Topiramaat om zwaar drinken te verminderen bij hiv-positieve zware drinkers

A. Algemene opzet: Deze studie zal een 11 weken durende opzet met parallelle groepen gebruiken (TOP vs. placebo) om de effecten van topiramaat (TOP) op de ZvH te testen bij HIV+ personen met een huidige alcoholgebruiksstoornis. We zullen de dosering van TOP geleidelijk verhogen van 25 mg/dag naar 150 mg/dag over een periode van 6 weken om bijwerkingen te minimaliseren. Willekeurige toewijzing aan behandelingsgroep en dubbelblinde aandoeningen zullen tijdens het onderzoek worden gehandhaafd.

B. Werving: HIV+-mannen en -vrouwen zullen worden geworven via advertenties en door samenwerking met artsen van het University of Pennsylvania Health System (UPHS), die zullen worden uitgenodigd om patiënten door te verwijzen voor wie zwaar drinken bij hun HIV+-patiënten medische zorgen heeft veroorzaakt. Patiënten worden op de volgende manieren geworven: door verwijzingen naar het onderzoekscentrum van de Universiteit van Pennsylvania (UPenn); door het plaatsen/verspreiden van wervingsmateriaal in gemeenschapsinstellingen met openbare postgebieden of andere middelen om gemeenschapstoegang tot materiaal te verschaffen (zoals ziekenhuizen, gemeentehuizen, openbare bibliotheken, YMCA, gezondheidsbeurzen/-organisaties); en via advertenties in lokale media (waaronder tekstadvertenties in kranten, tijdschriften; radioadvertenties op lokale radiostations; webadvertenties op internetsites en webberichten op prikborden en onderzoekslijsten). Deze methoden zijn succesvol geweest voor Dr. Kranzler aan de Universiteit van Pennsylvania en voor veel onderzoekers van het Treatment Research Center (TRC) van UPenn. Het TRC is een actief centrum voor klinisch onderzoek en het personeel en de faculteit daar zijn zeer ervaren en bekwaam in het uitvoeren van dergelijke klinische onderzoeken. We zullen door de instelling goedgekeurd wervingsmateriaal gebruiken om reclame te maken voor regelmatige of dagelijkse drinkers die hiv+ zijn en minder willen drinken. We zullen op geselecteerde locaties toestemming verkrijgen voordat we het goedgekeurde wervingsmateriaal verspreiden of plaatsen (om ervoor te zorgen dat we voldoen aan de richtlijnen van andere instellingen). We verwachten dat ongeveer 40% van de patiënten vrouw zal zijn en dat minderheidspatiënten ten minste in verhouding tot de algemene bevolking in Philadelphia vertegenwoordigd zullen zijn. Op basis van het grote aantal potentiële patiënten en ons succes bij de werving voor eerdere onderzoeken, waaronder onderzoeken waarbij zware drinkers betrokken waren, hebben we er alle vertrouwen in dat we onze wervingsdoelen kunnen bereiken.

C. Studiebezoeken: Tijdens het screeningsbezoek zullen patiënten geïnformeerde toestemming geven en hun leesvaardigheid zal worden geëvalueerd, een medische en psychiatrische geschiedenis zal worden verkregen. Er zullen bloed- en urinemonsters worden genomen voor routinematige klinische laboratoriumevaluaties (inclusief GGTP), drugsscreening en zwangerschapstesten bij vrouwen met voortplantingsvermogen. Patiënten worden geïnterviewd met het Structured Clinical Interview voor DSM-IV (SCID). Patiënten die worden uitgesloten, worden doorverwezen naar behandeling.

Het basisbezoek vindt plaats 1-14 dagen na het screeningsbezoek. In aanmerking komende patiënten ondergaan een onderzoeksevaluatie, vullen een pakket vragenlijsten in, voltooien cognitieve tests en worden geïnterviewd door de onderzoeksassistent. Een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd door een onderzoeksarts of verpleegkundig specialist. In aanmerking komende patiënten ontvangen hun eerste counselingsessie en eerste voorraad studiemedicatie tijdens een volgende behandelingssessie op dezelfde dag. We zullen urn-randomisatie gebruiken, een probabilistische afwegingsprocedure om patiënten toe te wijzen aan medicatiegroepen, zodat de groepen in balans zijn op basis van belangrijke variabelen (Wei 1978): geslacht, ras (blank of niet-blank), aantal ZvH-dagen in de afgelopen maand.

Tijdens de behandelingsperiode van 11 weken zullen patiënten gedurende vijf weken wekelijks naar de kliniek terugkeren, terwijl de dosering van de medicatie geleidelijk wordt verhoogd en daarna tweewekelijks gedurende zes weken. Voor de veiligheid van de patiënt tijdens het reizen wordt hen geïnstrueerd niet te drinken voorafgaand aan studiebezoeken. Bij elk bezoek worden het ademalcoholgehalte, het gewicht en de vitale functies van de patiënt gemeten. Ze zullen vragenlijsten invullen en cognitieve tests uitvoeren, en door de onderzoeksverpleegkundige worden geïnterviewd over hun gebruik van gelijktijdige medicatie, het optreden van bijwerkingen en naleving van het protocol, en vervolgens de medische managementinterventie ontvangen. Tijdens bezoek 9 (einde behandelingsweek 11) vullen patiënten vragenlijsten en cognitieve tests in en worden ze geïnterviewd door de onderzoeksevaluator over hun alcoholgebruik. Patiënten zullen worden gecompenseerd voor dit bezoek aan het einde van de behandeling. Patiënten zullen ook door de onderzoeksverpleegkundige worden geïnterviewd over hun gebruik van gelijktijdige medicatie, het optreden van bijwerkingen, naleving van het protocol en hun beoordeling van de effectiviteit en aanvaardbaarheid van de behandelingsprocedures (via de Medication Questionnaire; MED-Q). De verpleegkundige verstrekt gedurende 4 dagen medicatie voor het afbouwen en instrueert de patiënt hoe de medicatie gedurende deze periode moet worden ingenomen. Er zullen bloedmonsters worden genomen om serum-GGTP te meten om de validiteit van zelfgerapporteerd drinken te beoordelen. Een week na het eindpuntbezoek belt een onderzoeksverpleegkundige of onderzoekscoördinator de patiënt om te bevestigen dat de proefpersoon de medicatieafbouw heeft voltooid. Aanhoudende bijwerkingen zullen door de onderzoeksverpleegkundige en de arts worden gevolgd tot hun conclusie, voor zover mogelijk. Patiënten die aanvullende behandeling voor alcoholproblemen vragen (of duidelijk nodig hebben) worden doorverwezen naar lokale behandelcentra. Alle patiënten (inclusief patiënten die de behandeling voortijdig beëindigen) zullen worden gevraagd om een ​​evaluatie aan het einde van de behandeling uit te voeren en om alle geplande beoordelingen uit te voeren om intention-to-treat (ITT)-analyses mogelijk te maken. Voor patiënten die zich voortijdig terugtrekken en niet verder willen met studiebezoeken/procedures, zullen alle procedures aan het einde van de behandeling worden uitgevoerd op het moment van stopzetting. Dergelijke patiënten zullen ook worden gevraagd om persoonlijke of telefonische follow-up te ondergaan aan het einde van de behandeling voor het verzamelen van de resterende TLFB-gegevens (Timeline Followback) van de behandelingsfase.

D. Compensatie: Patiënten krijgen een vergoeding voor hun tijd en vervoer.

E. Studiebehandelingen: Gedurende de hele studie zullen we dubbelblind blijven met betrekking tot medicatietoediening. De onderzoeksverpleegkundige, die ervaring heeft met het uitvoeren van onderzoeken naar alcoholfarmacotherapie, zal de medische behandeling uitvoeren en de medicatie controleren, inclusief het aantal capsules om de therapietrouw te meten. De arts heeft in eerste instantie een gesprek met de patiënt, minimaal wekelijks een gesprek met de verpleegkundige om de voortgang te bespreken en de patiënt te evalueren bij ernstige of aanhoudende bijwerkingen. De verpleegkundige verstrekt de door de arts voorgeschreven studiemedicatie. Patiënten met ernstige psychologische symptomen (bijvoorbeeld zelfmoordgedachten) zullen uit de behandeling worden gehaald en worden doorverwezen voor passende klinische zorg. Er zal een poging worden gedaan om uitkomstinformatie te verkrijgen over alle gerandomiseerde patiënten voor ITT-analyse. Bij medicamenteuze toestand wordt TOP toegediend met een maximum van 150 mg/dag in twee verdeelde doses. TOP zal commercieel worden gekocht en in ondoorzichtige capsules worden geformuleerd door de Investigational Drug Service (IDS) van de University of Pennsylvania School of Medicine, die de TOP commercieel zal kopen en de medicatie in capsules zal formuleren. Placebo zal worden geformuleerd om overeen te komen met de actieve medicatie, zodat bij inspectie van de capsules de twee niet kunnen worden onderscheiden.

F. Beoordelingen:

Laboratorium-/medische beoordelingen: deze beoordelingen zijn opgenomen om patiënten te screenen op medische uitsluitingscriteria, mogelijke nadelige effecten van medicijnen te beoordelen en zelfgerapporteerd drinken te bevestigen. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek ontvangt elke patiënt:

• Een lichamelijk onderzoek
• Urineonderzoek en urinetoxicologie
• Volledig bloedbeeld (CBC)
• Gamma-glutamyltransferase-niveaus (GGTP)
• Een chemiepaneel (inclusief elektrolyten, leverenzymen, bilirubine, urinezuur)
• Zwangerschapstests bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (uitgevoerd tijdens de screening en daarna halverwege de proef).

Halverwege en aan het einde van de behandelingsfase van 11 weken wordt GGTP herhaald om zelfgerapporteerd alcoholgebruik te bevestigen. Naast het opwekken van zelfgerapporteerde bijwerkingen, zullen gewicht en vitale functies (bloeddruk en pols) bij elk behandelingsbezoek worden verkregen.

Psychologische/gedragsbeoordelingen:

• Sociaal-demografische informatie en familiegeschiedenis van alcoholafhankelijkheid zullen bij baseline worden verkregen.
• Locator-informatie: bij aanvang zal de onderzoeksassistent informatie verkrijgen over door de patiënt genomineerde patiëntlocators, wat helpt om patiënten in behandeling te houden en het verzamelen van follow-upgegevens verbetert.
• Psychiatrische diagnose: het gestructureerde klinische interview (SCID-I/P; First et al. 2001) voor de Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) zal bij aanvang worden gebruikt om patiënten te classificeren op basis van de aan- of afwezigheid van standaard psychiatrische stoornissen volgens DSM-IV (American Psychiatric Association 1994).
• Patronen van alcoholgebruik en therapietrouw: de Timeline Followback (TLFB; Sobell en Sobell 1992) zal worden gebruikt om de huidige therapietrouw en alcoholconsumptie en drinken bij inname en bij elk volgend studiebezoek in te schatten. Deze interviewprocedure levert gegevens over hoeveelheid/frequentie van alcoholgebruik voor de periode voorafgaand aan het interview en sinds het laatste interview.
• Cogstate computergestuurde batterij: Om de cognitieve effecten van veranderingen in drinkgedrag en van TOP-behandeling te onderzoeken, zullen we tweewekelijks de batterij van 20 minuten toedienen. We zullen deze taken gebruiken: Detectietaak, Identificatietaak, Eén kaartleertaak, Eén geheugentaak, Boodschappenlijsttaak, Groton Maze-leertest.
• Iowa Gambling Task (IGT) (Besluitvorming en impulsiviteit) [15 minuten]: De IGT (Bechara et al. 1994) is een computergestuurde goktaak bedoeld om real-world besluitvorming te simuleren. Uit eerder onderzoek blijkt dat het gevoelig is voor cognitieve stoornissen bij hiv-populaties (Martin et al. 2004) en bij gebruikers van middelen. Omdat oefeneffecten mogelijk zijn, wordt de IGT alleen toegediend bij baseline, halverwege (bezoek 6) en eindpunt (bezoek 9).
• Depressieve symptomen: Beck Depression Inventory (BDI)
• Bijwerkingen van medicatie: Patiënten zullen bij elk studiebezoek subjectieve meldingen van bijwerkingen indienen met behulp van een lijst met bijwerkingen van medicatie die is afgeleid van voltooide onderzoeken naar TOP voor AD.
• Naleving van antiretrovirale medicatie: we zullen de Timeline Followback-methode gebruiken om het percentage ART-doses te bepalen dat elke dag wordt ingenomen zoals voorgeschreven.
• Checklist van cognitieve klachten: individuen zullen hun waargenomen beperking in het dagelijks functioneren beoordelen op het gebied van aandacht, geheugen en besluitvorming.
• Algemene intellectuele functie: de Wechsler-test voor lezen door volwassenen (WTAR; Pearson Education, Inc.)
• Dementiescreening: het Mini Mental State Exam (MMSE)