Топирамат снижает употребление алкоголя ВИЧ-позитивными заядлыми пьяницами

A. Общий план. В этом исследовании будет использован 11-недельный план с параллельными группами (TOP против плацебо) для проверки влияния топирамата (TOP) на HD у ВИЧ-положительных людей с текущим расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Мы будем постепенно увеличивать дозировку ТОР с 25 мг/день до 150 мг/день в течение 6-недельного периода, чтобы свести к минимуму побочные эффекты. Случайное распределение по группам лечения и двойные слепые условия будут поддерживаться на протяжении всего исследования.

B. Рекрутинг: ВИЧ-положительные мужчины и женщины будут набираться с помощью рекламы и в сотрудничестве с врачами из системы здравоохранения Пенсильванского университета (UPHS), которым будет предложено направлять пациентов, у которых злоупотребление алкоголем у их ВИЧ-положительных пациентов вызвало медицинские проблемы. Набор пациентов будет осуществляться следующими способами: путем направления в исследовательский центр Пенсильванского университета (UPenn); путем размещения/распространения материалов о наборе персонала в общественных местах с публичными площадками для размещения или другими способами обеспечения доступа сообщества к материалам (например, в больницах, мэриях, публичных библиотеках, YMCA, ярмарках/организациях здравоохранения); и через рекламу в местных средствах массовой информации (включая текстовую рекламу в газетах, журналах, радиорекламу на местных радиостанциях, веб-рекламу на интернет-сайтах и ​​веб-публикации на досках объявлений сообщества и в списках исследований). Эти методы оказались успешными для доктора Кранцлера из Пенсильванского университета и для многих исследователей из Исследовательского центра лечения (TRC) в UPenn. TRC является активным центром клинических исследований, и его сотрудники и преподаватели обладают большим опытом и способностями в проведении клинических испытаний, подобных этому. Мы будем использовать материалы, утвержденные учреждением, для рекламы регулярно или ежедневно пьющих, которые являются ВИЧ+ и хотят сократить употребление алкоголя. Мы получим разрешение в выбранных местах, прежде чем распространять или размещать утвержденные материалы для найма (чтобы убедиться, что мы соблюдаем правила других учреждений). Мы ожидаем, что примерно 40% пациентов будут женщины и что пациенты из числа меньшинств будут представлены, по крайней мере, пропорционально общей численности населения Филадельфии. Основываясь на большом количестве потенциальных пациентов и нашем успешном наборе для участия в предыдущих исследованиях, в том числе с участием лиц, злоупотребляющих алкоголем, мы уверены в своей способности достичь поставленных целей по набору.

C. Учебные визиты: во время скринингового визита пациенты дадут информированное согласие, и будет оценена их способность к чтению, получен медицинский и психиатрический анамнез. Образцы крови и мочи будут взяты для обычных клинических лабораторных исследований (включая GGTP), скрининга на наркотики и тестирования на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом. Пациенты будут опрошены с помощью структурированного клинического интервью для DSM-IV (SCID). Исключенные пациенты будут направлены на лечение.

Базовый визит состоится через 1-14 дней после визита для скрининга. Подходящие пациенты пройдут исследовательскую оценку, заполнят пакет анкет, пройдут когнитивное тестирование и проведут собеседование с научным сотрудником. Физический осмотр будет проводиться врачом-исследователем или практикующей медсестрой. Подходящие пациенты получат первую консультацию и первую порцию исследуемого препарата во время последующего сеанса лечения в тот же день. Мы будем использовать рандомизацию по урнам, процедуру вероятностного уравновешивания, чтобы распределить пациентов по группам лекарств, чтобы группы были сбалансированы по ключевым переменным (Wei 1978): полу, расе (белые или небелые), количеству дней HD в прошлом месяце.

В течение 11-недельного периода лечения пациенты будут возвращаться в клинику еженедельно в течение пяти недель, постепенно увеличивая дозу лекарства, а затем раз в две недели в течение шести недель. В целях безопасности пациентов во время путешествия им будет предписано не пить перед исследовательскими визитами. При каждом посещении пациента будут измерять уровень содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе, вес и жизненные показатели. Они будут заполнять анкеты и когнитивные тесты, а медсестра-исследователь опрашивает их об использовании ими одновременно принимаемых лекарств, возникновении побочных эффектов и соблюдении протокола, а затем получают медицинское вмешательство. Во время 9-го визита (конец 11-й недели лечения) пациенты заполнят анкеты и когнитивные тесты, после чего оценщик опросит их относительно употребления алкоголя. Пациенты получат компенсацию за этот визит в конце лечения. Медсестра-исследователь также будет опрашивать пациентов об использовании ими сопутствующих лекарств, возникновении побочных эффектов, соблюдении протокола и их оценке эффективности и приемлемости лечебных процедур (через вопросник по лекарствам; MED-Q). Медсестра выдаст лекарство на 4 дня для снижения дозы и проинструктирует пациента, как принимать лекарство в течение этого периода. Образцы крови для измерения GGTP в сыворотке будут получены для оценки достоверности самоотчетов об употреблении алкоголя. Медсестра-исследователь или координатор исследования позвонит пациенту через неделю после посещения конечной точки, чтобы подтвердить, что субъект прошел постепенное снижение дозы лекарства. Медицинская сестра и врач, проводящие исследование, будут следить за продолжающимися нежелательными явлениями до их заключения, насколько это возможно. Пациенты, нуждающиеся (или явно нуждающиеся) в дополнительном лечении проблем с алкоголем, будут направлены в местные лечебные центры. Всем пациентам (включая тех, кто преждевременно прекращает лечение) будет предложено пройти оценку в конце лечения и пройти все запланированные оценки, чтобы упростить анализ намерения лечить (ITT). Для пациентов, которые выбывают из исследования досрочно и не желают продолжать исследовательские визиты/процедуры, все завершающие процедуры будут проводиться во время выбывания. Таким пациентам также будет предложено пройти очное или телефонное наблюдение в конце лечения для сбора оставшихся данных временной шкалы (TLFB) на этапе лечения.

D. Компенсация: Пациентам будет компенсирована их время и транспорт.

E. Исследуемые методы лечения: на протяжении всего исследования мы будем поддерживать двойные слепые условия в отношении введения лекарств. Медсестра-исследователь, имеющая опыт проведения испытаний фармакотерапии алкоголизма, будет осуществлять медицинское управление и контролировать прием лекарств, включая подсчет капсул для измерения соблюдения режима лечения. Сначала врач встречается с пациентом, встречается с медсестрой не реже одного раза в неделю, чтобы обсудить прогресс и оценить состояние пациента в случае серьезных или стойких побочных эффектов. Медсестра будет выдавать исследуемые препараты, прописанные врачом. Пациенты с тяжелыми психологическими симптомами (например, с суицидальными мыслями) прекращают лечение и направляются на соответствующее клиническое лечение. Будут предприняты усилия для получения информации об исходах для всех рандомизированных пациентов для анализа ITT. В условиях медикаментозного лечения TOP будет вводиться в максимальной дозе 150 мг/сутки в два приема. TOP будет приобретаться на коммерческой основе и разрабатываться в непрозрачных капсулах Службой исследований лекарственных средств (IDS) Медицинской школы Университета Пенсильвании, которая будет закупать TOP на коммерческой основе и разрабатывать лекарство в капсулах. Плацебо будет составлено так, чтобы соответствовать активному лекарству, так что осмотр капсул не позволит их различить.

F. Оценки:

Лабораторные/медицинские оценки: эти оценки включены для скрининга пациентов на предмет медицинских критериев исключения, оценки потенциальных побочных эффектов лекарств и подтверждения самоотчетов об употреблении алкоголя. Перед включением в исследование каждый пациент получит:

• Медицинский осмотр
• Анализ мочи и токсикология мочи
• Полный анализ крови (CBC)
• Уровни гамма-глутамилтрансферазы (GGTP)
• Панель химии (которая включает электролиты, ферменты печени, билирубин, мочевую кислоту)
• Тестирование на беременность у женщин репродуктивного возраста (проводится при скрининге, а затем в середине исследования).

В середине и в конце 11-недельной фазы лечения GGTP будет повторяться, чтобы подтвердить самооценку потребления алкоголя. В дополнение к выявлению нежелательных явлений, о которых сообщают сами пациенты, при каждом визите к врачу будут измеряться масса тела и показатели жизненно важных функций (артериальное давление и пульс).

Психологические/поведенческие оценки:

• Социально-демографическая информация и семейный анамнез алкогольной зависимости будут получены на исходном уровне.
• Информация о локаторе: На исходном этапе ассистент-исследователь получает информацию о локаторах пациентов, назначенных пациентом, что помогает поддерживать пациентов на лечении и улучшает сбор данных для последующего наблюдения.
• Психиатрический диагноз: Структурированное клиническое интервью (SCID-I/P; First et al. 2001) для Диагностического и статистического руководства-IV (DSM-IV) будет использоваться на исходном уровне для классификации пациентов в соответствии с наличием или отсутствием стандартных психиатрических нарушений. расстройства в соответствии с DSM-IV (Американская психиатрическая ассоциация, 1994 г.).
• Схемы употребления алкоголя и приверженность лечению: The Timeline Followback (TLFB; Sobell and Sobell 1992) будет использоваться для оценки текущей приверженности лечению, а также потребления алкоголя и употребления алкоголя при приеме и при каждом последующем визите в рамках исследования. Эта процедура опроса позволит получить данные о количестве/частоте употребления алкоголя за период до опроса и с момента последнего опроса.
• Компьютеризированная батарея Cogstate: чтобы изучить когнитивные эффекты изменений в привычках питья и ТОП-терапии, мы будем проводить 20-минутную батарею раз в две недели. Мы будем использовать следующие задания: задание на обнаружение, задание на идентификацию, задание на изучение одной карты, задание на обратную память, задание на список покупок, обучающий тест в лабиринте Гротона.
• Iowa Gambling Task (IGT) (Принятие решений и импульсивность) [15 минут]: IGT (Bechara et al. 1994) представляет собой компьютеризированную игровую задачу, предназначенную для имитации принятия решений в реальном мире. Предыдущие исследования показывают, что он чувствителен к когнитивным нарушениям у людей с ВИЧ (Martin et al., 2004), а также у лиц, употребляющих психоактивные вещества. Поскольку возможны практические эффекты, IGT будет проводиться только на исходном уровне, в середине (посещение 6) и в конечной точке (посещение 9).
• Депрессивные симптомы: шкала депрессии Бека (BDI)
• Побочные эффекты лекарств: пациенты будут предоставлять субъективные отчеты о побочных эффектах при каждом визите в рамках исследования, используя список побочных эффектов лекарств, полученный из завершенных исследований TOP для AD.
• Приверженность к антиретровирусным препаратам: мы будем использовать метод отслеживания временной шкалы, чтобы определить процент доз АРТ, принимаемых каждый день в соответствии с предписаниями.
• Контрольный список когнитивных жалоб: люди будут оценивать свои предполагаемые нарушения повседневных функций в областях внимания, памяти и принятия решений.
• Общая интеллектуальная функция: тест чтения взрослых Векслера (WTAR; Pearson Education, Inc.)
• Скрининг деменции: мини-экзамен психического состояния (MMSE)