Topiramat for å redusere tungdrikking hos HIV-positive stordrikkere

A. Generell design: Denne studien vil bruke et 11-ukers design med parallelle grupper (TOP vs. placebo) for å teste effekten av topiramat (TOP) på HS av HIV+-individer med en nåværende alkoholbruksforstyrrelse. Vi vil gradvis øke dosen av TOP fra 25 mg/dag til 150 mg/dag over en 6-ukers periode for å minimere uønskede hendelser. Tilfeldig tildeling til behandlingsgruppe og dobbeltblinde tilstander vil opprettholdes gjennom hele studien.

B. Rekruttering: HIV+ menn og kvinner vil bli rekruttert gjennom annonser og ved samarbeid med leger i University of Pennsylvania Health System (UPHS) som vil bli invitert til å henvise pasienter som mye drikking hos deres HIV+ pasienter har skapt medisinske bekymringer. Pasienter vil bli rekruttert ved hjelp av følgende metoder: gjennom henvisninger til forskningssenteret ved University of Pennsylvania (UPenn); ved å legge ut/distribuere rekrutteringsmateriell i fellesskapsmiljøer med offentlige oppslagsområder eller andre måter å gi fellesskapet tilgang til materiell (som sykehus, rådhus, offentlige biblioteker, YMCA, helsemesser/organisasjoner); og gjennom annonser i lokale medier (inkludert tekstannonser i aviser, magasiner; radioannonser på lokale radiostasjoner; nettannonser på internettsider og nettoppslag på oppslagstavler og forskningsoppføringer). Disse metodene har vært vellykkede for Dr. Kranzler ved University of Pennsylvania og for mange etterforskere ved Treatment Research Center (TRC) ved UPenn. TRC er et aktivt senter for klinisk undersøkelse, og personalet og fakultetet der er svært erfarne og dyktige i gjennomføringen av kliniske studier som dette. Vi vil bruke institusjonsgodkjent rekrutteringsmateriell for å annonsere etter vanlige eller daglige drikkere som er HIV+ og ønsker å redusere drikkingen. Vi vil innhente tillatelse på utvalgte lokasjoner før vi distribuerer eller legger ut godkjent rekrutteringsmateriell (for å sikre at vi overholder andre institusjoners retningslinjer). Vi forventer at omtrent 40 % av pasientene vil være kvinner og at minoritetspasienter vil være representert i det minste i forhold til den generelle befolkningen i Philadelphia. Basert på det store antallet potensielle pasienter og vår suksess med å rekruttere til tidligere studier, inkludert de som involverer stordrikkere, er vi sikre på vår evne til å nå våre rekrutteringsmål.

C. Studiebesøk: Ved screeningbesøket vil pasientene gi informert samtykke og deres leseevne vil bli evaluert, en medisinsk og psykiatrisk historie innhentet. Blod- og urinprøver vil bli tatt for rutinemessige kliniske laboratorieevalueringer (inkludert GGTP), medikamentscreening og graviditetstesting hos kvinner med reproduksjonspotensial. Pasienter vil bli intervjuet med Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). Pasienter som ekskluderes vil bli henvist til behandling.

Grunnbesøket vil finne sted 1-14 dager etter screeningbesøket. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå en forskningsevaluering, fylle ut en pakke med spørreskjemaer, fullføre kognitiv testing og bli intervjuet av forskningsassistenten. En fysisk undersøkelse vil bli utført av en studielege eller sykepleier. Kvalifiserte pasienter vil motta sin første veiledningsøkt og første tilførsel av studiemedisin under en påfølgende behandlingsøkt samme dag. Vi vil bruke urnerandomisering, en sannsynlig balanseringsprosedyre for å tildele pasienter til medisingruppe slik at gruppene balanseres på nøkkelvariabler (Wei 1978): kjønn, rase (hvit eller ikke-hvit), antall HS-dager siste måned.

I løpet av den 11 uker lange behandlingsperioden vil pasienter returnere til klinikken ukentlig i fem uker mens dosen av medisinen økes gradvis og deretter annenhver uke i seks uker. Av hensyn til pasientsikkerheten under reise vil de få beskjed om å ikke drikke før studiebesøk. Ved hvert besøk vil pasientens pustealkoholnivå, vekt og vitale tegn bli målt. De vil fylle ut spørreskjemaer og kognitiv testing, og bli intervjuet av forskningssykepleieren om deres bruk av samtidige medisiner, forekomsten av uønskede hendelser og protokolloverholdelse, og deretter motta den medisinske ledelsesintervensjonen. Under besøk 9 (slutten av behandlingsuke 11) vil pasientene fylle ut spørreskjemaer og kognitiv testing og bli intervjuet av forskningsevaluator angående alkoholforbruket. Pasientene vil bli kompensert for dette avsluttet behandlingsbesøk. Pasientene vil også bli intervjuet av forskningssykepleieren om deres bruk av samtidige medisiner, forekomst av uønskede hendelser, overholdelse av protokollen og deres vurdering av effektiviteten og akseptabiliteten av behandlingsprosedyrene (gjennom Medisinasjonsspørreskjemaet; MED-Q). Sykepleieren vil utlevere 4 dager med medisiner for nedtrappingen og instruere pasienten om hvordan medisinen skal tas i denne perioden. Blodprøver for å måle serum GGTP vil bli tatt for å vurdere gyldigheten av selvrapportert drikking. En studiesykepleier eller forskningskoordinator vil ringe pasienten en uke etter endepunktbesøket for å bekrefte at forsøkspersonen fullførte medikamentnedtrappingen. Vedvarende uønskede hendelser vil bli fulgt av studiesykepleieren og legen til deres konklusjon, slik det er mulig. Pasienter som ber om (eller tydeligvis trenger) tilleggsbehandling for alkoholproblemer vil bli henvist til lokale behandlingssentre. Alle pasienter (inkludert de som avbryter behandlingen for tidlig) vil bli bedt om å fullføre en behandlingsslutt-evaluering og fullføre alle planlagte vurderinger for å lette intensjon-å-behandle (ITT) analyser. For pasienter som trekker seg tidlig og ikke ønsker å fortsette med studiebesøk/prosedyrer, vil alle behandlingsavslutningsprosedyrer bli administrert ved seponeringstidspunktet. Slike pasienter vil også bli bedt om å gjennomgå personlig oppfølging eller telefonoppfølging ved slutten av behandlingen for innsamling av gjenværende behandlingsfase Timeline Followback (TLFB) data.

D. Kompensasjon: Pasienter vil bli kompensert for tid og transport.

E. Studiebehandlinger: Gjennom hele studien vil vi opprettholde dobbeltblinde tilstander med hensyn til medisinadministrasjon. Forskningssykepleieren, som har erfaring med gjennomføring av alkoholfarmakoterapiutprøvinger, vil levere medisinsk behandling og overvåke medisinen, inkludert antall kapsler for å måle etterlevelse. Legen vil møte pasienten innledningsvis, minst ukentlig møte sykepleieren for å diskutere fremgang, og evaluere pasienten i tilfelle alvorlige eller vedvarende bivirkninger. Sykepleieren vil utlevere studiemedisiner foreskrevet av legen. Pasienter med alvorlige psykiske symptomer (f.eks. selvmordstanker) vil bli trukket ut av behandlingen og henvist til passende klinisk behandling. Det vil bli gjort et forsøk på å innhente utfallsinformasjon på alle randomiserte pasienter for ITT-analyse. I den medikamentelle tilstanden vil TOP gis med maksimalt 150 mg/dag fordelt på to doser. TOP vil bli kjøpt kommersielt og formulert i ugjennomsiktige kapsler av Investigational Drug Service (IDS) ved University of Pennsylvania School of Medicine, som vil kjøpe TOP kommersielt og formulere medisinen i kapsler. Placebo vil bli formulert for å matche den aktive medisinen, slik at inspeksjon av kapslene ikke vil tillate at de to kan skilles.

F. Vurderinger:

Laboratorie/medisinske vurderinger: Disse vurderingene er inkludert for å screene pasienter for medisinske eksklusjonskriterier, vurdere potensielle bivirkninger av medisiner og bekrefte selvrapportert drikking. Før de går inn i studien vil hver pasient motta:

• En fysisk undersøkelse
• Urinalyse og urintoksikologi
• Fullstendig blodtelling (CBC)
• Gamma-glutamyltransferasenivåer (GGTP)
• Et kjemipanel (som inkluderer elektrolytter, leverenzymer, bilirubin, urinsyre)
• Graviditetstesting hos kvinner i reproduktiv alder (utført ved screening og deretter midt i forsøket).

Ved midtpunktet og slutten av den 11 uker lange behandlingsfasen vil GGTP gjentas for å bekrefte selvrapportert alkoholforbruk. I tillegg til å fremkalle selvrapporterte uønskede hendelser, vil vekt og vitale tegn (blodtrykk og puls) bli innhentet ved hvert behandlingsbesøk.

Psykologiske/atferdsmessige vurderinger:

• Sosiodemografisk informasjon og familiehistorie for alkoholavhengighet vil bli innhentet ved baseline.
• Lokaliseringsinformasjon: Ved baseline vil forskningsassistenten innhente informasjon om pasientlokalisatorer nominert av pasienten, noe som bidrar til å opprettholde pasienter i behandling og forbedrer oppfølgingsdatainnsamlingen.
• Psykiatrisk diagnose: The Structured Clinical Interview (SCID-I/P; First et al. 2001) for Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) vil bli brukt ved baseline for å klassifisere pasienter i henhold til tilstedeværelse eller fravær av standard psykiatrisk diagnose lidelser i henhold til DSM-IV (American Psychiatric Association 1994).
• Alkoholbruksmønstre og etterlevelse av medisiner: Timeline Followback (TLFB; Sobell og Sobell 1992) vil bli brukt til å estimere nåværende medisinoverholdelse og alkoholforbruk og drikking ved inntak og ved hvert påfølgende studiebesøk. Denne intervjuprosedyren vil gi mengde/frekvens av alkoholforbruksdata for perioden før intervjuet og siden siste intervju.
• Cogstate datastyrt batteri: For å undersøke de kognitive effektene av endringer i drikkeatferd og TOP-behandling, vil vi administrere 20-minutters batteriet annenhver uke. Vi vil bruke disse oppgavene: Deteksjonsoppgave, Identifikasjonsoppgave, One Card Learning Task, One Back Memory Task, Shopping List Task, Groton Maze Learning Test.
• Iowa Gambling Task (IGT) (Decision Making and Impulsivity) [15 minutter]: IGT (Bechara et al. 1994) er en datastyrt gamblingoppgave beregnet på å simulere beslutningstaking i den virkelige verden. Tidligere forskning indikerer at det er følsomt for kognitiv svikt i HIV-populasjoner (Martin et al. 2004) så vel som rusmiddelbrukere. Fordi praksiseffekter er mulige, vil IGT kun administreres ved baseline, midtpunkt (besøk 6) og endepunkt (besøk 9).
• Depressive symptomer: Beck Depression Inventory (BDI)
• Bivirkninger av medisiner: Pasienter vil gi subjektive rapporter om bivirkninger ved hvert studiebesøk ved å bruke en liste over bivirkninger av medisiner som er utledet fra fullførte studier av TOP for AD.
• Overholdelse av antiretrovirale medisiner: Vi vil bruke Timeline Followback-metoden for å bestemme prosentandelen av ART-doser som tas hver dag som foreskrevet.
• Sjekkliste for kognitive klager: Individer vil vurdere sin opplevde svekkelse i hverdagsfunksjonen i domenene oppmerksomhet, hukommelse og beslutningstaking.
• Generell intellektuell funksjon: Wechsler Test of Adult Reading (WTAR; Pearson Education, Inc.)
• Demensscreening: Mini Mental State Exam (MMSE)