Forsøg om virkningen af ​​Adalimumab på vaskulær inflammation hos patienter med psoriasis

Inklusionskriterier:

Patienten har plakpsoriasis. Patienten har mindst 6 måneders historie med plaque-psoriasis. Patienten har et kropsoverfladeareal (BSA) dækket med psoriasis på 5 % eller mere på dag 0.

Patienten er en kandidat til systemisk terapi. Patienten er mand eller kvinde, 18 til 80 år på tidspunktet for samtykke. Patientens vægt ved screening er maksimalt 180 kg. Patient, der bruger medicin til at kontrollere angina, hypertension, serumlipider og enhver medicin, der kan have en effekt på inflammation, skal have en stabil dosis i mindst 8 uger før dag 0.

Patienten har et mål-til-baggrund-forhold på 1,6 eller mere for aterosklerotisk plaque-inflammation i aorta på 1,6 som bestemt ved 18-FDG-optagelse målt ved PET-scanning.

Patienten eller patientens partner har været i overgangsalderen i mindst et år, er kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller vasektomi), er klinisk diagnosticeret infertil, har en partner af samme køn, er afholdende eller er villig til at bruge effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage før dag 0 og mindst 6 måneder efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Effektive præventionsmetoder er:

1. Barrieremetoder såsom kondom, svamp eller mellemgulv kombineret med spermicid i skum, gel eller creme;
2. Hormonel prævention (oral, intramuskulær, implanteret eller transdermal), som omfatter Depo-Provera, Evra og Nuvaring;
3. Intrauterin enhed (IUD); Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.

Patienten vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af den primære investigator baseret på resultaterne af sygehistorie, laboratorieprofil, fysisk undersøgelse og CXR udført ved screening.

Patienten vil blive evalueret for latent TB-infektion med en PPD eller en Quantiferon Gold-test og CXR. Patient, der påviser tegn på latent TB-infektion (enten PPD mere end eller lig med 5 mm induration eller positiv Quantiferon Gold, uanset Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccinationsstatus og negative CXR-fund for aktiv TB og/eller mistænkelige CXR-fund ) får ikke lov til at deltage i undersøgelsen.

Patienten skal være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol.

Patienten skal være i stand til og villig til selv at administrere SC-injektioner eller have en kvalificeret person til rådighed til at administrere SC-injektioner.

Ekskluderingskriterier:

Patienten har spontant forbedret eller hurtigt forværret plaque psoriasis. Patienten har andre aktive infektioner (bakterielle, svampe eller virale) eller hudsygdomme eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), som kan forstyrre evalueringen af ​​psoriasis eller med patientens sikkerhed.

Patienten har tidligere haft en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for bestanddele af undersøgelseslægemidlet, inklusive latex (en komponent i den fyldte sprøjte).

Patienten har brugt en ikke-biologisk systemisk terapi til behandling af psoriasis mindre end 30 dage før dag 0.

Patienten har brugt et kemisk eller biologisk forsøgsmiddel mindre end 30 dage eller 5 halveringstider før besøget på dag 0 (alt efter hvad der er længst).

Patienten har brugt en biologisk terapi til behandling af psoriasis mindre end 90 dage før dag 0.

Patienten har brugt en systemisk immnosuppressor (f. Azathioprin, 6-mercaptopurin) mindre end 30 dage før dag 0.

Patienten tager eller har brug for orale eller injicerbare kortikosteroider under undersøgelsen. Inhalerede kortikosteroider til stabile medicinske tilstande er tilladt.

Patienten har brugt en topisk behandling for psoriasis eller har brugt fototerapi inden for de sidste 2 uger før dag 0 (med undtagelse af lavpotente topikale kortikosteroider til lyske, kønsorganer, ansigt, inflammatorisk område, håndflader og såler).

Patienten har fået Anakinra/Kineret inden for de sidste 2 uger forud for dag 0-besøget eller vil sandsynligvis modtage Anakinra/Kineret i løbet af undersøgelsen. Patienten har en dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, såsom ukontrolleret diabetes, dokumenteret historie med tilbagevendende infektioner, ustabil iskæmisk hjertesygdom, klasse III eller IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA) kongestiv hjertesvigt, en ejektionsfraktion på mindre end 30 %, nyligt slagtilfælde (inden for de seneste 3 måneder), kronisk bensår eller enhver anden tilstand, som , efter investigators mening ville sætte patienten i fare, hvis han deltog i undersøgelsen.

Patienten har haft et myokardieinfarkt eller har været indlagt på grund af en hjertesygdom inden for de seneste 12 uger.

Patienten har en historie med akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronararterie-bypassgraft, carotis-endarterektomi, stentinstallation eller carotis-revaskularisering inden for 12 uger efter dag 0.

Patienten har haft en perkutan koronar intervention inden for de seneste 12 måneder. Patienten planlægger en ændring i medicinsk behandling for angina, serumlipider, hypertension eller enhver anden medicin, der kan have en betydelig effekt på inflammation i løbet af undersøgelsen.

Patienten har tidligere haft neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (f.eks. optisk neuritis, synsforstyrrelser, gangforstyrrelse/ataksi, ansigtsparese, apraksi).

Patienten har tidligere haft cancer eller lymfoproliferativ sygdom, bortset fra et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ af livmoderhalsen.

Patienten har en historie med listeriose, behandlet eller ubehandlet tuberkulose (TB), vedvarende kroniske infektioner eller nylige aktive infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse anti-infektionsmidler inden for 30 dage før dag 0-besøget eller orale anti-infektionsmidler inden for 14 dage før til Dag 0 besøget.

Patienten har modtaget en levende svækket vaccine 28 dage eller mindre før dag 0 eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsen og op til 4 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.

Patient med hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion Patient med en eller flere af følgende: hæmoglobin ≤ 10 g/L, antal hvide blodlegemer ≤ 3,0 X 109/L, trombocyttal ≤130 X 109/L, ALT ≥ 2 gange den øvre grænse af normal, ASAT ≥ 3 gange den øvre normalgrænse, total bilirubin ≥ 2 gange den øvre normalgrænse eller kreatinin ≥ 150 µmol/L.

Patienten bruger i øjeblikket eller planlægger at bruge antiretroviral behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

Patienten er kendt for at have immundefekt eller er immunkompromitteret. Kvindelig patient, der er gravid eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Patienten har haft et klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år.

Patient, der planlægger at rejse i et område, hvor tuberkulose er endemisk under undersøgelsen og op til 4 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.

Patient anses af investigator, uanset årsagen, for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.