トピラマートはHIV陽性の大量飲酒者の大量飲酒を減らす

A. 一般計画: この研究では、11 週間の並行群計画 (TOP 対プラセボ) を採用し、現在アルコール使用障害を持つ HIV+ 患者の HD に対するトピラメート (TOP) の効果をテストします。 有害事象を最小限に抑えるために、TOP の投与量を 6 週間かけて 25 mg/日から 150 mg/日まで徐々に増やしていきます。 治療グループへのランダムな割り当てと二重盲検条件は研究全体を通じて維持されます。

B. 採用: HIV+ の男性と女性は、広告を通じて、またペンシルバニア大学保健システム (UPHS) の医師と協力して採用されます。UPHS は、HIV+ 患者の大量飲酒により医学的懸念が生じている患者を紹介するよう招待されます。 患者は以下の方法で募集されます：ペンシルベニア大学（UPenn）の研究センターへの紹介を通じて。公共投稿エリアを備えたコミュニティ設定、またはコミュニティに資料へのアクセスを提供するその他の手段 (病院、市庁舎、公共図書館、YMCA、健康フェア/団体など) を備えたコミュニティ環境で募集資料を投稿/配布することによって。および地元メディアの広告（新聞、雑誌のテキスト広告、地元ラジオ局のラジオ広告、インターネット サイトのウェブ広告、コミュニティ掲示板や調査リストへのウェブ投稿を含む）での広告を通じて行われます。 これらの方法は、ペンシルバニア大学のクランツラー博士と、ペンシルベニア大学治療研究センター (TRC) の多くの研究者にとって成功しています。 TRC は臨床研究の活発なセンターであり、そのスタッフと教員はこのような臨床試験の実施において経験豊富で有能です。 私たちは、機関が承認した求人資料を使用して、HIV+ であり、飲酒量を減らしたいと考えている定期的または毎日の飲酒者を宣伝します。 当社は、承認された採用資料を配布または掲載する前に、選択された場所で許可を取得します (他の機関のガイドラインを確実に遵守するため)。 私たちは、患者の約 40% が女性であり、フィラデルフィアの一般人口に少なくとも比例して少数の患者が含まれると予想しています。 多数の潜在的な患者と、大量飲酒者を対象とした研究を含む先行研究での採用の成功に基づいて、当社は採用目標を達成できると確信しています。

C. 研究訪問: スクリーニング訪問では、患者はインフォームドコンセントを提供し、読解能力が評価され、病歴および精神病歴が取得されます。 血液と尿のサンプルは、生殖能力のある女性の定期的な臨床検査評価 (GGTP を含む)、薬物スクリーニング、および妊娠検査のために採取されます。 患者は DSM-IV の構造化臨床面接 (SCID) で面接されます。 除外された患者さんは治療に紹介されます。

ベースライン訪問は、スクリーニング訪問の 1 ～ 14 日後に行われます。 適格な患者は研究評価を受け、アンケートのパケットに記入し、認知テストを完了し、研究助手による面接を受けます。 身体検査は治験医師または看護師によって実施されます。 適格な患者は、同じ日に最初のカウンセリングセッションを受け、その後の治療セッション中に最初の治験薬の供給を受けます。 私たちは、性別、人種（白人または非白人）、過去 1 か月の HD 日数などの重要な変数 (Wei 1978) でグループのバランスがとれるように、患者を投薬グループに割り当てる確率的バランシング手順である骨壷ランダム化を使用します。

11週間の治療期間中、患者は薬の用量を徐々に増やしながら5週間は毎週、その後6週間は隔週でクリニックに戻ります。 旅行中の患者の安全のため、研究訪問前には飲酒しないよう指導されます。 診察のたびに、患者の呼気アルコール濃度、体重、バイタルサインが測定されます。 彼らはアンケートと認知機能検査に回答し、併用薬の使用、有害事象の発生、プロトコル順守について研究看護師から面接を受け、その後医学的管理介入を受けます。 9 回目の訪問 (治療第 11 週の終わり) 中に、患者はアンケートと認知検査に記入し、アルコール摂取に関して研究評価者による面接を受けます。 患者には、この治療終了後の訪問に対して補償が行われます。 患者はまた、併用薬の使用、有害事象の発生、プロトコールの順守、および治療手順の有効性と受容性の評価について研究看護師から面接を受けます（投薬質問票; MED-Q を通じて）。 看護師は、減薬用の 4 日分の薬を調剤し、この期間中の薬の服用方法を患者に指導します。 自己申告による飲酒の妥当性を評価するために、血清GGTPを測定するための血液サンプルが採取されます。 研究看護師または研究コーディネーターは、エンドポイント訪問の1週間後に患者に電話して、被験者が減薬を完了したことを確認します。 継続的な有害事象については、可能であれば、研究看護師と医師が結論に至るまで追跡します。 アルコール問題に関して追加の治療を希望する（または明らかに必要な）患者は、地元の治療センターに紹介されます。 すべての患者（治療を途中で中止した患者を含む）は、治療意図（ITT）分析を促進するために、治療終了時の評価を完了し、予定されたすべての評価を完了することが求められます。 早期に中止し、治験の来院/処置の継続を希望しない患者の場合、すべての治療終了手順は中止時に行われます。 このような患者は、残りの治療段階のタイムライン フォローバック (TLFB) データを収集するために、治療終了時に直接または電話でフォローアップを受けることも求められます。

D. 補償: 患者には、時間と交通費が補償されます。

E. 研究治療: 研究全体を通じて、薬物投与に関して二重盲検条件を維持します。 アルコール薬物療法の治験の実施に経験のある研究看護師が医学的管理を行い、服薬遵守を測定するためのカプセル数などの薬剤の監視を行います。 医師は最初に患者と面会し、少なくとも毎週看護師と面会して経過について話し合い、重度または持続的な副作用が発生した場合には患者を評価します。 看護師は医師が処方した治験薬を調剤します。 重度の精神症状（自殺念慮など）のある患者は治療を中止し、適切な臨床ケアを受けることになります。 ITT 分析のために無作為化されたすべての患者の転帰情報を取得する努力が行われます。 投薬条件としては、TOP を 1 日最大 150 mg を 2 回に分けて投与します。 TOP は、ペンシルバニア大学医学部の治験薬サービス (IDS) によって商業的に購入され、不透明なカプセルに製剤化されます。IDS は TOP を商業的に購入し、カプセルに薬剤を製剤化します。 プラセボは、カプセルの検査では両者を区別できないように、有効な薬剤と一致するように処方されます。

F. 評価:

臨床検査/医学的評価: これらの評価は、医学的除外基準について患者をスクリーニングし、薬剤の潜在的な副作用を評価し、自己申告による飲酒を裏付けるために含まれます。 研究に参加する前に、各患者には以下のものが提供されます。

• 身体検査
• 尿検査と尿毒物学
• 全血球計算 (CBC)
• ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼレベル (GGTP)
• 化学パネル (電解質、肝酵素、ビリルビン、尿酸を含む)
• 生殖年齢にある女性の妊娠検査（スクリーニング時に実施され、その後試験の中間点に実施される）。

11週間の治療段階の中間点と終了時に、自己報告されたアルコール摂取量を裏付けるためにGGTPが繰り返されます。 自己申告の有害事象を誘発することに加えて、体重とバイタルサイン (血圧と脈拍) が各治療来院時に取得されます。

心理的/行動的評価:

• 社会人口統計情報とアルコール依存症の家族歴がベースラインで取得されます。
• ロケーター情報: ベースラインで、研究助手は患者が指定した患者ロケーターに関する情報を取得します。これは、患者の治療を維持し、追跡データの収集を強化するのに役立ちます。
• 精神医学的診断: 診断統計マニュアル IV (DSM-IV) の構造化臨床面接 (SCID-I/P; First et al. 2001) は、標準的な精神医学的症状の有無に従って患者を分類するためにベースラインで使用されます。 DSM-IV (米国精神医学会 1994) による障害。
• アルコール使用パターンと服薬アドヒアランス: タイムライン フォローバック (TLFB; Sobell and Sobell 1992) を使用して、現在の服薬アドヒアランスと、摂取時およびその後の各研究来院時のアルコール消費量および飲酒量を推定します。 このインタビュー手順では、インタビュー前および最後のインタビュー以降のアルコール摂取量/頻度データが提供されます。
• Cogstate コンピューターバッテリー: 飲酒行動の変化と TOP 治療の認知効果を調べるために、隔週で 20 分間のバッテリーを投与します。 次のタスクを使用します: 検出タスク、識別タスク、1 枚のカード学習タスク、1 つのバック メモリー タスク、買い物リスト タスク、グロトン迷路学習テスト。
• アイオワ ギャンブル タスク (IGT) (意思決定と衝動性) [15 分]: IGT (Behara et al. 1994) は、現実世界の意思決定をシミュレートすることを目的としたコンピューター化されたギャンブル タスクです。 以前の研究では、薬物使用者だけでなく、HIV 集団の認知障害にも敏感であることが示されています (Martin et al. 2004)。 練習効果が考えられるため、IGT はベースライン、中間点 (来院 6)、およびエンドポイント (来院 9) でのみ投与されます。
• うつ病の症状: ベックうつ病インベントリ (BDI)
• 薬物有害作用：患者は、AD に対する TOP の完了した研究から得られた薬物有害作用のリストを使用して、各研究訪問時に有害作用の主観的な報告を提供します。
• 抗レトロウイルス薬の遵守: タイムライン フォローバック法を使用して、処方どおりに毎日服用された ART 投与量の割合を決定します。
• 認知的訴えのチェックリスト: 個人は、注意力、記憶力、意思決定の領域における日常機能の障害の認識を評価します。
• 一般的な知的機能: ウェクスラー テスト オブ アダルト リーディング (WTAR; Pearson Education, Inc.)
• 認知症スクリーニング: ミニ精神状態検査 (MMSE)