Topiramat til at reducere tungt alkoholforbrug hos HIV-positive stordrikkere

A. Generelt design: Denne undersøgelse vil anvende et 11-ugers design med parallelle grupper (TOP vs. placebo) til at teste virkningerne af topiramat (TOP) på HS hos HIV+-individer med en aktuel alkoholbrugsforstyrrelse. Vi vil gradvist øge dosis af TOP fra 25 mg/dag til 150 mg/dag over en 6-ugers periode for at minimere bivirkninger. Tilfældig tildeling til behandlingsgruppe og dobbeltblinde tilstande vil blive opretholdt under hele undersøgelsen.

B. Rekruttering: HIV+-mænd og -kvinder vil blive rekrutteret gennem annoncer og i samarbejde med læger i University of Pennsylvania Health System (UPHS), som vil blive inviteret til at henvise patienter, for hvem deres HIV+-patienter har drukket hårdt, har skabt medicinske bekymringer. Patienter vil blive rekrutteret ved hjælp af følgende metoder: gennem henvisninger til forskningscentret ved University of Pennsylvania (UPenn); ved at udsende/distribuere rekrutteringsmateriale i lokalsamfund med offentlige udstationeringsområder eller andre måder at give lokalsamfundsadgang til materialer (såsom hospitaler, rådhuse, offentlige biblioteker, KFUM, sundhedsmesser/-organisationer); og gennem annoncer i lokale medier (herunder tekstannoncer i aviser, magasiner; radioannoncer på lokale radiostationer; webannoncer på internetsider og webopslag på community message boards og forskningsoversigter). Disse metoder har været succesfulde for Dr. Kranzler ved University of Pennsylvania og for mange forskere ved Treatment Research Center (TRC) ved UPenn. TRC er et aktivt center for klinisk undersøgelse, og personalet og fakultetet der er meget erfarne og dygtige til at udføre kliniske forsøg som dette. Vi vil bruge institutionsgodkendte rekrutteringsmaterialer til at annoncere efter almindelige eller daglige drikkere, der er HIV+ og ønsker at reducere deres alkoholforbrug. Vi vil indhente tilladelse på udvalgte lokationer, før vi distribuerer eller poster det godkendte rekrutteringsmateriale (for at sikre, at vi overholder andre institutioners retningslinjer). Vi forventer, at cirka 40 % af patienterne vil være kvinder, og at minoritetspatienter vil være repræsenteret i det mindste i forhold til den generelle befolkning i Philadelphia. Baseret på det store antal potentielle patienter og vores succes med at rekruttere til tidligere undersøgelser, herunder dem, der involverer store drikkere, er vi sikre på vores evne til at nå vores rekrutteringsmål.

C. Studiebesøg: Ved screeningsbesøget vil patienter give informeret samtykke, og deres læseevne vil blive evalueret, en medicinsk og psykiatrisk historie indhentet. Blod- og urinprøver vil blive taget til rutinemæssige kliniske laboratorieevalueringer (inklusive GGTP), lægemiddelscreening og graviditetstest hos kvinder med reproduktionspotentiale. Patienterne vil blive interviewet med Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). Patienter, der er udelukket, vil blive henvist til behandling.

Baselinebesøget finder sted 1-14 dage efter screeningsbesøget. Kvalificerede patienter vil gennemgå en forskningsevaluering, udfylde en pakke med spørgeskemaer, gennemføre kognitiv testning og blive interviewet af forskningsassistenten. En fysisk undersøgelse vil blive udført af en undersøgelseslæge eller praktiserende sygeplejerske. Berettigede patienter vil modtage deres første rådgivningssession og første levering af undersøgelsesmedicin under en efterfølgende behandlingssession samme dag. Vi vil bruge urne-randomisering, en probabilistisk balanceringsprocedure til at tildele patienter til medicingruppe, så grupperne er afbalanceret på nøglevariabler (Wei 1978): køn, race (hvid eller ikke-hvid), antal HS-dage i den seneste måned.

I løbet af den 11-ugers behandlingsperiode vil patienterne vende tilbage til klinikken ugentligt i fem uger, mens doseringen af ​​medicinen øges gradvist og derefter hver anden uge i seks uger. Af hensyn til patientsikkerheden under rejsen vil de blive instrueret i ikke at drikke før studiebesøg. Ved hvert besøg vil patientens alkoholniveau, vægt og vitale tegn blive målt. De vil udfylde spørgeskemaer og kognitive tests og blive interviewet af forskningssygeplejersken om deres brug af samtidig medicin, forekomsten af ​​uønskede hændelser og overholdelse af protokol og derefter modtage den medicinske ledelsesintervention. Under besøg 9 (slutningen af ​​behandlingsuge 11) vil patienterne udfylde spørgeskemaer og kognitive tests og blive interviewet af forskningsevaluatoren vedrørende deres alkoholforbrug. Patienterne vil blive kompenseret for dette besøg ved afslutningen af ​​behandlingen. Patienterne vil også blive interviewet af forskningssygeplejersken om deres brug af samtidig medicin, forekomst af uønskede hændelser, overholdelse af protokollen og deres vurdering af effektiviteten og acceptablen af ​​behandlingsprocedurerne (via Medicinspørgeskemaet; MED-Q). Sygeplejersken udleverer 4 dages medicin til nedtrapningen og instruerer patienten i, hvordan medicinen skal tages i denne periode. Blodprøver til måling af serum GGTP vil blive indhentet for at vurdere validiteten af ​​selvrapporteret drikkeri. En undersøgelsessygeplejerske eller forskningskoordinator vil ringe til patienten en uge efter endpoint-besøget for at bekræfte, at forsøgspersonen har gennemført nedtrapningen af ​​medicinen. Fortsatte uønskede hændelser vil blive fulgt af undersøgelsens sygeplejerske og læge til deres konklusion, som det er muligt. Patienter, der anmoder om (eller klart har behov for) yderligere behandling for alkoholproblemer, vil blive henvist til lokale behandlingscentre. Alle patienter (inklusive dem, der ophører med behandlingen for tidligt) vil blive bedt om at gennemføre en evaluering ved afslutningen af ​​behandlingen og om at gennemføre alle planlagte vurderinger for at lette intention-to-treat (ITT) analyser. For patienter, der trækker sig tidligt og ikke ønsker at fortsætte med studiebesøg/procedurer, vil alle procedurer for afslutning af behandlingen blive administreret på seponeringstidspunktet. Sådanne patienter vil også blive bedt om at gennemgå personlig eller telefonisk opfølgning ved afslutningen af ​​behandlingen for at indsamle de resterende behandlingsfase Timeline Followback (TLFB) data.

D. Kompensation: Patienter vil blive kompenseret for deres tid og transport.

E. Undersøgelsesbehandlinger: Gennem hele undersøgelsen vil vi opretholde dobbeltblindede tilstande med hensyn til medicinadministration. Forskningssygeplejersken, som har erfaring med at udføre alkoholfarmakoterapiforsøg, vil levere den medicinske styring og overvåge medicinen, herunder kapseltal for at måle efterlevelse. Lægen vil mødes med patienten indledningsvis, mindst en gang om ugen mødes med sygeplejersken for at diskutere fremskridt og evaluere patienten i tilfælde af alvorlige eller vedvarende bivirkninger. Sygeplejersken vil udlevere undersøgelsesmedicin ordineret af lægen. Patienter med alvorlige psykiske symptomer (f.eks. selvmordstanker) vil blive trukket ud af behandlingen og henvist til passende klinisk behandling. Der vil blive gjort en indsats for at indhente udfaldsinformation om alle randomiserede patienter til ITT-analyse. I medicintilstanden vil TOP blive administreret med maksimalt 150 mg/dag i to opdelte doser. TOP vil blive købt kommercielt og formuleret i uigennemsigtige kapsler af Investigational Drug Service (IDS) ved University of Pennsylvania School of Medicine, som vil købe TOP kommercielt og formulere medicinen i kapsler. Placebo vil blive formuleret til at matche den aktive medicin, således at inspektion af kapslerne ikke vil tillade de to at blive differentieret.

F. Vurderinger:

Laboratorie-/medicinske vurderinger: Disse vurderinger er inkluderet for at screene patienter for medicinske udelukkelseskriterier, vurdere potentielle bivirkninger af medicin og bekræfte selvrapporteret drikkeri. Inden indgangen til undersøgelsen vil hver patient modtage:

• En fysisk undersøgelse
• Urinalyse og urintoksikologi
• Komplet blodtælling (CBC)
• Gamma-Glutamyl Transferase Niveauer (GGTP)
• Et kemipanel (som omfatter elektrolytter, leverenzymer, bilirubin, urinsyre)
• Graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (udført ved screening og derefter midt i forsøget).

Ved midtpunktet og slutningen af ​​den 11-ugers behandlingsfase vil GGTP blive gentaget for at bekræfte selvrapporteret alkoholforbrug. Ud over at fremkalde selvrapporterede bivirkninger, vil vægt og vitale tegn (blodtryk og puls) blive indhentet ved hvert behandlingsbesøg.

Psykologiske/adfærdsmæssige vurderinger:

• Sociodemografisk information og alkoholafhængig familiehistorie vil blive indhentet ved baseline.
• Lokaliseringsinformation: Ved baseline vil forskningsassistenten indhente information om patientlokalisatorer udpeget af patienten, hvilket hjælper med at fastholde patienter i behandling og forbedrer opfølgningsdataindsamlingen.
• Psykiatrisk diagnose: The Structured Clinical Interview (SCID-I/P; First et al. 2001) til Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) vil blive brugt ved baseline til at klassificere patienter efter tilstedeværelse eller fravær af standard psykiatrisk lidelser ifølge DSM-IV (American Psychiatric Association 1994).
• Alkoholbrugsmønstre og overholdelse af medicin: Timeline Followback (TLFB; Sobell og Sobell 1992) vil blive brugt til at estimere den aktuelle medicinoverholdelse og alkoholforbrug og -drikning ved indtagelse og ved hvert efterfølgende studiebesøg. Denne interviewprocedure vil give mængde/hyppighed af alkoholforbrugsdata for perioden forud for interviewet og siden sidste interview.
• Cogstate computerstyret batteri: For at undersøge de kognitive effekter af ændringer i drikkeadfærd og af TOP-behandling, vil vi administrere 20-minutters batteri hver anden uge. Vi vil bruge disse opgaver: Detektionsopgave, Identifikationsopgave, One Card Learning Task, One Back Memory Task, Shopping List Task, Groton Maze Learning Test.
• Iowa Gambling Task (IGT) (Beslutningstagning og impulsivitet) [15 minutter]: IGT (Bechara et al. 1994) er en computerstyret spilopgave, der har til formål at simulere beslutningstagning i den virkelige verden. Tidligere forskning indikerer, at det er følsomt over for kognitiv svækkelse i HIV-populationer (Martin et al. 2004) såvel som stofbrugere. Fordi praksiseffekter er mulige, vil IGT kun blive administreret ved baseline, midtpunkt (besøg 6) og slutpunkt (besøg 9).
• Depressive symptomer: Beck Depression Inventory (BDI)
• Bivirkninger af medicin: Patienterne vil give subjektive rapporter om bivirkninger ved hvert studiebesøg ved hjælp af en liste over bivirkninger af medicin udledt af afsluttede undersøgelser af TOP for AD.
• Overholdelse af antiretroviral medicin: Vi vil bruge Timeline Followback-metoden til at bestemme procentdelen af ​​ART-doser, der tages hver dag som foreskrevet.
• Tjekliste over kognitive klager: Individer vil vurdere deres opfattede svækkelse i hverdagens funktion inden for områderne opmærksomhed, hukommelse og beslutningstagning.
• Generel intellektuel funktion: Wechsler Test of Adult Reading (WTAR; Pearson Education, Inc.)
• Demensscreening: Mini Mental State Exam (MMSE)