Ensayo sobre el efecto de adalimumab sobre la inflamación vascular en pacientes con psoriasis
Ensayo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo sobre el efecto de adalumumab en la inflamación vascular en pacientes con psoriasis de moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con psoriasis de moderada a grave se incluirán en este estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo. Los pacientes serán aleatorizados (1:1) en el Día 0 para recibir adalimumab o placebo. Adalimumab se administrará por vía subcutánea como se describe en la monografía canadiense del producto (80 mg seguidos de 40 mg en la semana 1 y 40 mg en semanas alternas). En la Semana 16, todos los pacientes recibirán dos inyecciones de productos del estudio ciego. Los pacientes aleatorizados al grupo de placebo recibirán dos inyecciones de adalimumab (2 x 40 mg) y los pacientes aleatorizados a adalimumab recibirán dos inyecciones de placebo. A partir de la semana 17, los pacientes aleatorizados al grupo de placebo recibirán 40 mg de adalimumab en semanas alternas hasta la semana 67. Los pacientes aleatorizados al grupo de adalimumab continuarán recibiendo 40 mg de adalimumab cada dos semanas hasta la semana 51.
La eficacia se evaluará con tomografía por emisión de positrones con 18-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) y resonancia magnética carotídea al inicio del estudio, en la semana 16 y la semana 52 (o en la semana 68 para pacientes aleatorizados a placebo).
La seguridad se evaluará con exámenes físicos, signos vitales, recolección de eventos adversos, exámenes de laboratorio de rutina, prueba de embarazo, serología de hepatitis B y C (cribado), derivado proteico purificado (PPD) o Quantiferon Gold (cribado) y radiografía de tórax (CXR). ) (poner en pantalla).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Markham, Ontario, Canadá, L3P 1A8
- Lynderm Research Inc.
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Windsor, Ontario, Canadá, N8W 5L7
- Windsor Clinical Research Inc.
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2K 4L5
- Innovaderm Research Inc
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Healt Institute
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St-Hyacinthe, Quebec, Canadá, J2S 6L6
- Clinique Médicale Dr Isabelle Delorme
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El paciente tiene psoriasis en placas. El paciente tiene al menos un historial de 6 meses de psoriasis en placas. El paciente tiene un área de superficie corporal (BSA) cubierta con psoriasis del 5 % o más en el día 0.
El paciente es candidato para la terapia sistémica. El paciente es hombre o mujer, de 18 a 80 años de edad al momento del consentimiento. El peso del paciente en la selección es de un máximo de 180 kg. El paciente que usa medicamentos para controlar la angina, la hipertensión, los lípidos séricos y cualquier medicamento que pueda tener un efecto sobre la inflamación debe estar en una dosis estable durante al menos 8 semanas antes del Día 0.
El paciente tiene una relación entre el objetivo y el fondo de la inflamación de la placa aterosclerótica de la aorta ascendente de 1,6 o más, según lo determinado por la captación de 18-FDG medida por exploración PET.
El paciente o la pareja del paciente ha estado en un estado menopáusico durante al menos un año, es estéril quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o vasectomía), tiene un diagnóstico clínico de infertilidad, tiene una pareja del mismo sexo, es abstinente o está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 30 días antes del Día 0 y al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos son:
- Métodos de barrera como preservativo, esponja o diafragma combinados con espermicida en espuma, gel o crema;
- Anticoncepción hormonal (oral, intramuscular, implantada o transdérmica) que incluye Depo-Provera, Evra y Nuvaring;
- dispositivo intrauterino (DIU); Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.
Se considera que el paciente goza de buena salud general según lo determinado por el investigador principal en función de los resultados del historial médico, el perfil de laboratorio, el examen físico y la radiografía de tórax realizada en la selección.
Se evaluará al paciente para detectar una infección de TB latente con una PPD o una prueba Quantiferon Gold y CXR. Paciente que demuestre evidencia de infección de TB latente (ya sea PPD mayor o igual a 5 mm de induración o Quantiferon Gold positivo, independientemente del estado de vacunación con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y resultados negativos de CXR para TB activa, y/o hallazgos sospechosos de CXR ) no podrán participar en el estudio.
El paciente debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.
El paciente debe poder y estar dispuesto a autoadministrarse inyecciones SC o tener una persona calificada disponible para administrar inyecciones SC.
Criterio de exclusión:
El paciente tiene una psoriasis en placas que mejora espontáneamente o se deteriora rápidamente. El paciente tiene otras infecciones activas (bacterianas, fúngicas o virales) o enfermedades de la piel o infecciones cutáneas (bacterianas, fúngicas o virales) que pueden interferir con la evaluación de la psoriasis o con la seguridad del paciente.
El paciente tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio, incluido el látex (un componente de la jeringa precargada).
El paciente ha usado una terapia sistémica no biológica para el tratamiento de la psoriasis menos de 30 días antes del Día 0.
El paciente ha usado un agente químico o biológico en investigación durante menos de 30 días o 5 vidas medias antes de la visita del Día 0 (lo que sea más largo).
El paciente ha usado una terapia biológica para el tratamiento de la psoriasis menos de 90 días antes del día 0.
El paciente ha usado un inmunosupresor sistémico (p. Azatioprina, 6-mercaptopurina) menos de 30 días antes del Día 0.
El paciente está tomando o requiere corticosteroides orales o inyectables durante el estudio. Se permiten corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables.
El paciente ha usado un tratamiento tópico para la psoriasis o ha usado fototerapia en las últimas 2 semanas antes del Día 0 (a excepción de los corticosteroides tópicos de baja potencia para la ingle, los genitales, la cara, el área inflamatoria, las palmas de las manos y las plantas de los pies).
El paciente ha recibido Anakinra/Kineret en las últimas 2 semanas antes de la visita del Día 0 o es probable que reciba Anakinra/Kineret durante el curso del estudio El paciente tiene una afección médica mal controlada, como diabetes no controlada, antecedentes documentados de infecciones recurrentes, cardiopatía isquémica inestable, clase III o IV (clasificación funcional de la New York Heart Association; NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección inferior al 30 %, accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 3 meses), úlcera crónica en la pierna o cualquier otra afección que , en opinión del investigador, pondría en riesgo al paciente si participara en el estudio.
El paciente ha tenido un infarto de miocardio o ha sido hospitalizado por una afección cardíaca en las últimas 12 semanas.
El paciente tiene antecedentes de síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de la arteria coronaria, endarterectomía carotídea, instalación de stent o revascularización carotídea dentro de las 12 semanas del día 0.
El paciente ha tenido una intervención coronaria percutánea en los últimos 12 meses. El paciente planea un cambio en el tratamiento médico para la angina, los lípidos séricos, la hipertensión o cualquier otro medicamento que pueda tener un efecto significativo sobre la inflamación durante el transcurso del estudio.
El paciente tiene antecedentes de síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) (p. neuritis óptica, alteración visual, trastorno de la marcha/ataxia, paresia facial, apraxia).
La paciente tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa distinta de un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
El paciente tiene antecedentes de listeriosis, tuberculosis (TB) tratada o no tratada, infecciones crónicas persistentes o infecciones activas recientes que requieren hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días anteriores a la visita del Día 0 o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la visita del Día 0.
El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada 28 días o menos antes del Día 0 o planea recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
Paciente con infección viral por hepatitis B o hepatitis C Paciente con cualquiera de los siguientes: hemoglobina ≤ 10 g/L, recuento de glóbulos blancos ≤ 3,0 X 109/L, recuento de plaquetas ≤130 X 109/L, ALT ≥ 2 veces el límite superior de lo normal, AST ≥ 3 veces el límite superior normal, bilirrubina total ≥ 2 veces el límite superior normal o creatinina ≥ 150 µmol/L.
El paciente actualmente usa o planea usar terapia antirretroviral en cualquier momento durante el estudio.
Se sabe que el paciente tiene inmunodeficiencia o está inmunocomprometido. Paciente mujer que está embarazada o amamantando o que está considerando quedar embarazada durante el estudio o durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año.
Paciente que planea viajar a un área donde la tuberculosis es endémica durante el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
El paciente es considerado por el investigador, por cualquier razón, como un candidato inadecuado para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Adalimumab
Un total de 53 pacientes con psoriasis de moderada a grave se aleatorizarán en el grupo de adalimumab.
En el día 0, los pacientes recibirán adalimumab.
Se administrará por vía subcutánea como se describe en la monografía canadiense del producto (80 mg seguidos de 40 mg en la semana 1 y 40 mg en semanas alternas).
En la Semana 16, todos los pacientes recibirán dos inyecciones de placebo.
A partir de la semana 17, los pacientes aleatorizados al grupo de adalimumab recibirán 40 mg de adalimumab en semanas alternas hasta la semana 51.
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Inyección de adalimumab (80 mg seguidos de 40 mg en la semana 1 y 40 mg EOW posteriormente durante 52 semanas).
Para el grupo Adalimibab y el grupo Placebo.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Se aleatorizará un total de 53 pacientes con psoriasis de moderada a grave en el grupo de placebo.
En el día 0, estos pacientes recibirán el placebo.
Se administrará por vía subcutánea como se describe en la monografía del producto canadiense de adalimumab.
En la Semana 16, todos estos pacientes recibirán dos inyecciones de adalimumab.
A partir de la semana 17, los pacientes aleatorizados al grupo de placebo recibirán 40 mg de adalimumab en semanas alternas hasta la semana 67.
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Inyección de adalimumab (80 mg seguidos de 40 mg en la semana 1 y 40 mg EOW posteriormente durante 52 semanas).
Para el grupo Adalimibab y el grupo Placebo.
Otros nombres:
Inyección de placebo que es físicamente idéntico a adalimumab sin el ingrediente activo a intervalos idénticos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en la proporción objetivo (placa aterosclerótica) a fondo (sangre) (TBR) de la aorta ascendente en la semana 16 para pacientes aleatorizados a adalimumab en comparación con pacientes aleatorizados a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 y semana 52 o 68
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Línea de base, semana 16 y semana 52 o 68
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el TBR de la media de ambas arterias carótidas en la semana 16 para pacientes aleatorizados a adalimumab en comparación con pacientes aleatorizados a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 y semana 52 o 68
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Línea de base, semana 16 y semana 52 o 68
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Cambio desde el inicio en el TBR de la aorta ascendente 52 semanas después de la primera dosis de adalimumab
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52 o 68
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Línea de base y semana 52 o 68
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Cambio desde el inicio en el TBR de la media de ambas arterias carótidas 52 semanas después de la primera dosis de adalimumab
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52 o 68
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Línea de base y semana 52 o 68
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Cambio desde el inicio en el área de la pared carotídea en la semana 16 medido por resonancia magnética para pacientes aleatorizados a adalimumab en comparación con pacientes aleatorizados a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en el área de la pared carotídea medida por resonancia magnética nuclear (RMN) 52 semanas después de la primera dosis de adalimumab
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52 o 68
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Línea de base y semana 52 o 68
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Cambio desde el inicio en hsCRP en la semana 16 para pacientes aleatorizados a adalimumab en comparación con pacientes aleatorizados a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en los lípidos séricos (colesterol total, LDL-calc, colesterol HDL, triglicéridos) en la semana 16 para pacientes aleatorizados a adalimumab en comparación con pacientes aleatorizados a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Línea de base, semana 16
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Correlación entre el cambio desde el inicio en TBR de la aorta ascendente en la semana 16 y el cambio desde el inicio en PASI en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Correlación entre el cambio desde el inicio en PASI en la semana 16 y el cambio en hsCRP en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Correlación entre el cambio desde el inicio en TBR de la aorta ascendente en la semana 16 y el cambio desde el inicio en hsCRP en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Correlación entre el cambio desde el inicio en TBR en la semana 16 de la aorta ascendente y el cambio desde el inicio en la inflamación de la piel medida por PET-Scan en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los niveles de proteína hsCRP a las 52 semanas después de la primera dosis de adalimumab
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52 o 68
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Línea de base y semana 52 o 68
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Cambio desde el inicio en los lípidos séricos (colesterol total, LDL-calc, colesterol HDL, triglicéridos) 52 semanas después de la primera dosis de adalimumab
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52 o 68
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Línea de base y semana 52 o 68
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Bissonnette R, Harel F, Krueger JG, Guertin MC, Chabot-Blanchet M, Gonzalez J, Maari C, Delorme I, Lynde CW, Tardif JC. TNF-alpha Antagonist and Vascular Inflammation in Patients with Psoriasis Vulgaris: A Randomized Placebo-Controlled Study. J Invest Dermatol. 2017 Aug;137(8):1638-1645. doi: 10.1016/j.jid.2017.02.977. Epub 2017 Mar 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de la piel
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Inflamación
- Soriasis
- Aterosclerosis
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Adalimumab
Otros números de identificación del estudio
- Inno-6025
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