpłodność, ma partnera tej samej płci, jest abstynentem lub wyraża chęć stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed Dniem 0 i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Skuteczne metody antykoncepcji to:

1. Metody barierowe, takie jak prezerwatywa, gąbka lub diafragma w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym w piance, żelu lub kremie;
2. Antykoncepcja hormonalna (doustna, domięśniowa, wszczepiona lub przezskórna), która obejmuje Depo-Provera, Evra i Nuvaring;
3. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej.

Ogólny stan zdrowia pacjenta oceniany jest przez głównego badacza na podstawie wyników wywiadu, profilu laboratoryjnego, badania fizykalnego i CXR wykonanych podczas badania przesiewowego.

Pacjent zostanie oceniony pod kątem utajonego zakażenia gruźlicą za pomocą testu PPD lub Quantiferon Gold i CXR. Pacjent z objawami utajonego zakażenia gruźlicą (PPD większe lub równe 5 mm stwardnienia lub dodatni wynik testu Quantiferon Gold, niezależnie od statusu szczepienia Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i ujemnych wyników CXR dla czynnej gruźlicy i/lub podejrzanych wyników CXR ) nie zostaną dopuszczone do udziału w badaniu.

Pacjent musi być zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania.

Pacjent musi być zdolny i chętny do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć SC lub musi dysponować wykwalifikowaną osobą do wykonywania wstrzyknięć SC.

Kryteria wyłączenia:

U pacjenta występuje samoistnie poprawiająca się lub szybko pogarszająca się łuszczyca plackowata. Pacjent ma inne aktywne infekcje (bakteryjne, grzybicze lub wirusowe) lub choroby skóry lub infekcje skóry (bakteryjne, grzybicze lub wirusowe), które mogą zakłócać ocenę łuszczycy lub bezpieczeństwo pacjenta.

U pacjenta występowała w przeszłości reakcja alergiczna lub znaczna nadwrażliwość na składniki badanego leku, w tym lateks (składnik ampułko-strzykawki).

Pacjent stosował niebiologiczną terapię ogólnoustrojową w leczeniu łuszczycy mniej niż 30 dni przed Dniem 0.

Pacjent stosował badany środek chemiczny lub biologiczny mniej niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed wizytą w dniu 0 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Pacjent stosował terapię biologiczną w leczeniu łuszczycy mniej niż 90 dni przed dniem 0.

Pacjent stosował ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (np. azatiopryna, 6-merkaptopuryna) mniej niż 30 dni przed dniem 0.

Pacjent przyjmuje lub wymaga doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów podczas badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnych schorzeń.

Pacjent stosował miejscowe leczenie łuszczycy lub stosował fototerapię w ciągu ostatnich 2 tygodni przed Dniem 0 (z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania na pachwinę, narządy płciowe, twarz, obszar zapalny, dłonie i stopy).

Pacjent otrzymał preparat Anakinra/Kineret w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą w dniu 0 lub prawdopodobnie otrzyma preparat Anakinra/Kineret w trakcie badania Pacjent ma źle kontrolowany stan chorobowy, taki jak niekontrolowana cukrzyca, udokumentowana historia nawracających infekcji, niestabilna choroba niedokrwienna serca, klasa III lub IV (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association; NYHA) zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa poniżej 30%, niedawno przebyty udar (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), przewlekłe owrzodzenie podudzi lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza naraziłoby pacjenta na ryzyko w przypadku udziału w badaniu.

Pacjent miał zawał mięśnia sercowego lub był hospitalizowany z powodu choroby serca w ciągu ostatnich 12 tygodni.

Pacjent ma w wywiadzie ostry zespół wieńcowy, przezskórną interwencję wieńcową, pomostowanie aortalno-wieńcowe, endarterektomię tętnicy szyjnej, instalację stentu lub rewaskularyzację tętnicy szyjnej w ciągu 12 tygodni od dnia 0.

Pacjent miał przezskórną interwencję wieńcową w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Pacjent planuje zmianę leczenia dławicy piersiowej, lipidów w surowicy, nadciśnienia lub innych leków, które mogą mieć znaczący wpływ na stan zapalny w trakcie badania.

U pacjenta występowały w wywiadzie objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. zapalenie nerwu wzrokowego, zaburzenia widzenia, zaburzenia chodu/ataksja, niedowład twarzy, apraksja).

U pacjentki występował w wywiadzie nowotwór lub choroba limfoproliferacyjna inna niż skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy skóry lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub zlokalizowany rak szyjki macicy in situ.

Pacjent ma historię listeriozy, leczoną lub nieleczoną gruźlicę (TB), uporczywe przewlekłe infekcje lub niedawne aktywne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni przed wizytą w dniu 0 lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą do wizyty w dniu 0.

Pacjent otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę 28 dni lub mniej przed Dniem 0 lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania i do 4 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C. Pacjent z jednym z poniższych parametrów: stężenie hemoglobiny ≤ 10 g/l, liczba białych krwinek ≤ 3,0 x 109/l, liczba płytek krwi ≤ 130 x 109/l, aktywność AlAT ≥ 2-krotność górnej granicy normy, AspAT ≥ 3-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita ≥ 2-krotność górnej granicy normy lub kreatynina ≥ 150 µmol/l.

Pacjent obecnie stosuje lub planuje stosować terapię antyretrowirusową w dowolnym momencie badania.

Wiadomo, że pacjent ma niedobór odporności lub ma obniżoną odporność. Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią lub rozważa zajście w ciążę w trakcie badania lub przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Pacjent ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.

Pacjent, który planuje podróżować w regionie, gdzie gruźlica jest endemiczna w trakcie badania i do 4 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Pacjent jest uważany przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.